氟伐他汀、贝那普利单用及联用对稳定型心绞痛患者血浆同型半胱氨酸的影响

郑琼 张道进 郭长江 陈晓建 赵健锋 陈利明

[摘要] 目的 探讨氟伐他汀、贝那普利单用及联用对稳定型心绞痛血浆同型半胱氨酸的影响。方法 选择该院门诊及住院稳定型心绞痛患者血浆HCY>15 μmol/ L 的120 例患者，随机分为4 组，常规治疗组：阿司匹林+硝酸酯类药 ；氟伐他汀组：氟伐他汀（40 mg ，1次/d） + 常规治疗；贝那普利组： 贝那普利（10 mg ，1 次/d） + 常规治疗；联合治疗组：氟伐他汀（40 mg，1 次/d） + 贝那普利（10 mg ，1次/d）+常规治疗。治疗3个月后再次测定检测HCY。结果 ①血浆HCY>15 μmol/L 120例稳定型心绞痛患者中经治疗后，常规治疗组治疗前后差异无统计学意义（ P>0.05） ； 氟伐他汀组、贝那普利组、联合治疗组治疗后血浆HCY水平显著降低，差异有统计学意义（ P<0.01） ；②氟伐他汀组与贝那普利组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；③联合治疗组与氟伐他汀组、贝那普利组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 氟伐他汀和贝那普利具有协同作用，两者都有降低稳定型心绞痛患者血浆中HCY水平的效能。

[关键词] 同型半胱氨酸；稳定型心绞痛；氟伐他汀；贝那普利

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）04（c）-0026-03

同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，自从Mc Cully[1]提出动脉粥样硬化可能与同型半胱氨酸升高有关的观点以后，在20世纪80年代人们指出高同型半胱氨酸血症是冠心病和动脉粥样硬化的一个独立存在的较为危险的因素[2]。医学上之所以尤为看重对血浆HCY水平的干预治疗，主要是因为血浆中HCY水平过度升高会对动脉内皮有损伤，从而导致动脉管腔狭窄甚至会堵塞，可能会诱发并加重心血管事件的发生。该研究通过在2011年1月—2013年10月间稳定型心绞痛患者上单独使用氟伐他汀和贝那普利以及混合使用二者时血浆HCY的不同水平，观察药物对HCY的影响，加深讨论2种药物对治疗冠心病方面的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院门诊和住院的稳定型心绞痛患者共300例，年龄在45～65岁之间，根据第7版中内科学稳定型心绞痛标准诊断[3]，其中排除的标准是：①严重感染及肿瘤患者；②有高血压、糖尿病病史者；③肾、肝功能严重受损者；④近3个月内口服贝那普利或氟伐他汀者；⑤近1个月内患急性心脑血管事件者。入选患者随机分为4组，常规治疗组30例，男19 例，女11 例；平均年龄（57.2±8.7）岁，氟伐他汀组30 例，男18例，女12 例；平均年龄（56.8±8.2）岁，贝那普利组30例，男19例，女11例；平均（56.1±6.7）岁，联合治疗组（氟伐他汀+贝那普利）30例，男18例，女32例；平均（57.4±8.3）岁，4组患者的年龄、性别经统计学处理差异无统计学意义（ P>0.05）。

1.2 方法

入选患者于次日清晨空腹采外周静脉血3 mL，入抗凝管，立即离心分离血清，加入日立Hitachi7189型全自动生化仪，试剂由浙江海正药业股份有限公司提供，采用酶循环法测定血浆Hcy水平，同时抽血检查血脂、肝肾功能。该次研究中所用药物均来自北京诺华制药有限公司，常规治疗组：阿司匹林+ 硝酸酯类药； 氟伐他汀组：氟伐他汀（40 mg ，1 次/d） +阿司匹林+ 硝酸酯类药； 贝那普利组：贝那普利（10 mg，1 次/d） +阿司匹林+ 硝酸酯类药；联合治疗组：氟伐他汀（40 mg，1 次/d） +贝那普利（10 mg，1次/d） +阿司匹林+ 硝酸酯类药。

1.3 评价标准

对比4组患者3 个月后血浆Hcy水平及血脂（TC、LDL-C、HDL-C、TG）、肝肾功能。

TC测定：高效液相色谱法；LDL-C、HDL-C测定：超速离心结合ALBK法；TG测定：二氯甲烷-硅酸-变色酸法。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0 软件包进行统计学处理，各项参数以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验。计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 4组患者治疗前后血浆HCY 水平比较

常规治疗组治疗前后血浆HCY 水平变化差异无统计学意义（P>0.05）； 氟伐他汀组与贝那普利组治疗后HCY水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.01），其中2个实验组之间差异无有统计学意义（P>0.05）；另外，联合治疗组HCY水平变化差异有统计学意义（P<0.01），同氟伐他汀组、贝那普利组相比较而言，其差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1 各组治疗前后血浆HCY水平[（x±s），umol/L]

2.2 4组治疗前后血脂比较

常规治疗组治疗后血脂水平变化差异无统计学意义（P>0.05）；氟伐他汀组和联合治疗组的TC、LDL-C水平治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；贝那普利组与联合治疗组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）；氟伐他汀组与联合治疗组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 不良反应

氟伐他汀、贝那普利治疗期间出现胃肠胀气4例， 便秘2例， 腹痛1 例， 均自行缓解， 未见肝、肾功能异常和肌痛、肌酶增高及干咳等不良反应。

3 讨论

同型半光氨基酸是含硫氨基酸的一种，血浆浓度的高低和心血管病的发病率息息相关，而冠心病的发病大多数都和动脉粥样硬化相关。对动脉粥样硬化的发病机理人们有了较为深入的研究。根据研究，体内同型半胱氨酸代谢紊乱时，会加快形成血管平滑肌进行持续性收缩，导致机体缺氧因而加速动脉粥样硬化的速度[7]。在20世纪90年代末，科学家以HCY与心血管病的关系为中心进行了大量的研究，研究结果证实高HCY血症是心血管疾病的一个独立危险因素[8]。高HCY血症明显和冠心病的发病有关，高HCY血症导致冠心病发病的机理有：激活血小板，促进血小板聚集，损伤血管内皮，增加产生纤维蛋白原，促进平滑肌细胞的迁移和繁殖。Boushey 等[4]通过大量研究发现，HCY水平每增加5 μmol/L会增大CDH的发病率约为70%，增加脑血管发病率约50%，高HCY水平引发的发病率相当于增加20 mg/dL 的胆固醇。同传统的导致发病的危险因素相比，高HCY血症更能准确预测冠心病的发生。目前，预防冠心病的一条新途径是在一定程度上降低HCY 的水平，所以，近年来人们研究的热点聚集在是否能够通过高HCY血症老防治冠心病的发生[5]。遗传因素、饮食习惯和营养状态等都会对高HCY血症产生影响。现在治疗高HCY血症的途径大多是补充维生素以降低血浆中HCY的水平，从而降低外周血管疾病和心脑血管疾病的发病率[6-7]。这种治疗方法的不足之处在于仅针对因饮食习惯不良而缺乏维生素的患者，而对遗传性因素（如酶缺陷）导致的高同型半胱氨酸血症的治疗目前还有所争议。

氟伐他汀作为HMG-COA还原酶的抑制剂，能够在一定程度上降低低密度脂蛋白胆固醇并升高高密度脂蛋白胆固醇[8]。其对冠心病的防治主要是通过改善内皮功能、抑制平滑肌细胞的增殖、有到平滑肌细胞凋亡和抗炎等来减慢动脉粥样硬化斑块形成的速度，并减小斑块，稳定斑块从而达到阻止动脉粥样硬化的进程[9]。该文的实验结果表明，对于稳定型心绞痛患者来说，氟伐他汀组和联合治疗组治疗血脂等各项指标均有所下降，差异有统计学意义（P<0.05）；另外，联合治疗组HCY水平变化差异有统计学意义（P<0.01），同氟伐他汀组和贝那普利组相比较而言，其差异有统计学意义（P<0.01），显示出氟伐他汀与贝那普利都有降低HCY水平的效能，而且两者之间有协同作用。该次研究结果与李勇[10]的调查数据相当，因此该研究可以根据实验结果推测，他汀类药物能明显降低血胆固醇和低密度脂蛋白水平，具有抗氧化应激作用和抗炎作用，而贝那普利的干预效果反向表明，血管紧张素Ⅱ水平的增高会促进动脉粥样硬化的发生，血管紧张素转换酶（ACE） 抑制剂可以用来防止由HCY水平升高引起的动脉粥样硬化的发生[10]，但是具体的机制需要进行更深一层的讨论。

[参考文献]

[1] McCully KS.Vascular pathology of homocysteine：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathology，1969，56：111.

[2] McCully KS.Homocysteine theory of arteriosclerosis：development and current status[J].Atherosclerosis Reviews，1983，11：157.

[3] 陆再英.内科学[M].7版北京：人民卫生出版社，2008：274-282.

[4] Boushey CJ ，Beresford SAA ，Omenm BS ， et al. A quantitative assessment of plasma homcysteine as a risk factor forvasculardis2 ease[J]. JAMA，1995，274：1049-1057.

[5] Bouskey CJ.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease[J].JAMA，1995，274：1049.

[7] Stampfer MJ.A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians[J].JAMA，1992，268：877.

[8] 车光昇，宋光熠.卡托普利对HHcy 大鼠动脉平滑肌增生拮抗作用[J].中国公共卫生，2009，25（3）：345.

[9] 杨莉莉，赵宇，邵海峰，等.老年人高同型半胱氨酸高血压与不稳定型心绞痛的关系[J].中华老年医学杂志，2013，32（8）：826-829.

[10] 李勇.阿托伐他汀、氟伐他汀对不稳定型心绞痛患者介入术后基质金属蛋白酶9、白细胞介素18的影响[J].中国医师进修杂志，2013 ，36（10）：19-22.

（收稿日期：2014-01-09）