阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗女性精神分裂症患者后催乳素的变化研究

李文学 孔德荣 殷晓 李猛 赵青霞 赵中健

[摘要] 目的 探讨女性精神分裂症患者在用阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗后催乳素水平变化及闭经原因分析。方法 采用随机双盲对照研究，收集本院2012年7月—2013年9月首发确诊女性精神分裂症患者180例，分为阿立哌唑组、利培酮组，齐拉西酮组，每组各60例，疗程6个月，治疗前及治疗后1个月、3个月及3个月分别检测催乳素水平及闭经例数。结果 利培酮组治疗后催乳素水平显著升高（P<0.05），有多例出现闭经现象；阿立哌唑组及齐拉西酮组治疗后催乳素水平差异无统计学意义（P>0.05），出现闭经例数比较少。结论 利培酮用药的患者容易出现催乳素升高、闭经等现象，而阿立哌唑及齐拉西酮却很少出现这种情况，疗效也比较好，建议使用。

[关键词] 阿立哌唑；齐拉西酮；利培酮；催乳素

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）04（c）-0024-02

与传统典型抗精神病药物相比，非典型抗精神病药锥体外系反应发生率明显降低，对阴性症状及认知功能缺陷的改善作用也明显增强。但临床上常见到一些非典型抗精神病药引起催乳素增高、闭经等不良反应，而且不同的药物影响程度不同。该研究2012年7月—2013年9月探讨女性精神分裂症患者口服非典型抗精神病药阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗后对催乳素的影响，旨在为选取疗效更好、不良反应更小的抗精神病药物提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院女性精神分裂症患者215例，脱落35例，完成180例，年龄18～45岁，平均年龄（31.5±9.6）岁，潘氏阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分，均符合ICD-10精神分裂症国际诊断标准。排除物质依赖、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女、其他因素引起月经失调的病例及免疫相关疾病，排除严重躯体疾病及既往有内分泌、神经系统疾病者，近半年内服用过激素和免疫调节剂者。人院前1周未服用抗精神病药。随机分组及平均剂量：阿立哌唑组10～30 mg/d，不超过30 mg/d；利培酮组2～6 mg/d，不超过6 mg/d，齐拉西酮组40～160 mg/d，不超过160 mg/d。观察期间除苯二氮卓类外不合并其他药物。

该研究获得郑州市第八人民医院医学伦理委员会审核批准，本人或家属获得授权同意并签字。

1.2 标本采集

研究组在治疗前后清晨6：00—7：00采集静脉血5 mL，待充分凝固后3 000 r/min离心10 mim，分离血清，并储存于-20 ℃冷冻保存待测。

1.3 仪器和方法

催乳素检测采用美国BECKMAN COULTER公司的Unicel DXI 800型全自动微粒子化学发光分析仪（试剂盒为该公司配套，批内变异系数为4%，批间变异系数为7%）。严格按照试剂盒说明书进行操作，每一批次均进行定标，每天做室内质控，仪器保养，每年参加卫生部室间质控，均成绩优秀。催乳素正常参考范围为3.74～26.72 ng/mL，以<26.72 ng/mL为异常升高。统计用药后出现闭经例数。

1.4 统计方法

采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析，计数资料比较用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 催乳素（PRL）变化

对3种药物治疗前后PRL变化情况进行了检测和总结，结果见表1。由此可以看出，用药后，利培酮治疗组PRL水平明显上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05及P<0.01），而阿立哌唑组和齐拉西酮组治疗前后PRL差异无统计学意义（P>0.05）。3组共发现闭经29例，占16.11%，其PRL水平均比正常范围3.74～26.72 ng/mL的上限高2倍以上，闭经者中最低PRL值为55.36 ng/mL。

表1 3种药物治疗前后PRL水平比较[（x±s），ng/mL]

2.2 抗精神病药物致闭经例数分析

3种药物中，利培酮组出现闭经例数最多，23例，比例达38.3%；其次是齐拉西酮组，4例，比例达6.67%，阿立哌唑组最少，仅出现2例，比例为3.30%。见表2。

表2 3种药物治疗后出现闭经例数及时间（各60例）

3 讨论

研究表明，部分抗精神病药可引起血中催乳素增高。催乳素的分泌受多巴胺2（D2）受体与5-羟色胺（5-H2）受体的调节。D2受体抑制催乳素的分泌，而5-H2受体促进催乳素的分泌[1]。典型抗精神病药由于阻断了漏斗-结节多巴胺通路的D2受体，刺激PRL大量分泌。大多数非典型抗精神病药不引起明显的PRL升高，可能是主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路，对漏斗-结节通路几乎不阻断。

利培酮作为第二代非典型抗精神病药物的代表，却引起催乳素明显升高，发生率甚至超过典型抗精神病药，推断其并不完全受多巴胺的影响，可能还有某些因素直接作用于垂体的泌乳细胞。利培酮引起的催乳素水平升高与治疗的剂量呈正相关。该课题研究发现，利培酮组在治疗后与治疗前相比，催乳素水平显著升高，与上述报道相一致。

阿立哌唑为第三代非典型抗精神分裂症药物，具有独特的作用机制和药理特性，能通过部分激动D2、5- HTlA受体和阻断5-HT2受体活动的共同介导而产生疗效，既可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，是多巴胺递质的稳定剂，因此能有效改善精神分裂症的阳性、阴性症状及认知功能[2-3]。这也是其极少引起高PRL血症的基础[4]。早期实验还发现在持续治疗时能显著降低PRL水平[5]。樊学文[6]对120例女性精神分裂症患者随机分为两组，分别用阿立哌唑及利培酮治疗8周，进行对比研究发现，阿立哌唑组治疗前后催乳素水平差异无统计学意义，更有利于提高患者的治疗依从性，可作为首选药物。

齐拉西酮与其他D2/5-HT阻断剂相似，但其尚具有5-HT1A受体激动效应及选择性5-HT再摄取抑制作用，可延缓体重的增加，并可降低升高的血糖，但与催乳素方面的关系则少有报道。该研究发现，虽然阿立哌唑及齐拉西酮组治疗后催乳素水平也有升高，但升高幅度很小，与治疗前相比没有明显差异，与有关文献报道相似[7]。李巧[8]等研究也认为齐拉西酮不引起明显的催乳素升高，而利培酮有较强的致催乳素升高作用。

长期高催乳素血症可使精神分裂症患者性激素分泌紊乱。抗精神病药物可引起肥胖，特别是女性患者，提示也与催乳素升高有关。催乳素还可通过抑制卵巢和垂体促性腺激素作用而引起闭经。该课题研究发现，3种药物治疗后，利培酮组出现闭经的比例最高，达38.3%，相当于每3人中就出现1例。齐拉西酮组次之，阿立哌唑组最低。

综上所述，虽然三种药物疗效相当，但不良反应差异较大。利培酮虽然价格低廉，疗效也不错，但其可使催乳素升高，造成女性病人闭经，溢乳等，乃至出现减药甚至断药的情况，治疗依从性较差。因此，选择一种疗效较好而又不使催乳素明显升高的药物，如阿立哌唑、齐拉西酮等，对于精神病的病情稳定有较大的意义。

[参考文献]

[1] 肖旭曼，雷素珍.经颅磁刺激与阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症对照研究 [J].临床心神疾病杂志，2012，18（4）：303.

[2] 顾广善，黄振英.阿立哌唑与喹硫平治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床心神疾病杂志，2012，18（2）：110.

[3] 陈庆红，张启权.阿立哌唑与奥氮平对首发精神分裂症患者糖脂代谢的影响[J].临床心神疾病杂志，2012，18（5）：397.

[4] 黄六容，魏炎.利培酮与阿立哌唑对女性康复期精神分裂症患者催乳素的影响[J].临床心身疾病杂志，2011，17（5）：389.

[5] 周勤援.利培酮与喹硫平治疗精神分裂症临床疗效对比分析[J].实用临床医药杂志，2011，15（19）：128-129.

[6] 樊学文，周桂明，徐良雄.阿立哌唑对女性精神分裂症患者血清催乳素和体质量的影响[J].临床心神疾病杂志，2013，19（3）：199-200.

[7] 崔开艳，刘兰芬.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响[J].精神医学杂志，2010，23（1）：7-9.

[8] 李巧，张婷.齐拉西酮对女性精神分裂症患者血清催乳素的影响[J].中国药业，2012，21（9）：88-89.

（收稿日期：2014-01-18）