复方鳖甲软肝片联合复方甘草酸苷治疗代偿期肝硬化患者疗效观察

胡翠兰，刘纯钢，袁艳梅

1 资料与方法

1.1 病例来源 2009年10月～2013年1月我科门诊治疗的代偿期肝硬化患者67例，男54例，女13例；平均年龄为（40.6±7.2）岁；其中乙型肝炎肝硬化42例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化7例，原发性胆汁性肝硬化3例。根据患者临床症状体征、影像学及实验室检查诊断，并符合代偿期肝硬化的诊断标准[3]。

1.2 治疗方法 采用随机数字表法将患者分为两组，两组患者在性别、年龄、病因等方面比较无显著性差异（P>0.05）。给予对照组患者复方甘草酸苷（北京凯因科技股份有限公司）50mg口服，3次/d；观察组在对照组治疗基础上加用复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞公司）4片口服，3次/d。两组疗程均为3个月。

1.3 观察指标 采用日立7600全自动生化分析仪检测血肝功能指标（上海科华生物工程股份有限公司）；计算各组患者Chid-Pugh计分；采用放射免疫法检测肝纤维化指标（上海海军生物研究中心）；使用彩色多普勒超声检查并记录脾脏厚度及门静脉和脾静脉宽度。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件，组间均数的比较采用t检验，等级资料采用轶和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能及Chid-Pugh计分变化的比较 两组患者治疗后肝功能及Chid-Pugh计分均明显改善（P<0.05），且以观察组改善更为显著（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗前后肝功能及Chid-Pugh计分（±s）变化的比较

表1 两组治疗前后肝功能及Chid-Pugh计分（±s）变化的比较

与对照组治疗后比，①P<0.05

例数 ALT（U/L）AST（U/L）Chid-Pugh计分观察组治疗前 35215.2±25.7155.4±18.08.7±1.6治疗后 3572.5±12.3① 53.7±9.8① 5.3±1.2①对照组治疗前 32212.8±27.3157.3±19.28.8±1.7治疗后 32120.1±17.775.2±10.27.2±1.5

2.2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化的比较 两组患者治疗后肝纤维化指标均明显改善（P<0.05），但观察组改善明显优于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标（±s）变化的比较

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标（±s）变化的比较

与治疗前比，①P<0.05；与对照组治疗后比，②P<0.05

例数 PCⅢ（μg/L）Ⅳ-C（μg/L）观察组治疗前 35187.2±21.2165.4±18.1治疗后 35105.4±17.6①②104.7±12.1①②LN（μg/mL）231.3±29.293.7±16.7①②HA（mg/L）211.1±20.9110.4±17.2①②对照组治疗前 32191.3±23.4170.2±19.3治疗后 32150.8±19.4① 138.3±15.4①228.4±28.8125.4±21.0①209.2±23.5148.3±18.7①

2.3 两组患者治疗前后门静脉和脾静脉内径变化的比较 两组患者治疗后脾脏厚度以及门静脉和脾静脉宽度均明显缩小（P<0.05），且以观察组缩小更为显著（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后门静脉和脾静脉内径（cm，±s）变化的比较

表3 两组患者治疗前后门静脉和脾静脉内径（cm，±s）变化的比较

与治疗前比，①P<0.05；与对照组治疗后比，②P<0.05

例数 脾厚 门静脉内径观察组治疗前 355.42±1.311.46±0.37治疗后 353.85±0.73①② 1.13±0.28①②对照组治疗前 325.41±1.321.47±0.42治疗后 324.39±0.75① 1.29±0.22①脾静脉内径1.14±0.360.73±0.22①②1.16±0.340.92±0.25①

3 讨论

肝纤维化主要是因为各种致病因素导致肝细胞受到严重损伤，并激活Kuffer细胞，后者合成并分泌各种细胞因子，与其他细胞合成的细胞因子及部分炎症介质共同刺激作用肝星状细胞（HSC），进而合成和分泌较多的细胞外基质（ECM），大量积蓄于肝组织内，最终形成肝纤维化[4]。近些年较多研究证实，经有效治疗措施，ECM沉积于肝脏而形成的早期肝纤维化可获得逆转[5]。因此，本研究采用复方鳖甲软肝片和复方甘草酸苷联合治疗代偿期肝硬化患者。

复方甘草酸苷主要由甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸等成分构成，经选择性抑制花生四烯酸和磷脂酶A2等的合成和分泌而显著性增加氧酶的生理学活性作用，使得前列腺素和白三烯等炎性介质因子的表达水平明显降低，从而起到抗组织氧化、抗炎症反应和保护肝细胞膜稳定性的药理作用。同时，该药不但可降低血清转氨酶水平，而且还能显著性缓解肝组织损伤[6,7]。还有研究证实，复方甘草酸苷可明显抑制HSC的增殖和胶原纤维的合成速度，降低Ⅰ型和Ⅲ前胶原mRNA水平，减少胶原纤维在肝脏组织内的大量沉积，最终发挥抗肝纤维化的治疗作用[8,9]。复方鳖甲软肝片主要由鳖甲、冬虫夏草和三七等中草药成分构成，具有滋阴潜阳、软坚散结、破血行气和散瘀通络的治疗效果，具有保护肝脏组织和抗肝纤维化的药理作用，作用机制主要为：① 抑制HSC的激活和活化过程，促进HSC凋亡，从而阻碍ECM大量合成和分泌[10]；② 明显降低肝脏TIMPs的表达水平，进而增强MMPs的生理学活性，同时诱导多种MMPs的合成和分泌，最终降解肝组织内大量积蓄的ECM[11]；③ 可有效抑制TGF-β1的生理学作用，可明显影响HSC的激活、活化、增殖速度和ECM合成[12～15]。

本研究结果显示，观察组治疗后肝功能、Chid-Pugh计分、肝纤维化指标及肝脾B超声像图检查结果改善程度较对照组更为显著。由此可知，复方鳖甲软肝片联合复方甘草酸苷治疗代偿期肝硬化患者疗效显著，可明显改善肝功能状况。

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