冠心病患者血清淀粉样蛋白A、基质金属蛋白酶－2与脂联素的表达意义

祁华琪，申 娟

(河南医学高等专科学校附属医院，郑州 451191）

冠心病(coronary heart disease，CHD）包括稳定型心绞痛和急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS）(不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死及ST段抬高性心肌梗死），其病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定，破裂、糜烂、出血继发血小板聚集、血栓形成，导致完全或不完全冠状动脉阻塞，伴或不伴血管痉挛。炎症是导致斑块不稳定的重要原因，炎症反应可使泡沫细胞浸润在斑块表面纤维层，促使斑块破坏而导致不稳定。一些炎症血清标志物已被试用于预测心血管事件的危险。本研究对冠心病患者基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、血清淀粉样蛋白 A(serum amyloid，SAA）、血清脂联素(serum adiponection，APN）的血清水平及其关系进行了研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选自2010年3月～2013年9月在河南医学高等专科学校附属医院心内科住院的冠心病患者98例。经详细询问病史、描记心电图、体格检查、心肌酶学测定、冠状动脉CT血管成像和其他常规检查结果，确诊为冠心病患者68例，男38例，女30例 ，平均年龄(62.1±5.1）岁，组成CHD组(n=68）。各项检查正常者30例，男18例，女12例，平均年龄(61.8±6.2）岁，组成对照组(n=30）。所有入选者均排除各种肝肾疾病、肿瘤、高血压病、糖尿病、急慢性感染性疾病、痛风、风湿性疾病和结缔组织病、发热、脑血管和周围血管疾病、近2周有使用抗生素和炎症抑制剂如甾体类或非甾体类消炎药者。

1.2 方法 于患者入院次日晨抽取空腹静脉血测定血脂、血糖、血尿酸、心肌酶谱、肌钙蛋白T等常规生化检查指标。经患者知情同意，另抽取空腹静脉血3 mL，离心分离后置-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA法）测定MMP-2、SAA、APN水平。试剂盒购自上海森雄公司，具体操作步骤与说明书相同。

1.3 统计学分析 应用SPSS 12.0软件包对测得数据进行分析。MMP-2、SSA及APN浓度值符合正态分布。计量资料以表示，2组均数间的比较用单因素方差分析。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 对照组和冠心病组之间一般资料比较显示，2组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、肌酐、心率、收缩压及舒张压相比较，差异均无统计学意义(P＞0.05），见表1。

表1 2组患者一般资料比较(）

表1 2组患者一般资料比较(）

检测指标 n TC(C/mmol·L-1）LDL-C(C/mmol·L-1）HDL-C(C/mmol·L-1）TG(ρ/mmol·L-1）Cr(ρ/μg/L）心率(次、分）收缩压(ρ/mmHg）舒张压(ρ/mmHg）冠心病组 68 5.71±0.96 3.26±0.91 1.25±0.36 2.38±0.62 63.16±15.31 75.56±9.18 126.05±17.21 76.83±21.16对照组 30 5.66±1.12 3.12±0.96 1.17±0.33 2.36±0.65 62.06±16.35 73.52±8.91 125.01±16.12 75.96±15.56

2.2 2组间血清SAA、MMP-2及APN水平比较CHD组血清SAA、MMP-2水平明显高于对照组，差异有显著意义(P＜0.01）;血清APN水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05），见表2。

表2 血清SAA、MMP-2及APN水平比较(）

表2 血清SAA、MMP-2及APN水平比较(）

注:与对照组相比较，1）P＜0.05。

组别 n SAA(ρ/mg·L-1）MMP-2(ρ/ng·ml）APN(ρ/mg·L-1）冠心病组 68 9.66±5.261）82.92±25.681）3.28±0.261）对照组30 1.28±1.16 62.76±19.12 5.90±0.39

2.3 血清SAA、MMP-2与APN水平的相关性分析对血清SAA、MMP-2与APN水平进行相关性分析，结果显示SAA与MMP-2水平呈正相关(r=0.926，P＜0.05），MMP-2与APN水平呈负相关(r=-0.256，P＜0.05）;SAA水平与APN水平呈负相关(r=-0.231，P＜0.05）。

3 讨论

MMP-2可以降解斑块纤维帽的基质，削弱斑块的稳定性，触发斑块破裂，参与急性心血管事件的发生。MMP-2是反映全身炎症反应的敏感指标。最新研究发现，炎症因子如MMP-2等细胞因子等可作为反映斑块稳定程度的炎症标志物，是心血管疾病危险预测的重要指标［1］。

APN是一种脂肪组织分泌的在炎性通路中起重要作用的蛋白质，通过抑制粒细胞的分化和巨噬细胞因子的产生和胞饮作用，抑制单核细胞对内皮细胞的黏附，APN血浆浓度降低可导致冠心病发病率增加，是冠心病的独立危险因素［2］。脂联素通过多方面的作用发挥抗动脉粥样硬化的作用，脂联素本身以及使脂联素分泌、功能增加的药物，纠正了冠心病易患因素2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗［3］。

SAA也是一种敏感的全身炎症标志物，炎症反应时可增高1000倍以上，在人的动脉粥样硬化斑块内大多数内皮细胞、外膜巨噬细胞、平滑肌细胞及少数泡沫细胞、脂肪细胞中均有SAA mRNA表达，发现包括SAA在内的几种炎症指标为远期心血管事件发生的预测指标［3］。SAA可作为冠心病危险因素临床常规检测指标.评估冠心病病情的进展，有利于冠心病的早期判断、预防及治疗。Scott等［4］报道，在应用他汀类药物对冠心病患者进行调脂治疗后，SAA水平显著下降，大剂量治疗时下降更为明显，可以通过监测SAA血浓度，对冠心病的调脂治疗效果进行观察。

本研究结果表明，冠心病患者血清SAA/MMP-2浓度明显升高，APN浓度降低，这与Nakamura等［4］的研究相一致;MMP-2与SAA水平改变呈正相关，MMP-2与APN水平改变呈负相关。由于在动脉硬化过程中、SAA/MMP-2及APN具有截然不同的作用，它们之间的调节异常可导致冠心病的进展。Fruebis等［5］研究发现，单次给予 APN能降低C57BL/6J小鼠高脂饮食2～4 h后循环中游离脂肪酸和甘油三酯水平，同时高密度脂蛋白水平明显升高，证实了APN在改善脂代谢方面具有积极意义。增加脂联素的血液浓度可能为心血管疾病提供一个全新的治疗手段。本研究表明血清SAA/MMP-2及APN水平测定对于冠心病患者的病情判断或预后评估有一定的临床意义。

［1］Serrano-Martínez M，Palacios M，Lezaun R，et al.Monocyte chemoattractant protein-1 concentration in coronary sinus blood and severity of coronary disease［J］.Circulation，2003，108(10）:e75.

［2］Kumada M，Kihara S，Sum itsuji S，et al.Association of hypo adiponectinemia with coronary artery disease in men［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23(1）:85-89.

［3］Yamauchi T，Lamon J，Waki H，et al.The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity［J］.Nature Medicine，2001，7:941-946.

［4］Nakamura Y，Shimada K，Fukuda D，et al.Implications of plasma concentration of adiponectin in patients with coronary artery disease［J］.Heart，2004，90:528-533.

［5］Pischon T，Girman CJ，Hotamisligil GS，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men ［J］.JAMA，2004，291:1730-1731.