赖脯胰岛素25治疗2型糖尿病100例临床观察

周观彦，张伟开，黄 蕾，裴英语

(英山县人民医院 内分泌科，湖北 英山438700)

2 型糖尿病占糖尿病人群的绝大多数，尽管该疾病目前不能根治，但完全可以通过综合措施来进行干预，其中最重要的药物为胰岛素。随着新产品的研发，胰岛素类似物越来越受临床医师和广大患者的认可，2 型糖尿病是随病程逐渐进展的慢性疾病，主要与胰岛B 细胞功能的渐进式衰竭有关。英山县人民医院通过补充外源性赖脯胰岛素25 控制2 型糖尿病，笔者观察100 例病例，取得良好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 临床资料 选择于2012年1月～2013年10月期间，在英山县人民医院临床确诊的2 型糖尿病患者100 例。入选患者标准为:病程超过6个月，年龄为28～65 岁，已服用了1～3 种口服降糖药物(如磺脲类、α－糖苷酶抑制剂、二甲双胍)4 周且血糖控制差者.该100 例病例，随机分为治疗组和对照组2组，每组各50 例，所有病例均给予饮食控制及运动锻炼干预措施。2组患者基本情况无显著性差异(表1)。

1.2 治疗方法 根据患者初次检查时血糖结果、体重水平，测算控制糖尿病所使用的胰岛素剂量。治疗组:给予赖脯胰岛素25 笔芯注射(商品名优泌乐25，美国礼来公司生产)，取全日测算的胰岛素总量的50%，分别于早、晚餐前0～10 min 腹壁皮下注射;对照组给予人胰岛素甘舒霖30R(吉林通化东宝公司生产)，取全日测算的胰岛素总量的60% 和40%分别于早、晚餐前20～30 min 腹壁皮下注射。2组患者在治疗过程中均根据血糖水平酌情调整胰岛素使用剂量。

表1 患者基本情况(n=50， ±s)

表1 患者基本情况(n=50， ±s)

注:各指标组间比较，P ＞0.05。

组别 入院时血糖(c/mmol·L －1)糖化血红蛋白(c/mmol·L －1)体重指数(kg/m2)年龄(岁)病程(月)治疗组 13.5 ±1.3 9.5 ±1.2 23.2 ±2.6 51.2 ±6.8 72.6 ±32.3对照组 13.2 ±1.2 9.1 ±1.1 22.3 ±2.8 50.3 ±6.1 70.4 ±34.4

1.3 疗效判定标准 2组患者每天均检查手指末梢毛细血管血糖8 次(分别为早、中、晚餐前及餐后2 h、21:30、凌晨3:00)，血糖控制达标标准为:空腹血糖3. 9～7. 2 mmol ·L－1，非 空 腹3. 9～10. 0 mmol·L－1［1］。血糖≤3.9 mmol·L－1或患者有低血糖相应症状为低血糖事件。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 15.0 软件统计处理，数据采用均数±标准差表示，前后对比及组间比较采用t 值进行检验，P ＜0.01 表示差异有显著性。

2 结果

2.1 2组患者血糖控制情况 见表2。

2.2 2组其他观察指标比较 2组控制血糖达标需要的时间:治疗组为(14.9 ±1.5) d，对照组为(18.0±3.5) d (P ＜0.05)。2组低血糖发生率:治疗组为0.012 次/人/d，对照组为0. 032 次/人/d(P ＜0.01)。2组控制血糖达标及稳定所需胰岛素剂量:治疗组为(31.2 ±10.4)U/d，对照组为(43.9 ±8.3)U/d(P ＜0.01)，提示治疗组明显优于对照组。

表2 使用不同胰岛素方案血糖控制情况(n=50， ±s)

表2 使用不同胰岛素方案血糖控制情况(n=50， ±s)

注:各指标组间比较，P ＞0.05。

项目 餐前血糖(c/mmol·L －1)餐后2 h血糖(c/mmol·L －1)睡前血糖(c/mmol·L －1)凌晨3:00 血糖(c/mmol·L －1)治疗组 调整期8.2 ±2.3 9.6 ±2.3 9.0 ±1.6 6.5 ±4.0稳定期 6.4 ±1.0 7.4 ±2.2 6.6 ±1.7 5.9 ±1.8对照组 调整期 8.3 ±2.2 9.3 ±2.4 8.8 ±1.7 6.3 ±3.7稳定期6.6 ±1.1 7.5 ±2.5 6.7 ±1.9 6.1 ±1.9

3 讨论

研究结果表明2 型糖尿病发病机制是和胰岛细胞功能的进行性下降有关。在高血糖、高血脂“毒性”的影响下逐渐出现胰岛素分泌缺陷，胰岛素对葡萄糖刺激的分泌时相发生改变，即第一相丧失、第二相不恰当延迟，以致人体分泌的胰岛素和餐后血糖水平不能很好同步，从而导致血糖代谢异常。

胰岛素类似物赖脯胰岛素是通过人工合成途径，将胰岛素氨基酸链中的B28 位脯氨酸和B29 位赖氨酸互换而合成的胰岛素，而赖脯胰岛素25 为预混胰岛素，其中含25%可溶性赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素，而笔者采用预混的赖脯胰岛素25 1 d 2 次注射的方案，同样可以达到血糖控制目标。此方案的优势明显:操作简化，和常规的三短一长胰岛素强化治疗方案比较，方案更优化，减少了注射次数(减少中餐前和、或睡前，即实现4 次→3 次→2 次的转换)，患者容易接受，提高了患者对治疗的依从性;而赖脯胰岛素25 为预混胰岛素，可以更加恰当地模拟人体生理性胰岛素分泌曲线［2］，达到有效地控制高血糖，并且可减少低血糖等不良反应，其主要原因与以下作用特点有关，注射后起效更快(15 min)，患者使用便捷，可以实现注射完就马上进餐，甚至餐后立即补注射也能基本满足治疗需求;达峰早(30～70 min)，降血糖作用持续(18～24 h)，能完成餐后0.5～1 h 快速控制高血糖的治疗需求，并且在18～24 h 时限内持续发挥降糖作用，起到兼顾餐后和餐前降糖的目的;从而有效地解除糖毒性，使B 细胞功能得到保护甚至有所恢复，实现相对理想的血糖控制目标;同时赖脯胰岛素25 达峰时间相对合理，最大的血清胰岛素浓度比预混人胰岛素甘舒霖30R 平均高出约50%，所以达到最大治疗血药浓度时间仅为人胰岛素的1/2，从而实现减少胰岛素使用剂量和缩短控制血糖达标的时间，减少低血糖发生率，取得良好的治疗效果。实际上2 型糖尿病人群中老年人所占的比例更高，基于这些优势，赖脯胰岛素25 等胰岛素类似物对老年患者而言，更加适合，尤其是合并有心血管疾病患者，赖脯胰岛素25等胰岛素类似物应该作为首选胰岛素，可以避免或减少低血糖发生，减少低血糖诱发心、脑血管事件的负面影响［3］。

预混人胰岛素类似物赖脯胰岛素25，每天2 次注射餐前皮下注射的方案，能有效控制血糖达标和稳定，明显缩短血糖达标所需的时限，减少低血糖发生几率，酌情减少胰岛素使用的总剂量，实现患者良好的依从，值得临床大力推广。

［1］纪立农，陆菊明，翁建平，等.中国2 型糖尿病防治指南［M］.北京:北京大学医学出版社，2011:15.

［2］刘 伟，严 洁.精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)治疗老年2 型糖尿病的临床体会［J］. 中国医药导刊，2012，14(3):505.

［3］王国焕.优泌乐25 治疗老年2 型糖尿病临床观察［J］.浙江中西医结合杂志，2013，25(5):384.