甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床疗效

陆彩华 张红

异位妊娠（ectopic pregnancy，EP）是指受精卵未能正常在子宫腔体内着床而诱发的妇科急腹症，对妇女的生命安全造成了严重的危害。寻找更加安全、有效的EP治疗方案已经成为学者们共同关注和研究的热点[1-2]。2012年8月-2014年8月，本院采用甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗94例EP患者，取得了较好的疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院妇产科2012年8月-2014年8月收治的94例EP患者，年龄18～41岁，平均（27.9±8.5）岁。病例纳入标准[2-4]：（1）均经阴道B超、诊刮术及阴道后穹隆穿刺术确诊；（2）阴道B超诊断宫内未见孕囊，附件区可见直径小于4 cm的包块；（3）直肠子宫积液<2 cm；（4）血清β-人促绒毛膜性腺激素（β-hCG）小于2000 IU/L；（5）未见肝肾异常及心脑血管疾病；（6）输卵未破裂，无甲氨蝶呤及米非司酮治疗禁忌证；（7）患者均知情同意。其中，53例为未产妇41例为经产或有人流史，临床表现为右下腹疼痛或隐痛、肛门坠胀，无放射痛及转移性腹痛；44例为输卵管壶腹部妊娠，39例为狭部妊娠，11例为伞段妊娠；77例停经33～58 d，未停经者17例，均表现为阴道不规则流血且量少于月经。按照随机分组的方法将94例患者分为观察组50例，给予甲氨蝶呤联合米非司酮治疗；对照组44例，仅接受甲氨蝶呤治疗。两组患者一般资料（年龄、临床症状、孕产次妊、娠部位、停经时间、β-hCG水平及包块大小等）经比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者一般资料见表1。

表1 两组患者一般资料（±s）

表1 两组患者一般资料（±s）

组别年龄（岁）孕产次（次）停经时间（d）β-hCG （IU/L）包块大小（cm）观察组（n=50） 27.7±8.6 2.1±0.5 46.1±12.1 1897.5±120.1 3.1±0.5对照组（n=44） 27.8±8.9 2.2±0.6 45.5±11.2 1908.2±109.3 3.2±0.6 t值 6.443 5.655 6.443 5.672 5.667 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 治疗方法 对照组单次肌注甲氨蝶呤注射液（辉瑞制药有限公司，批准文号：H20090206；规格：2 mL：50 mg；批号：20120102、20120902）50 mg/m2。观察组在对照组的基础上口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H20050395，规格：5 mg；批号：201203201），于当日晨起空腹服药75 mg，服药后2 h进食，于当日睡前服药75 mg；3 d为一疗程。用药后每隔3天检查β-hCG水平，每周检查包块大小。如治疗后1周仍未见β-hCG水平及包块大小变化，继续口服米非司酮片至患者β-hCG降至正常值范围内，盆腔包块缩小或消失方可停药。

1.3 观察指标 （1）疗效评价：有效：患者临床症状消失，β-hCG阴性，血孕酮检测值降低30%～50%，B超未见异位妊娠病灶或病灶明显缩小；无效：临床症状未见改善，β-hCG、血孕酮检测值及包块未见变化或增大。（2）统计两组治疗前后β-hCG、包块大小及血孕酮检测值。（3）比较两组治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 所有研究数据输入Excel表格进行统计分析。应用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，采用两组独立样本t检验；计数资料采用率的形式表示，比较采用 字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗2周后，对照组有效32例（72.3%），观察组有效46例（92.0%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后β-hCG、包块大小及血孕酮检测值比较 治疗前两组患者β-hCG、包块大小及血孕酮检测值比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，观察组各指标均优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应比较 两组治疗期间主要不良反应为胃肠道不适、腹痛、空腔溃疡等，观察组胃肠道不适1例、腹痛2例、空腔溃疡2例，总发生率为10.0%；对照组胃肠道不适1例、腹痛1例、空腔溃疡2例，总发生率为9.1%；两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表2 两组治疗前后β-hCG、包块大小及血孕酮检测值比较（±s）

表2 两组治疗前后β-hCG、包块大小及血孕酮检测值比较（±s）

包块大小 cm组别 β-hCG IU/L血孕酮 U/L治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 1897.5±120.1 133.4±45.5 3.1±0.5 0.7±0.3 13.7±1.5 4.2±1.1对照组（n=44） 1908.2±109.3 243.5±55.6 3.2±0.6 1.5±0.5 13.7±2.0 7.8±0.9 t值 5.672 11.635 5.667 12.635 5.843 10.009 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

近年来，EP的发病率有逐渐上升的趋势，并且在年轻女性人群中的发病率逐步上升，未婚女性患者EP也有报道[3-4]。随着学者们对EP的认识不断加深以及异位妊娠的早期诊断率不断提高，大部分EP患者在未破裂前即可获得较好的临床治疗，其治疗手段也从以往的手术治疗转变为药物治疗，一定程度上满足了年轻女性对治疗后再次生育的要求[5]。目前，对于EP的临床治疗主要为药物保守治疗，药物治疗的主要适应证为患者血流动力学稳定、未见破裂、孕龄小于8周及肝肾功能未见异常等。对于EP治疗成功的标准，有报道认为患者血清β-hCG指标下降至正常范围，盆腔包块明显缩小或消失，患者临床症状消失等即可判为治疗成功；反之，则可能需要行手术治疗[6]。

对于EP的保守治疗，目前临床优选甲氨蝶呤及米非司酮，其中米非司酮一般不单独应用于治疗EP[6]。甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，岂可与细胞内二氢叶酸还原酶的活性部位结合，并使其失活，从而阻断二氢叶酸还原为四氢叶酸，抑制了嘌呤和嘧啶的合成，对DNA及RNA的合成产生干扰，导致胚胎组织坏死[7]。米非司酮为常用孕激素拮抗剂，可与内源性孕酮竞争性结合受体，是绒毛组织坏死、脱落，促进黄体溶解，最终导致了胚囊坏死[8-14]。郑砚秋等[15]采用甲氨蝶呤注射液联合米非司酮片对84例EP患者进行了治疗，该研究表明，联合用药可较好地改善患者β-hCG指标，于治疗后2周患者β-hCG指标即可下降至正常范围，表明甲氨蝶呤注射液联合米非司酮片对EP的疗效较好。本文采用甲氨蝶呤注射液联合米非司酮片对50例EP患者进行治疗，与单独使用甲氨蝶呤的患者比较，联合用药提高了治疗的有效率、改善了患者的临床症状及主要治疗指标，且联合用药并未增加药物的不良反应，患者的耐受性良好，表明了甲氨蝶呤联合米非司酮对EP患者的治疗效果较好且安全，与戴阿莉[16]的研究结果基本相似，进一步表明了甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗EP具有协同增效的作用。

综合全文，甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗EP安全、有效，具有较好的临床应用价值。值得注意的是，在联合治疗时应注意病例纳入标准，并应嘱咐患者在治疗中注意休息，避免过度活动，防治因腹压增高而导致破裂出血。

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