颈动脉粥样硬化患者外周血细胞因子IFN－γ和IL－10水平的研究

朱太卿 张莉峰 袁学谦 肖悠美 张存玲 王慧贞 王焕荣 王爱丽

郑州人民医院神经内科 郑州 450003

随着环境的改变，老龄化社会到来，缺血性脑血管病的发病率越来越高。颈动脉粥样硬化被认为是缺血性脑血管病的独立危险因素，动脉粥样硬化是血脂异常等危险因素，激活由免疫细胞、细胞因子等构成的炎症网络系统所致的一种慢性炎症免疫反应。本研究通过检测不同性质颈动脉粥样硬化斑块患者外周血促炎细胞因子IFN－γ和抗炎细胞因子IL－10的水平，探讨细胞因子IFN－γ和IL－10在颈动脉粥样硬化发病中的作用。

1 对象与方法

1.1对象所有颈动脉粥样硬化患者均来自2011－08－2013－01郑州人民医院神经内科。均符合以下条件：近3个月无心脑血管病史；近4周无感染性疾病史，近3周无抗炎药或免疫抑制剂使用史；无血液病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、无严重其他疾病。颈动脉彩色多普勒检查包括颈总动脉、颈总动脉分叉部及颈内动脉。粥样硬化斑块定义：动脉内中膜局限性增厚≥1.2mm。不稳定斑块符合以下条件之一：（1）表面不光滑；（2）内膜不完整；（3）内部为低回声和呈不规则低回声暗区。稳定斑块符合以下条件：（1）表面平滑；（2）内膜完整；（3）内部为均匀中等回声或强回声。若同时存在稳定斑块和不稳定斑块计入不稳定斑块。（1）不稳定斑块组36例，男19例，女17例；平均年龄 （51±13）岁；（2）稳定斑块组54例，男24例，女20例，平均年龄 （49±17）岁；（3）正常对照组：系我院同期健康体检者40例，男18例，女22例；平均年龄 （54±15）岁。经颈动脉彩超检查证实双侧颈动脉均无斑块，动脉内中膜膜厚度≤1.2mm。各项体检指标正常，无其他严重疾病。3组年龄、性别比较差异均无统计学意义，（P＜0.05），具有可比性。

1.2 IFN－γ和IL－10检测采集各组清晨空腹肘静脉血5 mL。离心获取血浆，置于Ep管，置于－80℃保存。全部标本采集完成后成批检测。采用ELISA法检测IFN－γ和IL－10，操作步骤按试剂盒说明。

1.3统计学方法采用SPSS 17.0统计软件，计量资料用均数±标准差（s）表示。多组计量资料均数间的比较采用单因素方差分析（F检验），组间两两比较采用SNK－q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组血浆IFN－γ和IL－10水平比较见表1。F检验显示斑块类型对血浆IFN－γ和IL－10水平均有影响（P＜0.05）。组间比较显示，IFN－γ水平变化关系：正常对照组＜稳定粥样斑块组＜不稳定粥样斑块组，且不稳定斑块组显著高于稳定斑块组及正常对照（P＜0.05）。稳定斑块组与正常对照组比较无显著差异（P＞0.05）。IL－10水平变化关系：正常对照组＞稳定粥样斑块组＞不稳定粥样斑块组，且不稳定斑块组显著低于稳定斑块组及正常对照（P＜0.05）。稳定斑块组与正常对照组比较无显著差异（P＞0.05）。

表1 不同颈动脉粥样斑块类型患者与正常对照血浆IFN－γ和IL－10水平比较 （s）

表1 不同颈动脉粥样斑块类型患者与正常对照血浆IFN－γ和IL－10水平比较 （s）

注：F ＝62.941，P ＜0.05

组别 n IFN－γIL－10正常组40 35.29±4.81 25.91±1.58稳定斑块组 54 38.36±5.34 23.74±2.76不稳定斑块组36 48.91±4.67 15.83±1.97

3 讨论

目前缺血性脑血管病发病率越来越高，并呈年轻化趋势，针对其危险因素的控制越来越受重视。研究证实，颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的独立危险因素。动脉粥样硬化是一种慢性炎症免疫性疾病，炎症细胞、炎症因子等构成炎症网络系统的失衡可促进动脉粥样硬化斑块的进展和不稳定［1－2］。

IFN－γ主要是Th1细胞分泌的细胞因子，动脉粥样硬化斑块中可检测到能分泌IFN－γ的Th1阳性细胞［3］。动物模型实验表明，IFN－γ是一种强效促进动脉粥样硬化的细胞因子。系统腹腔注射IFN－γ，加快ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化进展［4］。IFNγ－／－／ApoE－／－双基因敲除小鼠明显延缓动脉粥样硬化进展。

IL－10主要是Th2细胞分泌的细胞因子，在动脉粥样硬化斑块中可检测到分泌IL－10的T细胞。动物模型实验显示，IL－10可抑制免疫细胞的炎症反应。表达IL－10增多的转基因小鼠可显著减少动脉粥样硬化斑块［5－6］。

本文结果显示，不稳定斑块组IFN－γ水平明显高于稳定斑块组及正常组，与之相反不稳定斑块组IL－10水平明显低于稳定斑块组及正常组。表明颈动脉粥样硬化斑块性质与外周血炎性因子分泌失衡有关，这种失衡可促使动脉硬化斑块不稳定。由于IFN－γ主要由Th1细胞分泌，IL－10主要由Th2细胞分泌，实验结果也间接反映了Th1／Th2失衡在颈动脉粥样硬化不稳定斑块发病中起着重要作用。因此，如何维持免疫细胞和细胞因子平衡在预防颈动脉粥样硬化进展中不失为一种途径。

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