健脾益气法对胃癌术后患者营养状况和免疫功能的影响

李晴晴 张 琪 许泽君 耿 辉

1 常州市中医医院脾胃病科，江苏常州 213003

2 常州市孟河医学研究所，江苏常州 213003

3 常州市中医医院胃肠外科，江苏常州 213003

胃癌（gastric carcinoma）是世界排名第四的常见肿瘤，在消化道恶性肿瘤中排名第一［1］。手术是治疗胃癌的主要手段，然而由于胃癌本身为消耗性疾病，手术创伤及围手术期的饮食控制等诸多不良因素，患者术后通常存在较严重的营养不良［2］。此外，肿瘤细胞在疾病进程中可释放免疫抑制因子，诱导体内抑制性细胞增多，术后的组织损伤和感染等因素也可引起机体免疫抑制，这不仅影响了患者恢复，还可能导致残存癌细胞的扩散，引起肿瘤 复发［3－4］。有研 究［5－6］显示，胃肠道肿瘤术后早期肠内营养能改善机体的代谢及免疫功能，对改善术后营养不良和免疫抑制有肯定的疗效，然而，也存在一定的局限性。本研究将观察自拟的健脾益气中药联合肠内营养对胃癌患者术后营养状况及免疫功能的改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月—2013年11月在本院普外科行胃癌根治术患者60例，其中男37例，女23例，年龄42～83岁，体重45～75kg，采取分层随机化法分为两组，观察组（中药联合肠内营养）31例和对照组（肠内营养）29例。所有入选患者均符合以下条件：①术前经病理学证实为胃癌患者，可行胃癌根治术；②未合并糖尿病、甲状腺功能减退、结缔组织病等内分泌及代谢疾病；③术前无重要器官功能损害；④术前未使用过影响胃肠道肌肉收缩的药物；⑤患者接受肠内营养治疗；⑥患者接受中药治疗；⑦所有患者均自愿签署知情同意书。所有病例中胃窦癌28例，胃体癌22例，贲门胃底癌10例。经统计学分析，两组间性别、年龄、体重指数、手术方式、病理分期等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 术中将鼻肠营养管放置在Treiz韧带下40cm空肠内。两组术后均给予常规肠内营养，即术后第1天常规禁食，术后第2天两组分别给予温生理盐水250ml，以30～50ml／h的速度，经鼻肠管（纽迪希亚制药公司，型号：35230）缓慢滴入。术后第3天起给予百普利500ml（纽迪希制药有限公司，批号：1309005）鼻饲，进行肠内营养。术后第4天起，将百普力加量至1 000ml鼻饲，开始以30～50ml／h的速度滴注，如患者无明显不适，可逐渐加至80～100 ml／h（其余能量通过静脉补充），如患者出现腹痛、腹胀、腹泻、恶心、呕吐等不适，可适当调慢滴注速度，用至术后第7天。观察组在每日肠内营养之后，予自拟的中药煎剂（健脾益气方）100ml鼻饲，滴入速度控制在30～50ml／h，如患者有不良反应，可适当调慢滴速。对照组每日经鼻肠管滴入肠内营养液之后，给予100ml温生理盐水，以同样的速度滴注作为对照。

1.2.2 药物 健脾益气方由党参10g，黄芪10g，茯苓20g，白术10g，枳壳10g，厚朴10g，陈皮10g，砂仁5g组成，加入1 000ml水煎至100ml。

1.2.3 检测指标 术前1天、术后第1、5、8天分别抽取静脉血，检测如下指标：①营养指标：血浆总蛋白（TP）、清蛋白（Alb）、前清蛋白（PA），采用日立7600全自动生化分析仪检测；②T淋巴细胞亚群：CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋，采用 BD FACS Calibur流式细胞仪检测；③免疫球蛋白：IgG、IgA、IgM，采用西门子BNⅡ全自动蛋白分析仪检测。

1.3 统计学处理

采用SPSS 12.0软件进行统计学分析，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者营养指标的比较

两组患者术后第8天，观察组血清PA显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者血浆T淋巴细胞亚群水平的比较

术后第8天，观察组血浆CD4＋、CD4＋／CD8＋水平显著高于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。见表3。

2.3 两组患者血浆免疫球蛋白水平的比较

观察组术后第8天，血浆IgG、IgA水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表2 两组血浆蛋白水平比较（g／L，±s）

表2 两组血浆蛋白水平比较（g／L，±s）

与对照组比较＊ P＜0.05

TP Alb PA对照组 29 术前第1天组别 例数 时间68.52±6.36 42.45±5.49 195.72±27.58术后第1天 56.03±6.85 30.31±4.17 145.17±20.51术后第5天 61.59±6.70 34.00±4.65 160.03±17.96术后第8天 66.28±6.92 37.83±3.99 173.21±21.35观察组 31 术前第1天 70.68±7.70 40.65±3.92 193.23±21.01术后第1天 55.84±5.97 29.45±3.78 142.13±16.59术后第5天 61.94±4.98 33.16±4.02 162.32±17.44术后第8天 65.23±5.98 38.29±3.64 185.32±21.51＊

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

与对照组比较＊ P＜0.05，＊＊ P＜0.01

组别 例数 时间 CD3＋ CD4＋ CD8＋ CD4＋ ／CD8＋ 对照组 29 术前第1天65.59±7.79 39.24±4.15 22.34±5.05 1.84±0.45术后第1天 43.17±8.35 28.21±3.87 24.76±4.79 1.18±0.29术后第5天 58.83±7.54 35.31±4.02 22.41±4.60 1.65±0.43术后第8天 67.79±6.52 40.28±3.28 20.66±4.17 2.04±0.50观察组 31 术前第1天 67.84±5.05 40.68±4.03 24.26±4.02 1.72±0.32术后第1天 46.65±7.97 29.97±5.38 26.68±4.27 1.19±0.33术后第5天 60.13±7.21 37.16±5.97 23.10±5.64 1.71±0.52术后第8天 69.48±4.98 43.06±3.28＊＊ 19.19±4.24 2.35±0.54＊

表4 两组免疫球蛋白水平比较（g／L，±s）

表4 两组免疫球蛋白水平比较（g／L，±s）

与对照组比较＊ P＜0.05

组别 例数 时间 IgG IgA IgM对照组 29 术前第1天1.39±0.41 11.73±2.45 2.29±0.71 1.22±0.46术后第1天 9.48±2.49 1.74±0.55 0.88±0.33术后第5天 11.20±2.10 2.21±0.54 1.08±0.37术后第8天 12.39±2.40 2.46±0.57 1.29±0.39观察组 31 术前第1天 12.00±3.16 2.32±0.58 1.17±0.44术后第1天 10.21±3.06 1.75±0.57 0.85±0.36术后第5天 11.04±3.27 2.18±0.55 1.12±0.42术后第8天 14.05±3.04＊ 2.76±0.56＊

3 讨论

淋巴细胞是发挥免疫功能的重要细胞，主要包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等。T淋巴细胞不产生抗体，而是直接起作用，所以它的免疫作用叫作“细胞免疫”。近年来随着肿瘤免疫学研究的不断深入，已明确细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式。T淋巴细胞分为不同的亚群，其中，CD3＋代表全部T细胞，CD4＋代表辅助性T细胞，主要协助细胞免疫应答和体液免疫，CD8＋代表抑制性T细胞，主要抑制抗体的合成、分泌及T细胞的增殖。当机体免疫功能低下时，T淋巴细胞增殖减少，CD4＋生成不足，CD4＋／CD8＋降低，易导致肿瘤的发生和发展［7］。本研究发现，术后第8天，观察组CD4＋、CD4＋／CD8＋明显高于对照组，提示健脾益气中药联合肠内营养能有效改善胃癌患者术后的细胞免疫功能。

免疫球蛋白（Ig）是体液免疫应答中最重要的免疫分子，包括IgG、IgA、IgM等。其中IgG在血清免疫球蛋白中含量最高，较其他Ig更易透过毛细血管弥散到组织中，发挥抗感染、中和毒素等作用，还可介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），促进NK细胞和巨噬细胞等对肿瘤细胞的吞噬作用。IgA在血清Ig的含量仅次于IgG，发挥杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的功能。IgM主要发挥溶解细菌和血细胞、中和病毒的作用。Chen等［6］研究发现，较普通的肠内营养，添加免疫营养成分（谷氨酰胺、精氨酸等）的肠内营养更有助于提高胃癌术后患者血清IgG、IgM、IgA水平，这说明免疫营养成分通过肠道吸收可有效提高机体的体液免疫水平。本课题中，使用健脾益气中药取代谷氨酰胺等免疫营养成分，研究显示，观察组术后第8天血IgG、IgA水平显著高于对照组，说明健脾益气中药能有效提高胃癌术后患者体液免疫水平。

中医理论认为，胃为仓廪之官，主受纳腐熟水谷，脾主运化，脾升胃降，协同达到对食物的消化吸收。胃癌手术克伐正气，脾胃功能失健，故术后常有不同程度的正气亏虚，出现乏力、自汗等一系列气虚证候。同时由于胃失和降，大肠腑传化糟粕功能失常，还会出现排气排便停止等胃肠功能抑制的表现，影响了肠道的吸收功能。因此治疗上，我们采取健脾益气，行气化滞之法，拟方如下：党参10g，黄芪10g，茯苓20 g，白术10g，枳壳10g，厚朴10g，陈皮10g，砂仁5 g。本方是四君子汤基础上的加减方。多项研究［8－9］发现，四君子汤可促进肿瘤细胞凋亡，发挥抑瘤作用。这一结论也得到了临床研究的支持，如蔡俊等［10］研究发现，鼻饲四君子汤可有效提高胃癌术后患者的免疫水平。方中配伍益气扶正之黄芪，现代研究［11－12］发现，黄芪的主要活性成分为黄芪多糖，可明显促进巨噬细胞的吞噬功能，促进T淋巴细胞和B淋巴细胞数量的增长和中枢免疫器官的发育，具有增强机体免疫力、抗肿瘤、抗氧化等方面的作用。合用枳实、厚朴消痞除满，陈皮、砂仁行气，能促进术后胃肠动力尽快恢复，有助于促进肠道的吸收功能，改善机体营养状况和免疫功能。

本研究结果显示，观察组术后第8天血清PA、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgG、IgA 均比对照组相应指标显著增高。结论显示，健脾益气方联合肠内营养较单纯肠内营养能更好地改善患者营养状态和免疫功能，有助于患者术后的康复。

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