婴幼儿毛细支气管炎患者血清IL—13、IL—8、TNF—α、TIgE水平的临床研究

王峻　李峰　王丽

【摘要】 目的：探讨婴幼儿毛细支气管炎患者血清白细胞介素13（IL-13）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、TIgE的水平及临床意义。方法：选取36例急性期毛细支气管炎患儿（其中轻症组20例，重症组16例）、30例普通肺炎患儿以及30例同期健康查体儿，采用酶联免疫吸附法ELISA法检测三组的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平。结果：两组肺炎患儿血清IL-13、IL-8、TNF-α水平均显著高于正常对照组（P<0.05）；毛支炎组血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE均高于普通肺炎组（P<0.05）；毛支炎重症组的TNF-α高于轻症组（P<0.05）。结论：IL-13、IL-8、TNF-α参与毛细支气管炎的发病过程，TNF-α水平与毛支炎病情相关，且毛支炎患儿血清TIgE高于正常对照组。

【关键词】 毛细支气管炎； 婴幼儿； IL-13； IL-8； TNF-α； TIgE

婴幼儿毛细支气管炎（也称喘憋性肺炎），简称为毛支炎，常由病毒（尤其是RSV）感染所致，其发病机制尚不完全清楚，除了感染性炎症外，病原体感染后导致的气道变态反应性炎症亦起了重要作用，很多炎性细胞和炎性因子参与了此炎症反应[1]。本研究通过对毛支炎与普通肺炎患儿以及健康儿童的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平进行对照观察，进一步探讨毛支炎患儿IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE的表达及与疾病严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）毛支炎组：选取2013年11月-2014年2月本科收住院的毛支炎患儿36例，均符合毛支炎诊断标准[2]。其中男20例，女16例，年龄（9.86±5.81）个月，均为初次发病3 d内，所有患儿均无反复喘息史，无明显特应质及家族过敏史。并按病情分为轻症组（<6分）20例和重症组（≥6分）16例。（2）普通肺炎组：选取同期住院的普通肺炎患a儿30例。（3）正常对照组：选择同期健康查体幼儿30例为正常对照组，无过敏史和哮喘病家族史。各组研究对象的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 毛支炎组、普通肺炎组患儿于发病后3 d内（未治疗前）取空腹静脉血2 mL，采用酶联免疫吸附（ELISA）方法分别检测IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平；正常对照组于体检日采血。由晶美生物工程有限公司提供免疫分析盒。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，组内比较采用SNK（q）检验，相关性分析采用线性相关性检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平比较 两组肺炎患儿血清IL-13、IL-8、TNF-α水平均显著高于正常对照组（P<0.05）；毛支炎组血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE均高于普通肺炎组（P<0.05）；普通肺炎组的TIgE与正常对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 毛支炎轻症组与重症组的血清IL-13、IL-8、TNF-α水平比较 两组的血清IL-13、IL-8比较差异均无统计学意义（P>0.05）；重症组的血清TNF-α显著高于轻症组（P<0.05），见表2。

表2 毛支炎轻症组重症组的血清IL-13、IL-8、TNF-α

比较（x±s） pg/mL

组别 IL-13 IL-8 TNF-α

轻症组（n=20） 6.85±2.21 12.36±4.35 7.61±1.53

重症组（n=16） 7.19±2.16 14.55±4.52 10.06±1.68

P值 >0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

毛细支气管炎（简称毛支炎）是婴幼儿期常见的喘息性疾病，病毒为其主要致病原，除了感染性炎症外，病毒感染后所导致气道产生的变态反应性炎症在发病中亦起到重要作用，很多炎性细胞和炎性因子参与了此炎症反应过程。有报道22.1%～53.2%毛支炎患儿可发展成哮喘[1-2]。本研究通过对毛支炎患儿与普通肺炎及正常小儿血清中的IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平进行对照分析，进而对该病的发病机制进行了探讨。

IL-13主要由活化的T辅助细胞（Th2）分泌，也可由肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等产生[3]。本研究发现毛支炎患儿IL-13水平明显高于普通肺炎及正常对照组，说明IL-13参与毛支炎的病理过程。IL-13参与喘息发生的机制可能是诱导B细胞活化产生IgE、加重呼吸道炎性反应过程、诱导黏液过度分泌[4]。文献[3]报道在小鼠呼吸道内滴入重组IL-13，72 h内即可出现小鼠气道高反应性（AHR）、血浆IgE水平和肺泡灌洗液EOS计数增加。而本研究显示毛支炎轻症和重症组间的IL-13比较无显著差异（P>0.05），提示IL-13尚不能反映病情严重程度。IL-8亦属于TH2细胞因子，为嗜中性粒细胞（PMN）最强的趋化因子，可趋化激活PMN，对EOS及T淋巴细胞也有一定趋化激活作用，而参与速发性超敏反应[5]；IL-8在IL-3的参与下，可引起嗜碱粒细胞脱颗粒，释放组胺及LTC4，导致气道痉挛和AHR，介导一种不依赖于IgE的变态反应[6]。本研究显示毛支炎和普通肺炎患儿IL-8均高于正常对照组，证实了IL-8参与感染性肺炎肺损伤过程；而毛支炎患儿又明显高于普通肺炎组（P<0.05），说明IL-8同时参与了毛支炎的气道变态反应性炎症过程。而在轻症和重症组比较无显著差异（P>0.05），提示IL-8与严重程度无明显关系。大量研究证实，TNF-α在肺炎的发病中起着重要的作用，且与病情有关[7-8]。本研究显示毛支炎和普通肺炎患儿血清TNF-α水平均高于正常对照组（P<0.05），证实了TNF-α参与了感染性炎症的病理过程。研究发现肺炎患儿感染后刺激产生了大量的TNF-α，感染越重，TNF-α水平越高。适量的TNF-α有利于机体对抗病原体入侵，而TNF-α过量则可导致脏器损害。在重症肺炎中，由于大量免疫复合物刺激导致TNF-α过度的分泌，TNF-α可激活炎性白细胞（尤其是PMN）杀死微生物；启动炎症反应，诱导促进白细胞的“呼吸爆发”；使自由基生成增多，从而参与了重症肺炎的肺损伤[9]。研究还发现，TNF-α还可促进炎症细胞跨内皮向气道聚集和活化，而引起AHR并刺激气道平滑肌收缩，同时伴有EOS的浸润，而可诱发喘息和加重气道炎症作用。毛支炎的极期，TNF-α水平升高，且喘息症状加重，两者成正比关系[8-9]。本研究中，毛支炎患儿血清TNF-α明显高于普通肺炎患儿，而重症组明显高于轻症组（P<0.05），进一步证实了TNF-α参与了毛支炎气道炎症过程，其水平与病情呈正相关。因此，TNF-α水平对判断毛支炎的严重程度提供了一定的客观依据。很多资料显示，毛支炎患儿由于体内Th2类细胞因子表达和释放增多，导致B淋巴细胞产生TIgE和特异性IgE引起气道炎症和喘息发作[2，9-10]。Welliver等[11]发现在RSV-IgE抗体效价高的患儿中哮喘发生率高达70%，表明病毒特异性IgE抗体水平与继发性喘息的发作有着密切相关。本研究显示，毛支炎血清TIgE水平高于普通肺炎组，提示毛支炎患儿与哮喘间有着相似的免疫学发病机制，病原体感染后产生特异性IgE升高同时诱发气道产生速发性变态反应[12-13]。

本研究通过对毛支炎患儿血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的对照研究，证实了毛支炎患儿气道变态反应性炎症的存在和上述炎性因子的参与，对于进一步探讨该病的发病机制以及对患儿尽早采取免疫调节治疗，改善预后防止哮喘的发生均具有一定的意义。

参考文献

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[13]孙秋玲.中西医结合治疗婴幼儿喘息型肺炎疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（10）：37-38.

（收稿日期：2014-04-28） （本文编辑：蔡元元）

本研究通过对毛支炎患儿血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的对照研究，证实了毛支炎患儿气道变态反应性炎症的存在和上述炎性因子的参与，对于进一步探讨该病的发病机制以及对患儿尽早采取免疫调节治疗，改善预后防止哮喘的发生均具有一定的意义。

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（收稿日期：2014-04-28） （本文编辑：蔡元元）

本研究通过对毛支炎患儿血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的对照研究，证实了毛支炎患儿气道变态反应性炎症的存在和上述炎性因子的参与，对于进一步探讨该病的发病机制以及对患儿尽早采取免疫调节治疗，改善预后防止哮喘的发生均具有一定的意义。

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（收稿日期：2014-04-28） （本文编辑：蔡元元）