姜朴组合物对呕吐的作用

赵成健　毛晓宇　丁波　石振艳　张芳　岳旺　李晓玲

【摘要】 目的：研究生姜与厚朴组合物对呕吐的作用。方法：在顺铂、硫酸铜、阿扑吗啡所致水貂呕吐模型观察生姜与厚朴组合物的止呕效果。结果：生姜与厚朴组合物对于顺铂、硫酸铜、阿扑吗啡所致水貂的呕吐反应均有对抗作用（P<0.01）。结论：生姜与厚朴组合物可抑制呕吐反应，是天然、低毒的药物。

【关键词】 生姜与厚朴组合物； 呕吐

呕吐是人类难以忍受的痛苦反应，癌症放化疗、药物毒性、术后、晕动、妊娠、饮食不当及胃肠道疾病等均可导致恶心呕吐，频繁、剧烈地呕吐可能会引起脱水、电解质紊乱、营养不良以及代谢性酸中毒等，严重影响患者的生存质量，甚至有时不得不中断治疗；妊娠呕吐可能还会危及胎儿。目前临床常用的止吐药物吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药、抗胆碱能药、抑制5羟色胺（5-HT3）类药及NK1受体拮抗药等虽有良好的止吐效果，但是副作用相对较大且某些药物价格昂贵[1-3]。亟待天然减毒增效药物的研制。

姜（Zingiber）为“呕家圣药”，姜辣素（Gingerols）是从姜中提取的活性成分，为多靶点、天然低毒止吐药[4]。厚朴（Magnolia officinalis）为木兰科植物，是我国重要的传统中药，《神农本草经》中将厚朴列为上品，其味辛、性温，入脾、胃、肺、大肠经，具有燥湿消痰、下气除满、温中止痛、降逆平喘的功效[5]。本实验使用生姜与厚朴组合物（以下简称姜朴组合物），研究其对呕吐的抑制作用。

1 材料及方法

1.1 动物 （1）健康成年水貂，雄性，体重1.3～1.6 kg，青岛特种养殖动物饲养中心提供，每只水貂单独置于75 cm×50 cm×50 cm的铁笼中，24 h自然光照射，实验前自由进食饮水，实验均在上午进行。（2）昆明种小鼠，体重（20±2）g，由青岛市药检所实验动物中心提供。实验前自由进食饮水，24 h自然光照射。

1.2 试剂 （1）生姜，购于山东平度；厚朴，由青岛众生大药房购买；均由山东省立医院丁波医师鉴定。（2）顺铂（cisplatin），山东齐鲁制药厂。（3）硫酸铜（copper sulfate），上海亨达化学制品公司。（4）阿扑吗啡（apomorphine），美国Sigma公司。（5）盐酸昂丹司琼（ondansetron）注射液，奥赛康制药。

1.3 方法

1.3.1 姜朴组合物对顺铂致呕作用的研究 水貂按随机数字表法分为四组，每组6只：1组为顺铂模型对照组，2组为昂丹司琼阳性药物组，3组为姜辣素组，4组为姜朴组合物组。1组给予生理盐水预处理，2组给予昂丹司琼7.5 mg/kg预处理，3组给予姜辣素10 g/kg（相当于含生药量1 g）预处理，4组给予姜朴组合物10 g/kg（相当于含生药量1 g）预处理。各组均在给药30 min后给予顺铂7.5 mg/kg，ip，观察水貂在给药后6 h内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期、干呕次数和呕吐次数。

1.3.2 姜朴组合物对硫酸铜致呕作用的研究 将水貂随机分为四组，每组6只：1组为硫酸铜模型对照组，2组为昂丹司琼阳性药物组，3组为姜辣素组，4组为姜朴组合物组。1组给予生理盐水预处理，2组给予昂丹司琼7.5 mg/kg预处理，3组给予姜辣素10 g/kg（相当于含生药量1 g）预处理，4组给予姜朴组合物10 g/kg（相当于含生药量1 g）预处理。各组均在给药30 min后按40 mg/kg灌胃给予硫酸铜，观察水貂在给药后2 h内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期、干呕次数和呕吐次数。

1.3.3 姜朴组合物对阿扑吗啡致呕作用的研究 水貂随机分为四组，每组6只：1组为阿扑吗啡模型对照组，2组为昂丹司琼阳性药物组，3组为姜辣素组，4组为实施例1中制得的姜朴组合物组。1组给予生理盐水预处理，2组给予昂丹司琼7.5 mg/kg预处理，3组给予姜辣素10 g/kg（相当于含生药量1 g）预处理，4组给予姜朴组合物10 g/kg（相当于含生药量1 g）预处理。各组均在给药30 min后给予阿扑吗啡0.25 mg/kg，ip，观察水貂在给药后2 h内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期、干呕次数和呕吐次数。

1.3.4 姜朴组合物急性毒性试验 昆明种小鼠30只，雌雄各半，给予姜朴组合物胶囊剂1 g/mL，每只0.8 mL，即小鼠的最大灌胃体积，采用常规的最大耐受量试验，观察其急性毒性；用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪便、呼吸、体重及死亡情况，连续观察14 d，记录相关数据。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 姜朴组合物对顺铂致呕作用的影响 与对照组比较，各治疗组均能明显减轻干呕次数和呕吐次数并延长呕吐潜伏期（P<0.01），其中姜朴组合物组能够有效降低致呕率，见表1。

表1 姜朴组合物对顺铂致呕作用的影响

组别 致吐率

只（%） 潜伏期（min） 干呕次数（次） 呕吐次数（次）

对照组（n=6） 6（100） 58.5±11.2 21.3±7.7 12.2±2.5

昂丹司琼组（n=6） 2（33.3） 122.9±10.3* 5.7±3.8* 2.8±1.9*

姜辣素组（n=6） 3（50.0） 96.7±8.6* 7.5±2.9* 5.7±1.6*

组合物组（n=6） 2（33.3） 108.3±22.5* 6.1±2.3* 3.8±2.3*

*与对照组比较，P<0.01

2.2 姜朴组合物对硫酸铜致呕作用的影响 与对照组比较，各治疗组均能减轻干呕次数和呕吐次数并延长呕吐潜伏期（P<0.01），其中姜朴组合物组抗呕吐效果优于姜辣素组，见表2。endprint

表2 姜朴组合物对硫酸铜致呕作用的影响

组别 致吐率 只（%） 潜伏期（min） 干呕次数（次） 呕吐次数（次）

对照组（n=6） 6（100） 10.5±10.1 35.3±7.8 34.9±3.7

昂丹司琼组（n=6） 2（33.3） 34.7±7.5* 10.7±7.3* 14.3±7.5*

姜辣素组（n=6） 3（50.0） 28.3±7.6* 14.7±4.2* 15.6±5.6*

组合物组（n=6） 2（33.3） 51.4±12.9* 12.5±4.8* 14.3±7.5*

*与对照组比较，P<0.01

2.3 姜朴组合物对阿扑吗啡致呕作用的影响 与对照组比较，各治疗组均能减轻干呕次数和呕吐次数并延长呕吐潜伏期（P<0.01），其中姜朴组合物组抗呕吐效果优于姜辣素组，见表3。

表3 姜朴组合物对阿扑吗啡致呕作用的影响

组别 致吐率

只（%） 潜伏期（min） 干呕次数（次） 呕吐次数（次）

对照组（n=6） 6（100） 17.4±11.9 23.1±6.7 23.3±5.9

昂丹司琼组（n=6） 2（33.3） 46.5±12.2* 10.7±4.3* 13.9±8.3*

姜辣素组（n=6） 3（50.0） 35.7±13.6* 12.3±8.9* 10.1±6.9*

组合物组（n=6） 2（33.3） 41.8±10.9* 11.6±3.3* 13.9±9.3*

*与对照组比较，P<0.01

2.4 姜朴组合物急性毒性试验 各组小鼠灌胃给药后生长良好，体重增加，行为正常，均未见死亡及明显反应。将小鼠处死后肉眼观察各主要脏器均未发现异常。试验结果表明，姜朴组合物最大剂量口服对动物无明显损害，未发现对机体产生毒性反应，是安全可靠的药物。

3 讨论

雪貂（ferret） 被公认是较理想的呕吐动物模型，应用雪貂模型来研究催吐剂和止吐剂已经被全球著名制药业广泛采用[6]。本研究采用的国内同科动物水貂（mink）新型呕吐模型进行了姜朴组合物抗呕吐研究。水貂具有与人类相似的呕吐行为，免疫组化结果与雪貂的测定结果一致，对顺铂等致吐剂的反应良好，且价格便宜[7-9]。

生姜的止呕作用及机制已有相关报道，姜辣素是生姜中止吐活性主要成分[10-11]。可作用于5-HT3和NK1等受体，抑制肠道嗜铬细胞释放致吐因子5-HT和P物质，对抗硫酸铜和顺铂等所致呕吐[12-14]。

厚朴的化学成分中含酚类成分有厚朴酚（magnolol）、厚朴酚（honokiol）及挥发油等[15]。主治脘痞吐泻、食积气滞等疾病，常见的开胸顺气丸、藿香正气丸、木香顺气丸、鳖甲煎胶囊、保济丸、香砂养胃丸等传统中药及新药中均以厚朴为主药。现代药理学研究认为厚朴具有抗炎、抗病毒、抗过敏、影响胃肠活动、肌肉松弛和中枢抑制等作用[16]。研究发现厚补对兔的回肠平滑肌收缩的张力明显增加[17]。厚朴能兴奋肠管，促进胃排空，而从厚朴中提取的厚朴酚拮抗氧化应激和降低NO合成可能是改善肠动力障碍作用的主要机制[18]。

本研究结果发现生姜与厚朴组合物有明显的抗呕吐作用，为进一步研究天然、低毒、多靶点的抗呕中药提供了实验基础。

参考文献

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（收稿日期：2014-05-04） （本文编辑：蔡元元）endprint

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