厄洛替尼致不良反应的文献分析

晋亚楠+++夏爱军+++梁园

[摘要] 目的 探讨和分析厄洛替尼不良反应的发生规律及特点。 方法 登陆中国知网CNKI.NET、万方数据知识服务平台、维普中文期刊全文数据库及超星数字图书馆收录的180例厄洛替尼不良反应报道文献，进行统计学分析。 结果 180例不良反应报道中，以皮疹、腹泻、间质性肺病为严重不良反应。 结论 临床医师、药师应重视厄洛替尼的不良反应，坚持合理用药。

[关键词] 厄洛替尼；不良反应；文献分析

[中图分类号] R969 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0193-02

随着细胞生物学研究的快速发展，转化医学在临床上的应用越来越受到广泛重视，肿瘤的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新靶点[1-2]。肿瘤的形成和发生与体内许多生长因子密切相关，近年来最常见的是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的研究，厄洛替尼可通过机体内信号通路的传导，抑制EGFR的作用[3-6]，肿瘤细胞的增殖、生长、转移及耐凋亡，是肿瘤细胞难以控制的基础，而厄洛替尼作为EGFR的抑制剂，可大大减少以上情况的发生，从而达到抗肿瘤的作用，因此，厄洛替尼是一种高效、特异性强的选择性抑制药[7-9]。随着2007年厄洛替尼进入中国市场，其虽是靶向治疗非小细胞肺癌晚期的特效药，但其伴随不良反应的报道也逐渐增多[10-11]，本文对比和研究厄洛替尼用药不良反应文献180例，分析厄洛替尼在临床用药使用后出现的不良反应，为临床治疗及指导用药提供参考。

1 材料与方法

在中国知网CNKI.NET、万方数据知识服务平台、维普中文期刊全文数据库及超星数字图书馆数据库中输入“厄洛替尼，不良反应”，收集180例不良反应病例，分别仔细记录出现用药不良反应患者的性别、年龄、用药程度及不良反应状况，并进行统计分析。依据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准分级系统（NCI CTCAE3.0）不良反应评价分为Ⅰ～Ⅴ等级。

2 结果

2.1 性别与年龄

180例不良反应患者中，肺癌140例，胰腺癌21例，喉癌9例，胃癌6例，口腔癌4例。男性127例，占70.6%；女性53例，占29.4%。患者年龄42～83岁，其中42～50岁51例，男37例，女14例；51～60岁83例，男61例，女22例；61～70岁30例，男17例，女13例；>70岁16例，男12例，女4例。

2.2 药物使用情况

厄洛替尼用药量为150 mg/d。180例文献报道中，有92例进行联合用药处理：服用厄洛替尼的同时，联合应用其他化疗药物辅助治疗，包括多柔比星（阿霉素）、紫杉醇、顺铂、长春新碱、吉西他滨等常见化疗药物；55例在服用厄洛替尼的同时结合中药辅助治疗；其余33例在放化疗治疗后单独服用厄洛替尼。

2.3 药物不良反应时间

180例不良反应病例中，服用厄洛替尼后出现不良反应的时间为1～89 d，其中1～7 d有57例，8～14 d有29例，15～28 d有26例，29～42 d有28例，≥43 d有40例。

2.4 累及器官及系统

180例中服用厄洛替尼出现的不良反应主要累及皮肤系统，其中以皮疹或甲沟炎最为多见，约占42.22%，其次为消化系统损害（39.44%），主要表现为腹泻及肠梗阻。此外，当不良反应累及呼吸系统和神经系统时，主要表现为间质性肺炎及抑郁、嗜睡，其他系统中不良反应均占很小比例，详细结果见表1。

3 讨论

分析比较不良反应病例中性别与年龄的结果可知，男性患者比女性患者更易出现厄洛替尼的药物不良反应状况，尤其在51～60岁更为明显，因此，当用药患者为男性且处于51～60岁时，应更为密切地监测厄洛替尼用药情况，实时监控及分析药物使用浓度及患者出现的不良反应，以减少不良药物反应的发生率。由用药情况及不良反应发生时间两项结果分析可知，联合用药出现不良反应的发生率要明显高于单独用药，因为当患者出现需要联合用药治疗时，应密切监测不良用药反应的发生。EGFR被厄洛替尼抑制剂阻滞，可导致依赖EGFR的细胞生长停滞及发生凋亡现象，因此易出现皮疹及腹泻等症状，且不良反应发生时间尤以服药后7 d内出现不良反应多见。分析不良反应累及系统分布情况可知，服用厄洛替尼后，皮肤及消化系统出现较高的不良反应，分别达到了42.22%及39.44%，因此，服药期间应注意皮疹和腹泻情况的发生及肝功能的监测，必要时联用化疗药。

综上所述，随着化疗药物的广泛应用，厄洛替尼服用后出现的不良反应也随之增多，因此，当临床应用时应时刻监测不良反应的发生情况，坚持合理用药，以减少厄洛替尼不良反应的发生，从而最大程度地避免及减轻患者的痛苦，达到最好的治疗效果。

[参考文献]

[1] Herbst RS，Langer CJ.Epidermal growth factor receptors as a target for cancer treatment：the emerging role of IMC-C225 in the treatment of lung and head and neck cancers[J].Semin Oncol，2002，29（1 Suppl 4）：27-36.

[2] Perez-Soier R.Rash as a surrogate marker for efficacy of epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer[J].Clin Lung Cancer，2006，8（Suppl 1）：S7-S14.

[3] 朱巧兰，林能明，程斌，等.吉西他滨单一化疗200例肿瘤患者不良反应分析[J].中国肿瘤，2002，11（11）：677-678.

[4] 钟佩红，董兰菊.紫杉醇卡铂联合化疗毒副反应的观察与护理[J].基层医学论坛，2008，12（6）：481-482.

[5] 罗安福，叶冬梅.常用抗肿瘤药物致肝损害的研究概况[J].医学综述，2010，16（24）：3725-3727.

[6] 吴钟琪，周宏灏，许树梧.全科医学临床药物学[M].北京：科学出版社，2001：102.

[7] 韩雅玲，温珍平.口服分子靶向药物后出现肠梗阻2例[J].现代肿瘤医学，2010，18（1）：160.

[8] 章星琪.药疹的发病机制研究和临床诊治进展[J].皮肤性病诊疗学杂志，2011，18（5）：351-352.

[9] 吴一龙，蒋国梁，陆舜，等.中国肺癌临床指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：73.

[10] 吴东，张晓彤，李龙芸.抗肿瘤新药厄洛替尼用于非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展[J].中国肺癌杂志，2006，9（1）：99-102.

[11] 陆舜，李子明，成伯君，等.厄洛替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].中国癌症杂志，2007，17（9）：711-715.

（收稿日期：2014-06-12 本文编辑：李亚聪）endprint

[摘要] 目的 探讨和分析厄洛替尼不良反应的发生规律及特点。 方法 登陆中国知网CNKI.NET、万方数据知识服务平台、维普中文期刊全文数据库及超星数字图书馆收录的180例厄洛替尼不良反应报道文献，进行统计学分析。 结果 180例不良反应报道中，以皮疹、腹泻、间质性肺病为严重不良反应。 结论 临床医师、药师应重视厄洛替尼的不良反应，坚持合理用药。

[关键词] 厄洛替尼；不良反应；文献分析

[中图分类号] R969 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0193-02

随着细胞生物学研究的快速发展，转化医学在临床上的应用越来越受到广泛重视，肿瘤的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新靶点[1-2]。肿瘤的形成和发生与体内许多生长因子密切相关，近年来最常见的是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的研究，厄洛替尼可通过机体内信号通路的传导，抑制EGFR的作用[3-6]，肿瘤细胞的增殖、生长、转移及耐凋亡，是肿瘤细胞难以控制的基础，而厄洛替尼作为EGFR的抑制剂，可大大减少以上情况的发生，从而达到抗肿瘤的作用，因此，厄洛替尼是一种高效、特异性强的选择性抑制药[7-9]。随着2007年厄洛替尼进入中国市场，其虽是靶向治疗非小细胞肺癌晚期的特效药，但其伴随不良反应的报道也逐渐增多[10-11]，本文对比和研究厄洛替尼用药不良反应文献180例，分析厄洛替尼在临床用药使用后出现的不良反应，为临床治疗及指导用药提供参考。

1 材料与方法

在中国知网CNKI.NET、万方数据知识服务平台、维普中文期刊全文数据库及超星数字图书馆数据库中输入“厄洛替尼，不良反应”，收集180例不良反应病例，分别仔细记录出现用药不良反应患者的性别、年龄、用药程度及不良反应状况，并进行统计分析。依据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准分级系统（NCI CTCAE3.0）不良反应评价分为Ⅰ～Ⅴ等级。

2 结果

2.1 性别与年龄

180例不良反应患者中，肺癌140例，胰腺癌21例，喉癌9例，胃癌6例，口腔癌4例。男性127例，占70.6%；女性53例，占29.4%。患者年龄42～83岁，其中42～50岁51例，男37例，女14例；51～60岁83例，男61例，女22例；61～70岁30例，男17例，女13例；>70岁16例，男12例，女4例。

2.2 药物使用情况

厄洛替尼用药量为150 mg/d。180例文献报道中，有92例进行联合用药处理：服用厄洛替尼的同时，联合应用其他化疗药物辅助治疗，包括多柔比星（阿霉素）、紫杉醇、顺铂、长春新碱、吉西他滨等常见化疗药物；55例在服用厄洛替尼的同时结合中药辅助治疗；其余33例在放化疗治疗后单独服用厄洛替尼。

2.3 药物不良反应时间

180例不良反应病例中，服用厄洛替尼后出现不良反应的时间为1～89 d，其中1～7 d有57例，8～14 d有29例，15～28 d有26例，29～42 d有28例，≥43 d有40例。

2.4 累及器官及系统

180例中服用厄洛替尼出现的不良反应主要累及皮肤系统，其中以皮疹或甲沟炎最为多见，约占42.22%，其次为消化系统损害（39.44%），主要表现为腹泻及肠梗阻。此外，当不良反应累及呼吸系统和神经系统时，主要表现为间质性肺炎及抑郁、嗜睡，其他系统中不良反应均占很小比例，详细结果见表1。

3 讨论

分析比较不良反应病例中性别与年龄的结果可知，男性患者比女性患者更易出现厄洛替尼的药物不良反应状况，尤其在51～60岁更为明显，因此，当用药患者为男性且处于51～60岁时，应更为密切地监测厄洛替尼用药情况，实时监控及分析药物使用浓度及患者出现的不良反应，以减少不良药物反应的发生率。由用药情况及不良反应发生时间两项结果分析可知，联合用药出现不良反应的发生率要明显高于单独用药，因为当患者出现需要联合用药治疗时，应密切监测不良用药反应的发生。EGFR被厄洛替尼抑制剂阻滞，可导致依赖EGFR的细胞生长停滞及发生凋亡现象，因此易出现皮疹及腹泻等症状，且不良反应发生时间尤以服药后7 d内出现不良反应多见。分析不良反应累及系统分布情况可知，服用厄洛替尼后，皮肤及消化系统出现较高的不良反应，分别达到了42.22%及39.44%，因此，服药期间应注意皮疹和腹泻情况的发生及肝功能的监测，必要时联用化疗药。

综上所述，随着化疗药物的广泛应用，厄洛替尼服用后出现的不良反应也随之增多，因此，当临床应用时应时刻监测不良反应的发生情况，坚持合理用药，以减少厄洛替尼不良反应的发生，从而最大程度地避免及减轻患者的痛苦，达到最好的治疗效果。

[参考文献]

[1] Herbst RS，Langer CJ.Epidermal growth factor receptors as a target for cancer treatment：the emerging role of IMC-C225 in the treatment of lung and head and neck cancers[J].Semin Oncol，2002，29（1 Suppl 4）：27-36.

[2] Perez-Soier R.Rash as a surrogate marker for efficacy of epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer[J].Clin Lung Cancer，2006，8（Suppl 1）：S7-S14.

[3] 朱巧兰，林能明，程斌，等.吉西他滨单一化疗200例肿瘤患者不良反应分析[J].中国肿瘤，2002，11（11）：677-678.

[4] 钟佩红，董兰菊.紫杉醇卡铂联合化疗毒副反应的观察与护理[J].基层医学论坛，2008，12（6）：481-482.

[5] 罗安福，叶冬梅.常用抗肿瘤药物致肝损害的研究概况[J].医学综述，2010，16（24）：3725-3727.

[6] 吴钟琪，周宏灏，许树梧.全科医学临床药物学[M].北京：科学出版社，2001：102.

[7] 韩雅玲，温珍平.口服分子靶向药物后出现肠梗阻2例[J].现代肿瘤医学，2010，18（1）：160.

[8] 章星琪.药疹的发病机制研究和临床诊治进展[J].皮肤性病诊疗学杂志，2011，18（5）：351-352.

[9] 吴一龙，蒋国梁，陆舜，等.中国肺癌临床指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：73.

[10] 吴东，张晓彤，李龙芸.抗肿瘤新药厄洛替尼用于非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展[J].中国肺癌杂志，2006，9（1）：99-102.

[11] 陆舜，李子明，成伯君，等.厄洛替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].中国癌症杂志，2007，17（9）：711-715.

（收稿日期：2014-06-12 本文编辑：李亚聪）endprint

[摘要] 目的 探讨和分析厄洛替尼不良反应的发生规律及特点。 方法 登陆中国知网CNKI.NET、万方数据知识服务平台、维普中文期刊全文数据库及超星数字图书馆收录的180例厄洛替尼不良反应报道文献，进行统计学分析。 结果 180例不良反应报道中，以皮疹、腹泻、间质性肺病为严重不良反应。 结论 临床医师、药师应重视厄洛替尼的不良反应，坚持合理用药。

[关键词] 厄洛替尼；不良反应；文献分析

[中图分类号] R969 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0193-02

随着细胞生物学研究的快速发展，转化医学在临床上的应用越来越受到广泛重视，肿瘤的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新靶点[1-2]。肿瘤的形成和发生与体内许多生长因子密切相关，近年来最常见的是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的研究，厄洛替尼可通过机体内信号通路的传导，抑制EGFR的作用[3-6]，肿瘤细胞的增殖、生长、转移及耐凋亡，是肿瘤细胞难以控制的基础，而厄洛替尼作为EGFR的抑制剂，可大大减少以上情况的发生，从而达到抗肿瘤的作用，因此，厄洛替尼是一种高效、特异性强的选择性抑制药[7-9]。随着2007年厄洛替尼进入中国市场，其虽是靶向治疗非小细胞肺癌晚期的特效药，但其伴随不良反应的报道也逐渐增多[10-11]，本文对比和研究厄洛替尼用药不良反应文献180例，分析厄洛替尼在临床用药使用后出现的不良反应，为临床治疗及指导用药提供参考。

1 材料与方法

在中国知网CNKI.NET、万方数据知识服务平台、维普中文期刊全文数据库及超星数字图书馆数据库中输入“厄洛替尼，不良反应”，收集180例不良反应病例，分别仔细记录出现用药不良反应患者的性别、年龄、用药程度及不良反应状况，并进行统计分析。依据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准分级系统（NCI CTCAE3.0）不良反应评价分为Ⅰ～Ⅴ等级。

2 结果

2.1 性别与年龄

180例不良反应患者中，肺癌140例，胰腺癌21例，喉癌9例，胃癌6例，口腔癌4例。男性127例，占70.6%；女性53例，占29.4%。患者年龄42～83岁，其中42～50岁51例，男37例，女14例；51～60岁83例，男61例，女22例；61～70岁30例，男17例，女13例；>70岁16例，男12例，女4例。

2.2 药物使用情况

厄洛替尼用药量为150 mg/d。180例文献报道中，有92例进行联合用药处理：服用厄洛替尼的同时，联合应用其他化疗药物辅助治疗，包括多柔比星（阿霉素）、紫杉醇、顺铂、长春新碱、吉西他滨等常见化疗药物；55例在服用厄洛替尼的同时结合中药辅助治疗；其余33例在放化疗治疗后单独服用厄洛替尼。

2.3 药物不良反应时间

180例不良反应病例中，服用厄洛替尼后出现不良反应的时间为1～89 d，其中1～7 d有57例，8～14 d有29例，15～28 d有26例，29～42 d有28例，≥43 d有40例。

2.4 累及器官及系统

180例中服用厄洛替尼出现的不良反应主要累及皮肤系统，其中以皮疹或甲沟炎最为多见，约占42.22%，其次为消化系统损害（39.44%），主要表现为腹泻及肠梗阻。此外，当不良反应累及呼吸系统和神经系统时，主要表现为间质性肺炎及抑郁、嗜睡，其他系统中不良反应均占很小比例，详细结果见表1。

3 讨论

分析比较不良反应病例中性别与年龄的结果可知，男性患者比女性患者更易出现厄洛替尼的药物不良反应状况，尤其在51～60岁更为明显，因此，当用药患者为男性且处于51～60岁时，应更为密切地监测厄洛替尼用药情况，实时监控及分析药物使用浓度及患者出现的不良反应，以减少不良药物反应的发生率。由用药情况及不良反应发生时间两项结果分析可知，联合用药出现不良反应的发生率要明显高于单独用药，因为当患者出现需要联合用药治疗时，应密切监测不良用药反应的发生。EGFR被厄洛替尼抑制剂阻滞，可导致依赖EGFR的细胞生长停滞及发生凋亡现象，因此易出现皮疹及腹泻等症状，且不良反应发生时间尤以服药后7 d内出现不良反应多见。分析不良反应累及系统分布情况可知，服用厄洛替尼后，皮肤及消化系统出现较高的不良反应，分别达到了42.22%及39.44%，因此，服药期间应注意皮疹和腹泻情况的发生及肝功能的监测，必要时联用化疗药。

综上所述，随着化疗药物的广泛应用，厄洛替尼服用后出现的不良反应也随之增多，因此，当临床应用时应时刻监测不良反应的发生情况，坚持合理用药，以减少厄洛替尼不良反应的发生，从而最大程度地避免及减轻患者的痛苦，达到最好的治疗效果。

[参考文献]

[1] Herbst RS，Langer CJ.Epidermal growth factor receptors as a target for cancer treatment：the emerging role of IMC-C225 in the treatment of lung and head and neck cancers[J].Semin Oncol，2002，29（1 Suppl 4）：27-36.

[2] Perez-Soier R.Rash as a surrogate marker for efficacy of epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer[J].Clin Lung Cancer，2006，8（Suppl 1）：S7-S14.

[3] 朱巧兰，林能明，程斌，等.吉西他滨单一化疗200例肿瘤患者不良反应分析[J].中国肿瘤，2002，11（11）：677-678.

[4] 钟佩红，董兰菊.紫杉醇卡铂联合化疗毒副反应的观察与护理[J].基层医学论坛，2008，12（6）：481-482.

[5] 罗安福，叶冬梅.常用抗肿瘤药物致肝损害的研究概况[J].医学综述，2010，16（24）：3725-3727.

[6] 吴钟琪，周宏灏，许树梧.全科医学临床药物学[M].北京：科学出版社，2001：102.

[7] 韩雅玲，温珍平.口服分子靶向药物后出现肠梗阻2例[J].现代肿瘤医学，2010，18（1）：160.

[8] 章星琪.药疹的发病机制研究和临床诊治进展[J].皮肤性病诊疗学杂志，2011，18（5）：351-352.

[9] 吴一龙，蒋国梁，陆舜，等.中国肺癌临床指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：73.

[10] 吴东，张晓彤，李龙芸.抗肿瘤新药厄洛替尼用于非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展[J].中国肺癌杂志，2006，9（1）：99-102.

[11] 陆舜，李子明，成伯君，等.厄洛替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].中国癌症杂志，2007，17（9）：711-715.

（收稿日期：2014-06-12 本文编辑：李亚聪）endprint