多西他赛联合顺铂治疗远处转移鼻咽癌疗效分析

李世栋，康国庆，雷艳玮

(开封市肿瘤医院，河南开封 475003)

鼻咽癌是我国常见肿瘤，随着人们对疾病认识的提高和对生活质量的需求，在提高疗效的同时，伤害最小化的治疗越来越得到人们的认可。早期鼻咽癌的治疗方案已相当成熟，放疗是首选，可联合应用化疗药物，其中DF方案是经典方案，取得了较好疗效。但仍有一部分通过治疗后出现远处转移和再次复发，这部分病例化疗是主要的治疗措施，但由于是复治病例，存在着患者耐药和耐受性差的状况，如何提高疗效选择化疗方案是一个临床医生棘手的难题。开封市肿瘤医院自2009年3月～2012年3月采用多西他赛联合顺铂治疗远处转移鼻咽癌30例，取得了满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年3月～2012年3月该院收治的30例晚期远处转移鼻咽癌患者，其中男24例，女6例;年龄36～64岁，平均(56.1±1.4)岁。所有患者均有细胞学或病理学证实。主要转移部位为肺、肝、骨等脏器组织，所有患者化疗前常规检查血常规、肝、肾功能及电解质、原发部位CT，胸部CT、心电图、腹部彩超及全身骨扫描等，检查结果提示无化疗禁忌。远处转移可测量观察病灶，功能状态评分标准(karnofsky，KPS)评分＞60分，预计生存时间＞3个月，全身无活动性感染且近1个月内未进行过抗肿瘤治疗。

1.2 治疗方法 治疗组采用第1天多西他赛75 mg/m2静脉点滴，第2天顺铂75 mg/m2静脉点滴，2种药物交替静滴，21 d为一个周期。每例患者至少化疗2个周期以上，化疗期间常规给予5-羟色胺3(5-HT3)预防呕吐，多西他赛用药前1天、当天及用药第2天给予地塞米松抗过敏及钠水潴留预防。化疗后给予粒细胞集落刺激因子防止白细胞过度下降，同时加强其他对症支持治疗，记录化疗过程中的各种不良反应。每次化疗前后复查血常规及肝肾功能、心电图等，化疗期间每周至少复查1次血常规。

1.3 疗效及不良反应评价 疗效评价按照WHO实体瘤疗效评价标准进行，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率(CR+PR)。毒副反应分级标准按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准评价，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 30例患者均可评价疗效。其中CR 2例、PR 17例、SD 7例、PD 4例，总有效率为63.4%。

2.2 不良反应 主要为骨髓抑制、食欲减低、恶心、呕吐等消化道反应，可耐受，部分反应较重者给予积极支持对症治疗，症状均能改善，化疗得以顺利进行。骨髓抑制方面以白细胞减少最为常见，但多为轻中度，消化道反应也多为Ⅰ-Ⅱ度，无治疗相关性死亡事件发生(见表1)。

表1 患者不良反应发生情况

3 讨论

鼻咽癌是我国常见头颈部肿瘤，病理类型大多为低分化或未分化鳞癌，这种特殊性为化疗的敏感性提供了理论支持。虽然经过规范的放射治疗和合理的综合治疗，鼻咽癌治疗取得令人满意的局面，但仍有一部分会出现复发及远处转移，这部分患者也是临床医生关注的焦点。

顺铂联合氟尿嘧啶方案是大家公认的内科治疗头颈部恶性肿瘤的一线方案［1-2］，此方案失败后的二线治疗尚无统一标准，近年来医生都在进行着探索尝试一些新的治疗方案，以期更好地控制晚期肿瘤的发展。

多西他赛是一种新型的紫杉类抗肿瘤药物，它具有细胞周期特异性。主要机制为促进微管蛋白装配，抑制微管蛋白解聚，从而抑制肿瘤细胞进行有丝分裂，加速细胞凋亡［3-4］，其诱导细胞凋亡的能力是紫杉醇的200倍，对于耐受顺铂、5-氟尿嘧啶、足叶乙苷以及紫杉醇的肿瘤细胞无交叉耐药。顺铂是一种细胞周期非特异性药物，主要通过抑制肿瘤细胞内DNA复制和对肿瘤细胞膜造成损伤达到广谱抗肿瘤的作用。多西他赛主要用于治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤，但随着对药物的进一步了解及医疗实践活动，其应用范围在逐渐扩展，国内外都有研究表明，无论多西他赛是单药还是联合用药，治疗中晚期鼻咽癌均取得一定疗效，李希燊［5］对这些研究进行了总结。王一凤［6］报道，多西他赛联合顺铂治疗晚期头颈部肿瘤的总有效率为52.4%。国外学者Chua等［7］曾用多西他赛联合顺铂一线治疗转移性鼻咽癌，CR、PR分别为6.3%和56.3%。

本组病例有效率为63.4%，取得了良好的控制率，主要副作用为消化道反应及骨髓抑制，个别病例出现发热，口腔黏膜炎及钠水潴留，治疗后均得到缓解，无病例中断化疗。综上所述，多西他赛联合顺铂治疗远处转移鼻咽癌近期疗效确切，不良反应可耐受，是晚期远处转移鼻咽癌治疗策略的一种选择，其远期疗效尚有待观察总结。

［1］ Au E，Ang PT.A phase Ⅱ trial of 5-fluorouracil and cisplatinum in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma［J］.Ann Oncol，1994，5(1):87-89.

［2］ 周纪昌.实用肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2003:645-649.

［3］ Iida S，Shimada J，Sakagami H.Cytotoxicity induced by docetaxel in human oral squamous cell carcinoma cell lines［J］.In Vivo，2013，27(3):321-332.

［4］ Wright TJ，McKee C，Birch-Machin MA，et al.Increasing the therapeutic efficacy of docetaxel for cutaneous squamous cell carcinoma through the combined inhibition o f phosphatidylinositol 3-kinase/AKT signalling and autophagy.Clin Exp Dermatol，2013 Jun，38(4):421-423.

［5］ 李希燊.多西紫杉醇在治疗鼻咽癌中的应用［J］.海峡药学，2008，20(6):105-106.

［6］ 王一凤.多西他赛联合顺铂治疗晚期头颈部肿瘤［J］.江西医药，2008，43(12):1 361-1 362.［7］ Chua DT，Sham JS，Au GK，et al.A phase Ⅱstudy of docetaxel and cisplatin as first-line chemotherapy in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma［J］，Oral Oncol，2005，41(6):589-595.