活动期和稳定期的系统性红斑狼疮患者的炎性介质水平比较

何 浩，万彬彬

(湖北省武汉市第一医院风湿科，湖北武汉，430022)

系统性红斑狼疮(SLE)为自身免疫系统疾病，即针对自身机体内的物质而产生的异常免疫应答［1］，产生相应的自身物质的抗体或致敏淋巴细胞。自身免疫系统疾病是机体在外源性或内源性病因作用下［2］，机体自身免疫系统应答失去控制或免疫反应过敏，从而导致自身组织受损，使得相应器官出现病变而致一系列临床症状［3］。有学者［4］认为SLE是免疫功能紊乱所致的一类炎症性疾病。本研究探讨SLE患者血清炎性介质IL-2、IFN?γ、IL-12、IL-13 水平的表达及意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2011年3月—2013年8月在本院门诊或病房接受治疗的SLE患者的临床资料。入组标准:年龄18～60周岁;根据美国风湿病协会1982制定的SLE诊断标准，结合患者症状、体征等明确诊断为SLE的初发患者;近1月内未使用激素及其他相关免疫抑制剂;无心、肝、肾、肺等重要脏器功能不全。入组患者均需签署相关研究知情同意书。本研究共纳入研究对象100例，其中SLE患者60例，包括A组35例，B组25例，对照组40例。3组受试者的性别、年龄、BMI、空腹血糖均无显著差异(P均＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组受试者一般资料比较

1.2 研究方法

入组患者结合1992年的SLE活动性评分欧洲标准，根据SLEDAI评分将入组SLE患者分为活动期SLE患者(A组，SLEDAI≥8分)和稳定期SLE患者(B组，SLEDAI＜8分)，并选取正常体检者作为对照组(C组)。于清晨抽取入组受试者空腹外周血样，根据ELISA法测得入组受试者的炎性介质 IL-2、IFN?γ、IL-12、IL-13 水平的表达。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验。率的比较使用卡方(χ2)检验。用线性回归分析相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SLE患者与正常组炎性指标对比

SLE 组患者的 IFN?γ(t=16.81，P ＜0.01)、IL-13(t=10.03，P ＜0.01)水平均显著高于对照组。见表2。

表2 SLE患者与对照组炎性指标对比 pg/mL

2.2 SLE患者活动期与稳定期炎性指标比较

A 组患者的 IL-2(t=4.120，P ＜0.01)、IL-12(t=3.778，P ＜0.01)水平均显著低于 B 组，而 IL-13(t=3.226，P ＜0.01)显著高于B 组。见表3。

表3 SLE患者活动期与稳定期炎性指标对比pg/mL

3 讨论

SLE是一类自身免疫性疾病，常伴有多器官的受损，其病情反复发作，病程中可检测到高滴度自身抗体，随着T淋巴细胞的减少，患者的自身反应的淋巴细胞有所增多，可致体内出现大量免疫复合物和致病性自身抗体。截至目前，SLE的具体发病机制还无定论。近年来研究表明，正常人T辅助性细胞所分泌的细胞因子对于免疫调节和诱导B细胞的增殖分化有着非常重要的作用，而在SLE患者中，辅助性T细胞(Th细胞)的表达出现异常，而这一观点在国内外多个研究均已证实。T淋巴细胞对B细胞、T淋巴细胞之间相互作用的过程均需要通过各自分泌的相应细胞因子作为桥梁。而根据淋巴细胞产生的细胞因子的不同种类，Th细胞可分为Th17、Th1和Th2三种不同的功能性亚群。而对于不同的Th亚群，相应所分泌的细胞因子也各不相同，故而所发挥的生物学功能也并不相同。其中Th1细胞，其主要分泌IFN?γ、IL-2等，主要介导细胞免疫;而 Th2分泌IL-10、IL-4等，主要介导体液免疫。若Th2类过度产生细胞因子，则可能导致SLE患者出现体液免疫功能亢进、多克隆B细胞的活化，机体可产生大量的非特异性抗体，且涉及多个器官，故而可导致患者机体多组织、多器官受损。Th1、Th2之间的相互调节以及两者间的动态平衡状态，对于机体正常免疫功能维持有着非常重要的作用。研究结果表明，SLE病变过程可涉及多种器官，虽病因机制尚未完全阐明，但免疫学异常在SLE发病过程中有着重要的意义。对于SLE患者，其体内的Th1、Th2分泌的细胞因子异常在SLE发病、发展及转归均有着积极的意义。其中Th1分泌的IFN?γ，作为一种非常重要的炎性因子，对于免疫应答的调节、抗肿瘤有着重要作用，而对于T、B细胞增殖、活化也依靠其参与，成纤维细胞、血管内皮细胞等的激活，巨噬细胞其吞噬活性的增强，而且能刺激单核细胞、巨噬细胞对Ⅰ、Ⅱ类MHC抗原的表达，还能促使CD4、CD8分化，并诱导B细胞产生免疫蛋白，提高自然杀伤细胞的活性，可与IL-2协同增强细胞毒性T细胞杀伤功能，IFN?γ能够提高MHCⅡ类分子等的表达，增加自身抗原呈递，并能参与迟发超敏反应。但是治疗性注射干扰素γ则会加重病情，IL-13的产生主要依靠活化的Th2细胞，IL-13可以对IFN?γ、IL-2的产生起到抑制作用，能够诱导Th0细胞向Th2分化，而且对 IL-1、IL-6、TNF?α等炎性因子均具有一定的抑制作用，相对能够减轻免疫损伤［5］。IL-13还能促使未成熟的B细胞进行分化，增强机体的体液免疫水平［6］。本研究发现SLE患者的IL-13水平明显高于正常人，且处于活动期SLE患者水平也显著高于稳定期，提示IL-13在SLE患者的病理生理发展过程中有着重要的意义，考虑IL-13抑制了Th1细胞的分化，导致了机体细胞因子的失衡，自身抗体生成增多，抗原抗体的结合使得机体免疫损伤加重［7］。IL-12主要是由单核、巨噬以及淋巴细胞所产生，为大多数，是淋巴细胞正常生长不可缺少的因子，对IL-2、IFN?γ的生成具有促进作用，而对 IL-13、IL-10等具有抑制作用，从而具有重要的免疫调节功能［8］。本研究发现SLE患者与正常人相比，IL-2、IL-12水平均无显著差异，但SLE活动期的患者IL-2、IL-12水平均明显低于稳定期，推测IL-2、IL-12与 SLE的病情进展、活动有着一定的相关性［9］。IFN?γ能够促使巨噬细胞的活化，增强其吞噬活性，与迟发超敏反应有着重要联系，与IL-2具有协同作用，同时IFN?γ还能使自身抗原递呈增加，使得自身免疫反应加强［10］。本研究发现SLE患者的IFN?γ水平显著高于正常人，而IFN?γ在活动期和稳定期的SLE患者中表达并无显著差异，提示SLE患者IFN?γ水平升高，升高原因可能与SLE患者自身抗体分泌增加以及发生类别转换有着相关性［11］。

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