培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察

闫绍辉 王栋 徐杰 孙静宜

·论著·

培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察

闫绍辉 王栋 徐杰 孙静宜

目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床效果。方法选取晚期乳腺癌女性患者80例，随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者实施长春瑞滨联合顺铂治疗；观察组患者实施培美曲塞联合顺铂治疗。对2组患者近期疗效进行评价，随访3年记录2组患者的远期疗效，对2组治疗过程中存在的不良反应进行记录。结果观察组患者完全缓解率明显高于对照组(P<0.05)。2组患者有效率和控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应发生率、严重程度比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论对晚期乳腺癌患者实施培美曲塞可以有效减少减轻患者的不良反应，对于改善患者的生活质量有着重要意义。

培美曲塞；顺铂；乳腺肿瘤；晚期

乳腺癌是最为常见的女性恶性肿瘤，由于我国女性健康查体意识还相对淡薄，很多患者在确诊时已经有5%～15%的远处转移，而远处转移正是导致患者死亡的首要原因。目前，化疗是对晚期乳腺癌进行治疗的主要手段[1]。但是很多化疗药物在使用后会出现严重的不良反应，影响患者的治疗依从性，从而影响治疗的效果。本研究对40例晚期乳腺癌患者实施培美曲塞联合顺铂治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年4月至2012年5月我院收治的晚期乳腺癌女性患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例。对照组，年龄29～64岁，平均年龄(45±6)岁；其中绝经前17例，绝经后23例；病理分类浸润性导管癌31例，单纯癌5例，髓样癌4例；雌激素受体阳性24例，阴性16例；淋巴结转移9例，肺转移18例，肝转移5例，骨转移8例；初次治疗19例，再次治疗21例。观察组，年龄28～66岁，平均年龄(45±6)岁；其中绝经前19例，绝经后21例；病理分类浸润性导管癌30例，单纯癌和髓样癌各5例；雌激素受体阳性23例，阴性17例；淋巴结转移8例，肺转移16例，肝转移7例，骨转移9例；初次治疗18例，再次治疗22例。所有患者均经病理学检查确诊；距离上次化疗时间>1个月；预计生存期>6个月；KPS评分≥60分；实验室检查白细胞计数>4×109/L，血小板计数>100×109/L；排除严重其他系统疾病，排除存在尚未控制的感染，排除精神疾病。2组一般资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组：使用长春瑞滨联合顺铂治疗。于治疗第1天和第8天给予25 mg/m2长春瑞滨(盖诺，江苏豪森制药公司生产)3 h静脉滴注，第1～3天给予25 mg/m2顺铂(铂龙，南京制药厂有限公司生产)静脉滴注。于化疗前1 d、当天以及第2天给予地塞米松，3.75 mg/次口服，2次/d。

1.2.2 观察组：采用培美曲塞联合顺铂治疗。第1天给予500 mg/m2培美曲塞(普来乐，江苏豪森制药公司生产)5～10 min静脉滴注，顺铂用法用量同对照组。所有患者在给药前1周常规给予400 μg/d叶酸口服直至疗程结束，给予1次1 mg维生素B12肌内注射，于化疗前1天、当天以及第2天给予3.75 mg/次地塞米松口服，2次/d。

1.2.3 疗程：2组均以3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 对2组治疗效果进行评价，以肿瘤完全消失为完全缓解(CR)；肿瘤最长径与其垂直径乘积值缩小>50%为部分缓解(PR)；以上述乘积减小>25%但是<50%为稳定(NC)；以肿瘤增大或者是发现新的肿瘤为恶化(PD)。以CR及PR为有效(RR)，以CR、PR以及NC为控制(DCR)。对患者随访3年，记录患者生存状况。统计2组患者不良反应发生情况，并按照WHO抗癌药物不良反应程度进行评价，分为0～Ⅳ度，其中Ⅰ～Ⅳ度为发生，Ⅲ度和Ⅳ度为严重。

1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 观察组患者CR率明显高于对照组(χ2=11.54，P<0.05)。2组RR率和DCR率比较，差异无统计学意义(χ2值分别为3.547，P>0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 n=40，例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 远期疗效 2组生存率比较，差异无统计学意义(χ2=4.672，P>0.05)。见表2。

表2 2组患者远期疗效比较 n=40，例(%)

2.3 不良反应 观察组患者发生不良反应者明显少于对照组(P<0.05)，且严重程度明显轻于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较 例(%)

3 讨论

乳腺癌是临床的常见病和多发病，早期可以经过手术治疗，但是很多患者在发现时已经发生了转移而失去手术机会，能进行手术的患者在术后也容易复发和转移，因此化疗是其重要的治疗手段[2]。

长春瑞滨联合顺铂是晚期乳腺癌治疗的常用化疗方案。其中长春瑞滨通过与微管蛋白相结合，当浓度>12 nmol/L时可以在G2-M期组织细胞有丝分裂过程的微管形成，从而阻止癌细胞生长[3]。但是其也可以与轴突微管发生亲和，从而引起神经毒性，导致副作用发生。长春瑞滨通过静脉给药，在血液中大部分与蛋白相结合，半衰期为96 h。少量通过尿液排出，大量通过胆道排出，因此该药物对于肾功能异常的患者可以使用，但是胆管阻塞的患者应减少用量[4]。长春瑞滨对骨髓有着较为明显的抑制作用，可以引起白细胞减少；此外还可引起肠麻痹，从而出现恶心呕吐症状。

顺铂是第一代铂类化疗药物，为非特异性的细胞周期药物，可以在细胞周期的任意时相发挥作用，特别是对DNA合成以及有丝分裂过程有着很强的抑制作用[5]。该药物抗癌谱广，效果确切，且与多种抗癌药物都有着协同作用，而甚少产生交叉耐药性，因此在临床应用十分广泛。但是该药物的不良反应也较多，比如骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性等[6]。

培美曲塞是一种抗叶酸制剂，可以抑制二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶等叶酸合成所必需的酶的活性，从而破坏细胞内叶酸依赖的代谢过程，达到抑制细胞复制和肿瘤生长的作用。由于培美曲塞对酶的抑制是多靶点的，因此其活性较强，不容易产生耐药性[7]。培美曲塞进入细胞之后，可以转化为多谷氨酸，而后者在肿瘤细胞中呈现出时间-浓度依赖性，在正常组织的浓度则很低，因此不良反应相对较少[8]。有研究发现，其与其他抗肿瘤药物联合应用，不仅可以提高治疗的效果，还可降低患者的不良反应[9]。而且我们在患者的治疗期间给予其叶酸和维生素B12口服，有效减少了培美曲塞的血液和胃肠道不良反应，因此患者的治疗耐受性较好，有利于提高其治疗依从性。

综上所述，对晚期乳腺癌患者实施培美曲塞可以有效减少减轻患者的不良反应，对于改善患者的生活质量有着重要意义。

1 孟丽娟,王峻,刘福银，等.老年晚期非小细胞肺癌单药二线培美曲塞或多西他赛化疗的临床观察.实用老年医学,2010,24:66-68.

2 杨晓利,王峰,何炜，等.贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察.西安交通大学学报(医学版),2013,34:554-556.

3 刘德林,孙蔚莉,武渊，等.培美曲塞联合洛铂治疗多线化疗失败的晚期乳腺癌临床观察.江苏医药,2012,38:3006-3007.

4 黄汉生,杨兰平.培美曲塞联合奈达铂治疗紫杉类、蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效观察.医药前沿,2012,02:92-92.

5 甘廷庆,蓝东,蔡正文，等.培美曲塞二钠联合顺铂治疗转移性乳腺癌48例分析.中国误诊学杂志,2012,12:3286-3287.

6 赵敏,张红斌,梁健，等.紫杉醇脂质体与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌对比研究.临床肿瘤学杂志,2010,15:343-345.

7 Koike Y,Takizawa K,Ogawa Y.et al.Bilateral approach of redistributed subclavian arterial infusion chemotherapy for locally advanced breast cancer spreading to the contralateral chest wall.Acta Radiologica,2012,53:750-753.

8 陈幼芬,田炳如,邢士超，等.吉西他滨联合顺铂与联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌的疗效比较.中国基层医药,2010,17:2363-2364.

9 申丽娟,邱建武,余洁，等.p38丝裂原活化蛋白激酶在顺铂诱导癌周肝硬化肝细胞株凋亡中的作用.中华肝脏病杂志,2010,18:931-935.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.033

066000 河北省秦皇岛市第四医院化疗一科

R 737.9

A

1002-7386(2014)15-2319-02

2014-01-14)