康艾扶正胶囊联合甲地孕酮治疗晚期癌症患者的临床研究

罗会俊 曾春生 王小毛 张才友 叶红梅

晚期癌症患者大部分体质虚弱，难以耐受化疗所带来的食欲不振、恶心呕吐、骨髓抑制、白细胞减少等不良反应，探索一条有效减轻化疗毒副作用的途径，保证患者治疗的顺利进行，对提高患者生存率及生活质量意义重大。中医药与中西医结合治疗恶性肿瘤已被广大学者和患者所接受，是恶性肿瘤综合治疗中的有效手段之一[1]。本研究对40例晚期癌症患者应用康艾扶正胶囊联合甲地孕酮治疗，取得了一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 80例均为2011年6月-2013年12月在本院治疗的晚期癌症患者，均符合《现代肿瘤学》中相关诊断标准[2]，均经组织学或细胞学确诊，剔除妊娠、哺乳期妇女，精神病患者，过敏体质，严重肝肾功能异常、激素类药物滥用史患者。所有患者Karnofsky（KSP）评分≥60分，预计生存期≥3个月。将80例患者随机分为两组，对照组40例，年龄40~76岁，平均（61.2±11.4）岁；试验组40例，年龄42~77岁，平均（63.2±10.2）岁。两组患者一般资料比较见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 给药方法

1.2.1 对照组 两组病例根据细胞学诊断，相同病种选择同一化疗方案，且用法、用量、疗程和试验组一致。肺癌用TC方案（TAX+CBP）、肝癌用PF方案（DDP+5-FU）、胃癌用EPX方案（EPI+DDP+Xeloda）、食道癌用PFT方案（DDP+5-FU+TAZ）、乳腺癌用TAX方案（TAX+ADM）、直肠癌用FOLFX-4方案（L-OHP+CF+5-FU）、鼻咽癌用DP方案（DOC+DDP）。并在化疗后根据个体情况给予对症支持治疗及肠内、外营养支持。

1.2.2 试验组 在对照组基础上于化疗后5 d给予康艾扶正胶囊，药物组成：灵芝、黄芪、刺梨、熟地黄、女贞子、淫羊藿、姜半夏（贵州汉方制药有限公司，0.5 g/粒，批准文号：Z20027662），口服一次2粒，Tid。同时口服甲地孕酮分散片（青岛国海生物制药有限公司，160 mg/片，批准文号：H20010074），每天1粒，治疗1个月后进行疗效评定。

1.3 疗效评价 按WHO制定的实体瘤疗效评价标准分4个等级：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效=CR+PR。

1.3.1 免疫功能评价 于化疗前及应用康艾扶正胶囊联合甲地孕酮治疗后1个月采取静脉空腹晨血，用流式细胞仪测量CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，和NK细胞的变化，评估T淋巴细胞亚群和NK细胞活性。

1.3.2 生活质量 （1）食欲改善标准：①改善，饮食量增加≥100 g/d；②无变化，饮食量增加<100 g/d；③减少，饮食量减少≥100 g/d。（2）体重改善标准：①改善，体重增加≥1.0 kg；②无变化，体重增加<1.0 kg；③减轻，体重减轻≥1.0 kg。（3）Karnofsky评分评价：①改善，增加≥10分；②稳定，增加<10分；③下降，减少≥10分[3]。

1.3.3 不良反应 按照WHO抗癌药物毒副反应：（1）0级，无毒副反应发生；（2）Ⅰ级，轻度毒副反应发生；（3）Ⅱ级，中度毒副反应发生；（4）Ⅲ级，重度毒副反应发生；（5）Ⅳ级，毒副反应发生[4]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 对照组总有效率为42.5%；试验组总有效率为47.5%，试验组比对照组有效率稍高，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后近期疗效比较

2.2 生活质量比较 治疗1个月后两组患者生活质量都有所提高，试验组各项指标高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.3 两组免疫指标水平比较 治疗前两组比较差异无统计学意义，治疗后对照组免疫功能指标水平变化不大，试验组除CD8+细胞比例略有降低，其他各项指标较治疗前有明显改善，明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表3 两组患者治疗后食欲、体重、KPS评分改善情况 例（%）

表4 两组患者治疗前后免疫功能比较（±s） %

表4 两组患者治疗前后免疫功能比较（±s） %

*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

组别 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK细胞对照组（n=40） 治疗前 55.2±10.3 21.6±10.4 20.5±10.3 0.79±0.72 12.8±11.0治疗后 56.1±14.6 22.3±12.2 20.3±9.6 0.83±0.75 13.6±10.9试验组（n=40） 治疗前 55.0±10.2 21.5±10.5 20.9±7.9 0.91±0.81 12.7±10.7治疗后 63.1±13.7*# 30.4±14.6*# 20.8±8.31 1.29±0.85*# 18.6±11.2*#

2.4 药物毒副反应 两组患者均有胃肠道反应和骨髓抑制，试验组Ⅲ~Ⅳ级反应发生率低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者胃肠道反应和骨髓抑制发生情况 例（%）

3 讨论

晚期癌症患者大都数体质虚弱，在中医理论中，属于“虚劳”范畴，化疗所引发的一系列毒副作用对此类病人无疑是雪上加霜，使临床治疗面临两难[5-6]。有研究表明将化疗和机体免疫功能有机结合评估后个体化综合治疗，将最终提高肿瘤患者的治疗效果，改善患者的生活质量和延长生存期[7-8]。实践证明中医药有增强肌体抵抗能力，减轻放化疗不良反应和提高肿瘤对化学药物敏感性的作用，又有利于减轻放化疗后出现的消化道反应[9]。康艾扶正胶囊组方中的灵芝属免疫调节和激活剂，具显著提高机体的免疫功能，增加患者自身的抗癌能力，促进I L-2的生成，通过促进单核巨噬细胞的吞噬功能，提升人体的造血功能尤其是白细胞的指标水平；黄芪是临床常用益气补心药物，有益气升阳，健心补脾，提高免疫力之功效；刺梨汁对肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用[10]；女贞子，地黄和半夏可以激活多种造血因子；淫羊藿可抑制肿瘤细胞转移，增加肿瘤细胞的抗原性，提高免疫细胞活性[11]。

醋酸甲地孕酮（MA）是人工合成的孕激素，用于口服避孕及治疗子宫内膜出血，还可用于乳腺癌和子宫内膜癌的内分泌治疗，由于服用该药物时可增加食欲及体重，因此被用于中晚期肿瘤患者改善食欲，增加摄食，是目前改善恶病质的最有效的药物之一。有研究表明，MA还有减少化疗药物引起恶心、呕吐的作用[12-14]。在甲地孕酮临床应用中，发现其具有减轻骨髓抑制、消化道反应的作用，仅使患者表现较轻的呕吐、恶心症状。这种作用机制可能是因为其具有抵制机体细胞分化的作用，使骨髓干细胞、胃肠道黏膜细胞等处于G0期，从而避免了药物的攻击，并且促使骨髓内粒细胞动员到外周血中[15]。

本研究结果显示，经过一个疗程治疗后近期疗效，试验组有效率比对照组稍高，两组差异无统计学意义，这可能与观察周期较短有关；免疫功能指标改善率和胃肠道反应和骨髓抑制发生情况优于对照组（P<0.05）；试验组中食欲、体重、KPS评分改善情况明显好于对照组（P<0.01）。

综上所述，康艾扶正胶囊联合甲地孕酮治疗晚期癌症患者，中医药与中西医结合，发挥两药对癌性恶体质的针对性改善作用，可提高机体免疫功能，减轻化疗时发生的不良反应，改善患者生活质量。

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