特异性免疫治疗对支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞因子表达及呼吸力学的影响

刘孝桥，涂 睿

(1.湖北省宜昌市中心医院儿科，湖北 宜昌 443003;2.湖北省宜昌市葛洲坝中心医院肿瘤科，湖北 宜昌 430071)

支气管哮喘是一种常见多发性小儿呼吸道疾病，可对患儿生长发育及身体健康造成严重的影响［1］。此疾病发病机制较为复杂，已知与机体变态反应、呼吸气道慢性炎症反应及高反应性等因素有关，而与免疫功能紊乱的相关性研究也逐渐增多［2，3］，有研究已证实 Th1/Th2 细胞因子比例失衡是哮喘发病的重要作用机制。因此采用特异性免疫治疗(SIT)调节Th1/Th2细胞因子表达是治疗支气管哮喘的方向之一［4］。本研究拟探讨SIT对支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞因子表达及呼吸力学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 宜昌市中心医院儿科2009年2月至2012年10月门诊或住院治疗的支气管哮喘患儿87例，均符合相关诊断标准［5］，且近期未使用糖皮质激素、丙种球蛋白及其他影响机体免疫功能的药物。按随机数字法分为2组。对照组(n=42例)男27例，女15例，年龄(5.4±3.2)岁，轻度10例，中度17例，重度15例;观察组(n=45例)男28例，女17例，年龄(5.2±3.5)岁，轻度14例，中度18例，重度13例。两组患儿在性别、年龄、病情程度等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患儿就医时均行屋尘螨浸出液皮肤试验，结果均显示为阳性，根据患儿具体病情采取短效支气管扩张剂、抗组胺药、糖皮质激素吸入制剂(每日治疗总量需低于200μg)等治疗。观察组在此基础上选择屋尘螨浸出液制剂行SIT治疗，治疗浓度为1 ∶106，治疗剂量依次由 0.1、0.2、0.3、……0.9、1.0 ml递增，每种治疗浓度注射10次后再提高10倍浓度，按上述相同方法继续注射直至治疗浓度达1∶102。治疗前后抽取所有患儿静脉血液并留取适量血清，采用ELISA方法检测血清IFN-γ、IL-4及IgE的表达水平。

1.3 疗效评价标准［6］临床控制:患儿哮喘临床症状及体征均完全缓解，或即使偶尔有轻微程度发作，但不需药物治疗可自行缓解;显效:偶尔需使用支气管扩张剂缓解哮喘临床症状及体征;好转:患儿哮喘临床症状及体征较治疗前有一定程度缓解，但多需要使用药物予以治疗;无效:患儿哮喘临床症状及体征无明显改善，甚至有明显加重趋势。采用CPl00多功能呼吸力学监测仪检测所有患儿治疗前后呼吸力学参数平均气道压(Pawm)、呼吸阻力(R)、静态顺应性(Cst)、平台压(Plat)的变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组总有效率优于对照组(χ2=6.893，P＜0.05);治疗后血清 IFN-γ表达水平及 IFN-γ/IL-4明显高于对照组(P＜0.05)，而血清IL-4及IgE表达水平明显低于对照组(P＜0.05);呼吸力学参数改善优于对照组(P＜0.05)，差异均有统计学意义，见表1～表3。

表1 两组治疗总有效率比较

表2 两组治疗后Th1/Th2细胞因子及IgE比较

表3 两组治疗后呼吸力学参数比较

3 讨论

支气管哮喘患儿机体内存在着Th1/Th2细胞亚群生理学功能失衡的情况。其中IL-4可明显刺激 IgE 的合成与分泌过程［7，8］，而 IFN-γ 调节机体的免疫反应，诱导Th0细胞转化成为Th1细胞而拮抗Th2细胞的生理学功能作用。较多研究结果证实Th1/Th2细胞因子参与了细胞免疫反应调节和介导，辅助细胞毒性T细胞分化和迟发型超敏反应过程等［9，10］。其与T细胞对过敏原的耐受也有较大的相关性［11，12］，而上述因素均可诱导支气管哮喘的发病。此外，支气管哮喘患儿呼吸力学可出现显著性改变，与呼吸气道所致高反应性有一定联系，尤其表现为呼吸气道高阻力，也是导致患者出现呼吸困难临床症状的重要原因。

目前临床上治疗支气管哮喘的措施以抗感染为主，虽然可有效缓解临床症状体征和改善肺组织生理功能，但难以从根本上消除炎症反应和抑制疾病复发。在无法阻止变应原接触的状况下，SIT是针对支气管哮喘病因治疗的唯一有效措施。流行病学调查结果显示，尘螨是诱导支气管哮喘发作的主要变应原，尘螨皮试阳性率与哮喘发病率有密切联系，所以选择尘螨行SIT是目前常用的方法。螨浸液注入患儿机体后，刺激活化后的抗原递呈细胞可合成和分泌较多细胞因子，使得特异性Th细胞的分化过程出现明显转移，逐渐倾向于抑制Th2型细胞反应和增强Th1型细胞反应，最终促进Th1/Th2比例恢复正常水平［13，14］。

本研究结果显示，SIT使得支气管哮喘患儿血清IL-4及IgE表达水平明显降低，而血清IFN-γ表达水平及 IFN-γ/IL-4显著性增高，说明 SIT促进Th2转移到Th1，进而调节Th1/Th2之间的平衡状态，降低呼吸气道的特异性反应程度，抑制肺部变态反应性炎症的发生、恶化等过程［15］，最终改善了呼吸力学参数指标，提高了临床治疗总有效率。

［1］张建华.支气管哮喘的流行病学及高危因素［J］.实用儿科临床杂志，2008，23(4):241-243.

［2］李风森，除丹，杜丽娟.黏膜免疫在支气管哮喘及变应性鼻炎发病中的作用［J］.第二军医大学学报，2011，32(2):182-186.

［3］于鸿，计忠宇，姜元辉.中西药联用对支气管哮喘患者血清中IL-4、TNF-α、ET-1 影响的临床研究［J］.江苏中医药，2011，43(12):23-24.

［4］汤葳，邓伟吾.支气管哮喘的特异性免疫治疗［J］.世界临床药物，31(1):1-3.

［5］中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］.中华儿科杂志，2008，46(10):745-753.

［6］付万朝.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性加重患者肿瘤坏死因子-α和超敏 C-反应蛋白的影响［J］.实用医院临床杂志，2012，9(5):109-111.

［7］陈杰，袁岳沙，李琦，等.支气管哮喘患儿T淋巴细胞亚群变化及相关细胞因子对Th细胞的调节［J］.实用儿科临床杂志，2010，25(9):643-645.

［8］成争艳，陈庄.Th1/Th2平衡调节与哮喘的免疫治疗［J］.现代预防医学，2008，35(19):3888-3890.

［9］郭爱红.支气管哮喘患儿治疗前后血清IL-5、IL-10及肺功能变化的临床研究［J］.中国现代医生，2011，49(32):33-35.

［10］Mehta AK，Singh BP，Arora N，et al.Choline attenuates immune inflammation and suppresses oxidative stress in patients with asthma［J］.Immunobiology，2010，215(7):527-534.、

［11］时国朝，万欢英.支气管哮喘的免疫发病机制—从Th1/Th2细胞失衡到Th2/Treg细胞失衡［J］.内科理论与实践，2011，6(2):92-95.

［12］Roviezzo F，Dagostino B，Brancaleone V，et al.Systemic administration of sphingosine-1-phosphate increases bronchial hyperresponsiveness in themouse［J］.American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology，2010，42(5):572-577.

［13］薛涛.Th1/Th2型细胞因子及免疫状态在支气管哮喘患儿治疗前后的变化［J］.中国医药导报，2013，10(33):81-83.

［14］李付广，王芳，杨桂枝，等.儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗过程中 IL-10、TGF-β1 和 CD4+CD25+T 细胞的变化［J］.现代免疫学，2009，29(1):59-62.

［15］徐艳，何成诗.支气管哮喘的免疫治疗进展［J］.实用临床医学，2011，12(3):121-124.