不孕症妇女子宫内膜异位症危险因素对照研究分析

方明珠++++++丁书贵++++++郭华峰

[摘要] 目的 探讨不孕妇女子宫内膜异位症患病高危因素及变化情况。方法 以病例对照研究方法，选取2007—2012年在该院就诊的不孕症妇女810例，经腹腔镜确诊的250例子宫内膜异位症患者及同期不孕症正常盆腔153例为对照研究，进行子宫内膜异位症患病危险因素的条件Logisitic回归分析。结果 调查的不孕妇女中子宫内膜异位症的患病率30.86%；不孕病程、体重指数、经期长短、月经周期长短、月经形式、子宫内膜异位症家族史、痛经程度、经量、性交痛、口服避孕药、妊娠史、盆腔痛等因素，研究组与对照组间差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logisitic回归分析显示：年龄、不孕病程、体重指数、痛经、盆腔痛、性交痛、子宫内膜异位症家族史与子宫内膜异位症的风险因素有关。结论 在不孕症妇女子宫内膜异位症发病因素中体重指数较低、子宫内膜异位症家族史、月经史、盆腔痛等相关因素起重要作用。妊娠次数多提示是子宫内膜异位症的保护因素。

[关键词] 子宫内膜异位症；病例对照研究；危险因素

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）04（c）-0004-03

子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS）是指子宫内膜组织（腺体上皮细胞和间质）被覆在子宫腔以外，是一种常见的妇科疾病。子宫内膜异位症最重要的并发症之一，是生育能力降低和不孕。尽管子宫内膜异位症的发病率只有约5%，在不孕妇女中其患病率可能高达30%[1]。

EMS的早期准确诊断尚未解决，尤其缺乏非侵入性的检查手段[2]。为了便于获取非侵入性的方法诊断EMS，探讨和证实妇女EMS的易患风险因素是非常重要的，可以为EMS的病因研究和早期诊断、有效的预防和控制措施的建立提供依据。

国内外学者研究[1-5]报道了的风险因素，如：体重指数，月经周期不规则，月经量，痛经，慢性盆腔疼痛，产科史，口服避孕药等与子宫内膜异位症的相关性；但有许多争议[1-5]，而且我国妇女在新的社会环境下出现不同形式的生活方式的转变，不孕症的患病率上升，该研究通过病例对照调查研究2007年9月—2012年12月间于该院就诊的不孕妇女中子宫内膜异位症的患病率，旨在探讨不孕妇女子宫内膜异位症患病高危因素及变化情况，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集郑州市妇幼保健院就诊的不孕症患者的资料，进行不孕症的全面检查和腹腔镜检查，签署知情同意书，接受腹腔镜检查的不孕症妇女810人，腹腔镜检查提示非子宫内膜异位症疾病的除外，根据腹腔镜检查分为两组，病例组和对照组（正常盆腔），术中见正常盆腔组153例（18.89%），病例组250例（30.86%），术中按照美国生殖医学协会制定的内异症分期法（R-AFS 1985，）作出疾病分期[6]，轻度组122例：Ⅰ期52例、Ⅱ期70例，重度组128例：Ⅲ期82例、Ⅳ期46例。

1.2 研究内容

由该院专家组研究制定的统一调查问卷，本次调查共收集不孕妇女403例，按腹腔镜检查分为两组：对照组：正常盆腔组153例（38%），研究组：病例组250例（62%）。由专一的调查员在患者住院期间直接面对面进行病史采集和填写问卷。问卷内容包括：一般情况（年龄，学历、体重、身高、职业、吸烟史）；月经史和生育史（初潮年龄、月经情况、持续时间、月经不规则、痛经、月经量、周期长短、点滴状出血、初次性生活年龄、性交痛、性传播疾病、避孕药物的使用、第一次妊娠时间、首次分娩年龄活产史、异位妊娠和流产史、不孕类型及持续时间）；腹部包块、子宫内膜异位症疾病家族史、盆腔痛、腹腔镜术中镜下所见。调查员由经专业培训人员担任。随机抽取 5% 的病例和对照进行复查。全部资料经逐一审核验收后，确定无误，进行编码，录入问卷资料并进行质量控制。

1.3 统计方法

应用SPSS10.0建立数据库，并进行统计分析，采用单因素非条件Logistic 回归分析对可能的因素进行筛选，筛选出子宫内膜异位症可能的危险因素，计算比值比（oddsratios，OR） 及其 95% 可信区限（confidence intervals，CI）。检验水准 α=0.05。再将筛选出的有意义的变量去除因素间影响后，引入多因素条件Logistic 回归分析模型，对变量进行筛选。

2 结果

2.1 研究组和对照组的一般情况和临床资料对比分析比较

该次调查共收集不孕妇女403例，按腹腔镜检查分为两组：对照组：正常盆腔组153例（38%），研究组：病例组250例（62%）。研究组和对照组的一般资料比较分析结果显示：EMS轻度组122例：Ⅰ期52例、Ⅱ期70例，EMS重度组128例：Ⅲ期82例、Ⅳ期46例。不孕病程、BMI、经期长短、月经周期长短、月经形式、EMS家族史、痛经程度、经量、性交痛、口服避孕药、妊娠史、盆腔痛等因素研究组与对照组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、表2。

2.2 子宫内膜异位症多因素条件Logisitic回归分析

多因素条件Logisitic回归分析显示：年龄、不孕病程、体重指数、月经周期、经量、痛经、盆腔痛、子宫内膜异位症家族史、妊娠史可作为预示子宫内膜异位症的高风险独立因素因素。月经周期的长短、孕产史、体重指数与子宫内膜异位症呈负相关。见表3。

3 讨论

该研究结果显示：该院就诊的不孕妇女中子宫内膜异位症的患病率30.86%，与文献[1]报道近似。研究因素中月经周期的长短、妊娠史、体重指数与子宫内膜异位症呈负相关，提示身高较高、体重较轻、BMI 较小妇女者患 EMS险增加，月经周期长及妊娠对EMS具有保护作用，这与国内外学者研究结论一致[4-5，7] 。这种负相关的一个可能的解释可能是月经稀发、月经周期不规则、继发的肥胖妇女体内雌激素水平高的事实，可导致经血逆流的机会减少。

在该研究中，月经周期长短与子宫内膜异位症的风险呈负相关，经量与子宫内膜异位症的风险呈正相关。应用“经血逆流学说”这些结果可以解释为月经周期越短、经量越多可能增加经血逆流的风险。Matalliotakis等[2-10]研究表明，月经周期较短、经量多均增加子宫内膜异位症风险。另一组研究人员研究表明，妇女的月经周期<27 d患子宫内膜异位症的风险更高[8]。

在该项研究中，显示不孕妇女的年龄与任何类型的子宫内膜异位症发病直接相关，有学者研究发现，从年龄组25～29岁子宫内膜异位症率大幅增长而至40～44岁然后开始下降，说明年龄是唯一的与子宫内膜异位症发病正相关的社会人口学特征[10，12]。

在该研究中，子宫内膜异位症家族史是一个独立的因素，它与子宫内膜异位症发病风险直接相关的。这些结果与文献报道的研究一致[2，10]。研究表明，家族史会增加患子宫内膜异位症的风险。在该研究中，与对照组相比阳性家族史增加患子宫内膜异位9.7倍的风险，Mamdouh等[9]发现妇女有一个或多个直系亲属患子宫内膜异位症的其患病的风险高出1.2倍。

该研究结果显示，48.4%的女性患有子宫内膜异位症有性交疼痛，同时Logistic回归分析显示，性交疼痛是另一个独立的危险因素，与子宫内膜异位症发病直接相关。这与文献[11-12]报道一致。Matalliotakis等[10]发现子宫内膜异位症患者盆腔疼痛、痛经、性交痛显著高于没有子宫内膜异位症的不孕妇女。子宫内膜异位症与慢性盆腔疼痛和不孕相联系。慢性盆腔疼痛症状与子宫内膜异位症之间的关系尚不清楚，分析产生慢性盆腔痛的可能机制为：局部炎症、盆腔粘连、子宫内膜异位症病灶释放前列腺素等因子导致内环境的改变，进而导致盆腔解剖结构改变、卵巢功能和卵子质量受累、腹腔免疫环境改变而导致不孕。

该研究是从不孕的妇女中调查子宫内膜异位症患病高危因素，Logisitic多因素回归分析显示年龄、不孕病程、体重指数较低、痛经、月经周期短、经量增多、盆腔痛、性交痛、子宫内膜异位症家族史可作为预示子宫内膜异位症的高危险因素。月经周期长、妊娠次数多、体重指数较高提示是子宫内膜异位症的保护因素。

[参考文献]

[1] Witz CA， Burns WN. Endometriosis and infertility： is there a cause and effect relationshps[J]. Gynecol Obstet Invest ， 2002， 53（suppl 1）：2-11.

[2] Matalliotakis IM， Cakmak H， Fragouli YG， et al. Epidemiological characteristics in women with and without endometriosis in the Yale series[J].Arch Gynecol Obstet ， 2008， 277：389-393.

[3] 周应芳，吴北生.盆腔子宫内膜异位症发病因素的调查[J].中华妇产科杂志，1995，6（30）：356-359.

[4] Missmer SA， Hankinson SE， Spiegelman D，et al.Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic， anthro-pometric， and lifestyle factors[J].Am J Epidemiol，2004，160：784-796.

[5] 王宁宁，刘斌，谭金凤，等. 广东地区子宫内膜异位症的流行趋势与特点[J].中华临床医师杂志，2010，4（7）：962-965.

[6] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2011：368-367.

[7] Yi KW， Shin JH， Park MS，et al.Association of body mass index with severity of endometriosis in Korean women[J].Int J Gynaecol Obstet，2009， 105：39-42.

[8] Cramer DW， Missmer SA. The epidemiology of endometriosis[J].Ann N Y Acad Sci，2002，95511-22.

[9] Mamdouh HM， Mortada MM， Kharboush IF，et al.Epidemiologic determinants of endometriosis among Egyptian women： a hospital-based case-control study[J].Egypt Public Health Assoc，2011，86：21-26.

[10] Matalliotakis IM， Arici A， Cakmak H，et al. Familial aggregation of endometriosis in the Yale Series[J].Arch Gynecol Obstet，2008，278：507-511.

[11] Calhaz-Jorge C， Mol BW， Nunes J，et al. Clinical predictive factors for endometriosis in a Portuguese infertile population[J].Hum Reprod， 2004，19：2126-2131.

[12] Migliaretti G， Deltetto F， Delpiano EM， et al. Spatial analysis of the distribution of endometriosis in north-western Italy[J].Gynecol Obstet Invest，2012，73：135-140.

（收稿日期：2014-01-12）

在该研究中，月经周期长短与子宫内膜异位症的风险呈负相关，经量与子宫内膜异位症的风险呈正相关。应用“经血逆流学说”这些结果可以解释为月经周期越短、经量越多可能增加经血逆流的风险。Matalliotakis等[2-10]研究表明，月经周期较短、经量多均增加子宫内膜异位症风险。另一组研究人员研究表明，妇女的月经周期<27 d患子宫内膜异位症的风险更高[8]。

在该项研究中，显示不孕妇女的年龄与任何类型的子宫内膜异位症发病直接相关，有学者研究发现，从年龄组25～29岁子宫内膜异位症率大幅增长而至40～44岁然后开始下降，说明年龄是唯一的与子宫内膜异位症发病正相关的社会人口学特征[10，12]。

在该研究中，子宫内膜异位症家族史是一个独立的因素，它与子宫内膜异位症发病风险直接相关的。这些结果与文献报道的研究一致[2，10]。研究表明，家族史会增加患子宫内膜异位症的风险。在该研究中，与对照组相比阳性家族史增加患子宫内膜异位9.7倍的风险，Mamdouh等[9]发现妇女有一个或多个直系亲属患子宫内膜异位症的其患病的风险高出1.2倍。

该研究结果显示，48.4%的女性患有子宫内膜异位症有性交疼痛，同时Logistic回归分析显示，性交疼痛是另一个独立的危险因素，与子宫内膜异位症发病直接相关。这与文献[11-12]报道一致。Matalliotakis等[10]发现子宫内膜异位症患者盆腔疼痛、痛经、性交痛显著高于没有子宫内膜异位症的不孕妇女。子宫内膜异位症与慢性盆腔疼痛和不孕相联系。慢性盆腔疼痛症状与子宫内膜异位症之间的关系尚不清楚，分析产生慢性盆腔痛的可能机制为：局部炎症、盆腔粘连、子宫内膜异位症病灶释放前列腺素等因子导致内环境的改变，进而导致盆腔解剖结构改变、卵巢功能和卵子质量受累、腹腔免疫环境改变而导致不孕。

该研究是从不孕的妇女中调查子宫内膜异位症患病高危因素，Logisitic多因素回归分析显示年龄、不孕病程、体重指数较低、痛经、月经周期短、经量增多、盆腔痛、性交痛、子宫内膜异位症家族史可作为预示子宫内膜异位症的高危险因素。月经周期长、妊娠次数多、体重指数较高提示是子宫内膜异位症的保护因素。

[参考文献]

[1] Witz CA， Burns WN. Endometriosis and infertility： is there a cause and effect relationshps[J]. Gynecol Obstet Invest ， 2002， 53（suppl 1）：2-11.

[2] Matalliotakis IM， Cakmak H， Fragouli YG， et al. Epidemiological characteristics in women with and without endometriosis in the Yale series[J].Arch Gynecol Obstet ， 2008， 277：389-393.

[3] 周应芳，吴北生.盆腔子宫内膜异位症发病因素的调查[J].中华妇产科杂志，1995，6（30）：356-359.

[4] Missmer SA， Hankinson SE， Spiegelman D，et al.Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic， anthro-pometric， and lifestyle factors[J].Am J Epidemiol，2004，160：784-796.

[5] 王宁宁，刘斌，谭金凤，等. 广东地区子宫内膜异位症的流行趋势与特点[J].中华临床医师杂志，2010，4（7）：962-965.

[6] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2011：368-367.

[7] Yi KW， Shin JH， Park MS，et al.Association of body mass index with severity of endometriosis in Korean women[J].Int J Gynaecol Obstet，2009， 105：39-42.

[8] Cramer DW， Missmer SA. The epidemiology of endometriosis[J].Ann N Y Acad Sci，2002，95511-22.

[9] Mamdouh HM， Mortada MM， Kharboush IF，et al.Epidemiologic determinants of endometriosis among Egyptian women： a hospital-based case-control study[J].Egypt Public Health Assoc，2011，86：21-26.

[10] Matalliotakis IM， Arici A， Cakmak H，et al. Familial aggregation of endometriosis in the Yale Series[J].Arch Gynecol Obstet，2008，278：507-511.

[11] Calhaz-Jorge C， Mol BW， Nunes J，et al. Clinical predictive factors for endometriosis in a Portuguese infertile population[J].Hum Reprod， 2004，19：2126-2131.

[12] Migliaretti G， Deltetto F， Delpiano EM， et al. Spatial analysis of the distribution of endometriosis in north-western Italy[J].Gynecol Obstet Invest，2012，73：135-140.

（收稿日期：2014-01-12）

在该研究中，月经周期长短与子宫内膜异位症的风险呈负相关，经量与子宫内膜异位症的风险呈正相关。应用“经血逆流学说”这些结果可以解释为月经周期越短、经量越多可能增加经血逆流的风险。Matalliotakis等[2-10]研究表明，月经周期较短、经量多均增加子宫内膜异位症风险。另一组研究人员研究表明，妇女的月经周期<27 d患子宫内膜异位症的风险更高[8]。

在该项研究中，显示不孕妇女的年龄与任何类型的子宫内膜异位症发病直接相关，有学者研究发现，从年龄组25～29岁子宫内膜异位症率大幅增长而至40～44岁然后开始下降，说明年龄是唯一的与子宫内膜异位症发病正相关的社会人口学特征[10，12]。

在该研究中，子宫内膜异位症家族史是一个独立的因素，它与子宫内膜异位症发病风险直接相关的。这些结果与文献报道的研究一致[2，10]。研究表明，家族史会增加患子宫内膜异位症的风险。在该研究中，与对照组相比阳性家族史增加患子宫内膜异位9.7倍的风险，Mamdouh等[9]发现妇女有一个或多个直系亲属患子宫内膜异位症的其患病的风险高出1.2倍。

该研究结果显示，48.4%的女性患有子宫内膜异位症有性交疼痛，同时Logistic回归分析显示，性交疼痛是另一个独立的危险因素，与子宫内膜异位症发病直接相关。这与文献[11-12]报道一致。Matalliotakis等[10]发现子宫内膜异位症患者盆腔疼痛、痛经、性交痛显著高于没有子宫内膜异位症的不孕妇女。子宫内膜异位症与慢性盆腔疼痛和不孕相联系。慢性盆腔疼痛症状与子宫内膜异位症之间的关系尚不清楚，分析产生慢性盆腔痛的可能机制为：局部炎症、盆腔粘连、子宫内膜异位症病灶释放前列腺素等因子导致内环境的改变，进而导致盆腔解剖结构改变、卵巢功能和卵子质量受累、腹腔免疫环境改变而导致不孕。

该研究是从不孕的妇女中调查子宫内膜异位症患病高危因素，Logisitic多因素回归分析显示年龄、不孕病程、体重指数较低、痛经、月经周期短、经量增多、盆腔痛、性交痛、子宫内膜异位症家族史可作为预示子宫内膜异位症的高危险因素。月经周期长、妊娠次数多、体重指数较高提示是子宫内膜异位症的保护因素。

[参考文献]

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[3] 周应芳，吴北生.盆腔子宫内膜异位症发病因素的调查[J].中华妇产科杂志，1995，6（30）：356-359.

[4] Missmer SA， Hankinson SE， Spiegelman D，et al.Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic， anthro-pometric， and lifestyle factors[J].Am J Epidemiol，2004，160：784-796.

[5] 王宁宁，刘斌，谭金凤，等. 广东地区子宫内膜异位症的流行趋势与特点[J].中华临床医师杂志，2010，4（7）：962-965.

[6] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2011：368-367.

[7] Yi KW， Shin JH， Park MS，et al.Association of body mass index with severity of endometriosis in Korean women[J].Int J Gynaecol Obstet，2009， 105：39-42.

[8] Cramer DW， Missmer SA. The epidemiology of endometriosis[J].Ann N Y Acad Sci，2002，95511-22.

[9] Mamdouh HM， Mortada MM， Kharboush IF，et al.Epidemiologic determinants of endometriosis among Egyptian women： a hospital-based case-control study[J].Egypt Public Health Assoc，2011，86：21-26.

[10] Matalliotakis IM， Arici A， Cakmak H，et al. Familial aggregation of endometriosis in the Yale Series[J].Arch Gynecol Obstet，2008，278：507-511.

[11] Calhaz-Jorge C， Mol BW， Nunes J，et al. Clinical predictive factors for endometriosis in a Portuguese infertile population[J].Hum Reprod， 2004，19：2126-2131.

[12] Migliaretti G， Deltetto F， Delpiano EM， et al. Spatial analysis of the distribution of endometriosis in north-western Italy[J].Gynecol Obstet Invest，2012，73：135-140.

（收稿日期：2014-01-12）