来曲唑治疗男童乳腺增生症疗效观察

郝 红

(郑州市第九人民医院药剂科，郑州 450053）

随着社会经济的发展，青春期发育的提前，食品污染的增加，临床发现越来越多的男性儿童乳腺增生，青春期男孩乳腺增生症的发生率甚至高达65%［1］，给患儿及家长带来身体和心理上的困扰。目前治疗男性儿童乳腺增生症的药物有限，疗效不确切，本文旨在探讨来曲唑治疗男性儿童乳腺增生症的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料 所有病例均来自2010年1月～2013年10月郑州市第九人民医院内分泌科生长发育门诊就诊的男童乳腺增生症，共15例。年龄8.5～14.5岁，平均(6.4±1.9）岁，以乳房大、有肿块为主诉就诊，临床触诊乳腺分期在Ⅰ―Ⅲ期，见表1［1］。所有病例经超声证实乳腺增生［2］，乳腺直径均在2 cm以上，排除乳房肿瘤、炎症、肥胖等非乳腺增生性疾病。

表1 乳腺增生患儿情况(n=25）

1.2 方法

1.2.1 用药前检查及结果 常规做乳腺彩超测量乳腺直径，体检患儿的身高、体重、青春发育的睾丸分期;化验性激素和促性腺激素、肝功、肾功、血脂、血糖;每半年监测骨龄。以上检测指标均在正常范围。

1.2.2 给药方法 对15例乳腺增生症患儿均给予来曲唑(芙瑞片，2.5 mg/片，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号H19 991001）1.5 mg/m2体表面积，每天1次，早晨顿服。每12周为1疗程。共用药1～2疗程。

1.2.3 疗效标准 显效:用药后乳腺增生消失或超声测量乳腺直径＜2 cm;好转:用药后乳腺增生分期下降或超声证实乳腺直径较前缩小2 cm以上;无效:连续用药12周乳腺无变化或超声证实乳腺直径缩小＜2 cm。

1.2.4 停药指征 ①家长及患儿满意。②超声测量乳腺直径＜2 cm。③无效。

1.2.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理分析。

2 结果

2.1 治疗效果比较 见表2。

表2 不同分期疗效比较

2.2 具体疗效 4例Ⅰ期患儿中有3例在第1个疗程结束时乳腺完全消退，1例缩小至2 cm以内，全部显效;6例Ⅱa期患儿在第1疗程结束后有3例显效，乳腺缩小至2 cm以内停药，另3例乳腺缩小不明显，继续用药至第2疗程结束时有2例乳腺缩小至2 cm以内，1例降为Ⅰ期，患儿满意停药;4例Ⅱb期患儿第1疗程结束时全部有效，继续用药有2例乳腺缩小至1 cm以内显效，另2例乳腺降期为Ⅰ期，患儿满意停药;1例Ⅲ期患儿用药第一疗程结束时乳腺缩小约1 cm，继续用药无变化停药。

2.3 其他指标 用药过程中监测肝肾功、血脂、血糖均无异常;体重增长同正常儿童，身高增长速度稍快，但与正常儿童相比，差异无显著意义;骨龄与年龄增长一致;有1例用药前睾丸分期在G3的患儿在第2疗程结束时增长到G4期比正常儿童发育快，其余患儿睾丸分期无变化。

2.4 不良反应 1例睾丸增大过快的患儿自诉有轻微的疼痛，做彩超无异常，停药后缓解;1例有轻度恶心呕吐;1例有轻中度的面部潮红。

3 讨论

男童乳腺增生原因不明，可分为生理性、病理性、药物性和特发性4种。临床上男性儿童病理性和药物性原因少见，主要是生理性和特发性，围青春期多见，大多可自然消退，但有25%患者可持续1～2 a以上。对于健美要求较高的患儿和家长来说颇受困扰，有强烈的治疗要求。

对于成年男性乳房肥大患者，报道中多采用手术切除或脂肪抽吸的方法治疗，罕见有针对儿童尤其是男童乳腺增生的治疗报道。基于青春期乳房肥大的病因研究中，卢建建等［4］的研究中显示:乳房肥大组患者乳腺组织中芳香化酶P450arom mRNA的表达明显增高，较正常乳腺组差异有显著性意义，提示青春期乳腺增生的发生可能与乳腺组织中P450arom的表达有关，其表达的增加促进了乳腺局部雌激素的合成，增加了局部组织中雌激素浓度，在乳房的乳腺增生中起到了一定的作用。而张芾男等［4］的研究结果也表明，在青春期乳房肥大和小乳症的对比中，乳房肥大症患者乳腺组织中芳香化酶的表达明显高于小乳症组。这两项研究都证明了青春期乳腺增生的原因与乳腺局部组织中芳香化酶的高表达有关，为笔者应用芳香化酶抑制剂治疗男童乳腺增生提供了理论基础。

来曲唑作为第三代人工合成的高选择性芳香化酶抑制剂，通过与细胞色素P450芳香化酶中的铁原子结合，竞争芳香化酶的活性位点，抑制该酶的活性，从而减少雌激素的生物合成，可用于雌激素依赖性疾病。王永霞等［5］用来曲唑治疗绝经期乳腺癌患者可以明显缩小乳腺肿瘤。笔者用来曲唑治疗围青春期男童乳腺增生患者取得了理想的疗效，副作用少，但由于本研究例数较少，观察时间短，可能还不具备普遍的意义，尚需大量的循证医学支持来曲唑作为治疗男童乳腺增生症的常规药物。

［1］颜 纯，王慕狄.小儿内分泌学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2006:313.

［2］常洪波，李有忠，刘 颖，等.男性乳房肥大症的超声诊断［J］.中国超声医学杂志，2001，17(3）:179-180.

［3］卢建建，腾 利，胡国栋，等.青春期乳房肥大症乳腺组织中芳香化酶P450mRNA的表达［J］.中华整形外科杂志，2009，25(5）:361-364.

［4］张芾男，张卓男，滕 利，等.青春期乳房肥大症和小乳症组织中芳香化酶的表达［J］.山东医药，2011，51(38）:55-56.

［5］王永霞，张爱玲，张 蓉，等.来曲唑与他莫西芬在绝经后乳腺癌新辅助内分泌治疗中的应用［J］.南方医科大学学报，2008，28(4）:667-668.