不同剂量丙种球蛋白治疗新生儿血小板减少症65例

黄 梅，何炎志

(湖北省十堰市妇幼保健院新生儿科，湖北 十堰 442000)

新生儿血小板减少症(NT)是新生儿期常见的血液疾病，虽然大多数患儿出血症状不明显或仅表现为皮肤出血点或瘀斑，而重症血小板减少往往导致肺出血、颅内出血等严重合并症，是新生儿期常见的危急症。故早期诊断、及时治疗对减少NT患儿严重并发症及降低病死率有十分重要的意义。笔者采用不同剂量静脉用丙种球蛋白治疗NT患儿，取得一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2011年1月至2013年5月医院收治的新生儿血小板减少症患儿65例，均符合新生儿血小板减少症的诊断标准[1]:血小板计数(PLT)＜100×109/L，PLT＜50×109/L为重度。其中男36例，女29例;早产儿37例，足月儿28例;轻度窒息9例，重度窒息7例。全部病例中感染性血小板减少35例(宫内感染7例)，围产期窒息17例，新生儿溶血病5例，红细胞增多3例，母亲疾病史(妊高征、糖尿病、甲亢)4例，寒冷损伤致血小板减少2例。感染、围生期窒息是发病的主要原因，分别占53．84%，26．15%。其他因素分别为同组免疫或被动免疫、红细胞增多症等。随机分为治疗组48例和对照组17例，治疗组分为大剂量组25例、小剂量组23例，3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

全部病例均在入院时取静脉血(日本希森美康五分类血液细胞分析仪)查血常规检测血小板计数。患儿确诊后均予治疗原发病和止血对症治疗等常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上使用人免疫球蛋白注射剂(IVIG，成都蓉生药业有限责任公司，批号为S19993043，规格为每瓶 1．25 g∶25 mL)。大剂量治疗组给予 IVIG 1 g/(kg·d)以等量5%葡萄糖注射液稀释后静脉泵注2 d;小剂量组在常规治疗基础上给予IVIG 400 mg/(kg·d)，静脉泵注3～5 d;PLT＜20×109/L者必要时同时输注同型血小板治疗，重度贫血者输注浓缩红细胞以纠正贫血。分别于治疗后2，3，5 d复查血常规，观察PLT变化情况。治疗过程中密切观察出血倾向的早期预警，并监测不良反应。

1．3 统计学处理

采用SPSS19．0统计软件，多组间比较采用方差分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。治疗组发生严重出血病例明显低于对照组，对照组中有3例合并颅内出血(17．65%)，均为蛛网膜下腔出血，均伴有窒息，1例合并消化道出血;治疗组中大剂量组有1例合并消化道出血(4．00%)。所有使用IVIG病例均未发现不良反应。

表1 3组患者治疗前后血小板计数比较(，×109/L)

表1 3组患者治疗前后血小板计数比较(，×109/L)

组别 治疗前 治疗后小剂量组(n=23)大剂量组(n=25)对照组(n=17)F值P 39±14 35±11 42±17 2．11＞ 0．01 48 h 54±14 61±16 20±14 8．73＜ 0．01 72 h 72±21 88±16 17±8 15．38＜ 0．01 5 d 113±19 116±28 26±18 32．12＜0．01

3 讨论

血小板减少是新生儿常见的出血性疾病之一，在新生儿重症监护病房(NICU)的新生儿中，约8% ～35%发生血小板减少，发生率与胎龄成反比[2]。轻症患儿临床多为自限性，临床症状不典型，仅表现为皮肤紫癜或点状出血，容易误诊;约6%会进展为严重的血小板减少[2]，可引起严重的出血，如颅内出血、肺出血、消化道出血等，病死率较高。

NT病因复杂多样，本研究结果显示，感染、围生期窒息是发病的常见病因，分别占 53．84%和26．15%，与文献报道一致[3]。败血症等重症感染中，50%～70%在感染开始即有血小板减少，常作为败血症早期诊断指标之一。主要由于感染时内毒素及炎性作用使凝血酶激活，导致血小板聚集和活化并释放血栓素A2，使血小板消耗和破坏增加，致循环血液中血小板减少。围产期窒息缺氧也是新生儿血小板减少的高危因素，窒息损伤可使骨髓巨核细胞系统受抑制，同时内皮损伤暴露的胶原纤维及肌纤维使血小板黏附和活化，同时血小板活化因子增多等因素均可导致血小板因消耗增加而减少[3]。

本研究结果显示，NT在常规治疗基础上加用IVIG疗效明显。IVIG治疗的机制可能有:1)封闭单核－巨噬细胞表面的Fc受体，抑制自身抗体的激活作用;2)增加抑制性T淋巴细胞的免疫调节作用，反馈性抑制人体免疫调节功能的产生;3)提高血中IgG水平，中和病原体释放的毒素，缓解临床症状和体征[4－5]。因此多用于临床出血症状较重、PLT较低的重症患者或脾切除术前，从而有效避免颅内出血等严重并发症的发生。本调查结果显示，治疗组发生严重出血的病例明显低于对照组。

在输注IVIG的过程中，常见不良反应有:1)病原体的传播，如乙型肝炎、丙型肝炎等;2)呼吸困难，血压下降，甚至死亡;3)一般反应，如恶心、头痛、寒战、出汗、发热、不安、肌痛、腹痛及心动过速等;4)药源性肾损害[6]，陈超[7]指出，输注大剂量IVIG会增加新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发生的风险。本试验结果表明，小剂量IVIG可迅速提高NT患儿血小板水平，与大剂量使用比较，效果无显著差异，能有效降低颅内出血等风险、减少血小板输注，同时避免大剂量使用可能导致的NEC，减少不良反应的发生。

综上所述，NT常见病因以感染、缺氧居多，对于存在血小板减少高危因素的患儿，临床上应及时监测血小板的变化，一旦发现血小板重度减少，早期使用小剂量IVIG可有效升高NT患儿的血小板水平，减少严重出血，同时避免大剂量IVIG可能产生的不良反应。

[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕．实用新生儿学 [M]．第4版．北京:人民卫生出版社，2011:628－639．

[2]潘 慧，王丹华．新生儿重症监护病房中的血小板减少症[J]．中国新生儿科杂志，2010，25(3):191 －193．

[3]徐亚萍，吴 苔．393例新生儿血小板减少症病因与预后分析[J]．中华围产医学杂志，2006，9(4):276 －278．

[4]王庆丰，梁全全．丙种球蛋白佐治对重症肺炎支原体肺炎患儿血清细胞因子的影响[J]．中国药业，2013，22(6):30－31．

[5]史 军．小剂量免疫丙种球蛋白治疗慢性原发性血小板减少性紫癜20 例[J]．华西药学杂志，2001，16(2):140．

[6]徐 航，Guy－Armel B．易引起肾损害的药物[J]．中国药业，2011，20(2):80－82．

[7]陈 超．新生儿坏死性小肠结肠炎的临床问题及防治策略[J]．中华儿科杂志，2013，51(5):321 －323．