大黄与姜黄配伍对实验性高脂血症小鼠降血脂作用研究

杨耀光

·论著·

大黄与姜黄配伍对实验性高脂血症小鼠降血脂作用研究

杨耀光

目的观察大黄乙醇提取物与姜黄乙醇提取物单味应用与伍用对实验性高脂血症小鼠血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C的影响，探索2种提取物单用与伍用降血脂作用的差异。方法选体重20～25 g昆明种雄性小鼠，分为5组，对照组、模型组、大黄组、姜黄组、大黄姜黄1∶1伍用组，5组在同一时间开始灌胃0.9%氯化钠溶液、脂肪乳剂、大黄乙醇提取物混悬液，姜黄乙醇提取物混悬液，大黄姜黄1∶1乙醇提取物混悬液，28 d后测血脂。结果大黄与姜黄单用、伍用均有降血脂作用(P<0.05)。结论大黄乙醇提取物、姜黄乙醇提取物、大黄与姜黄乙醇提取物按1∶1伍用均能使实验性高脂血症小鼠血脂降低，大黄与姜黄乙醇提取物按1∶1比例伍用降脂效果优于单味药提取物。

大黄；姜黄；配伍；血脂

中药大黄与中药姜黄是两种有降血脂作用的中药，两种中药的乙醇提取物包含了药材的主要有效成分。按中药配对理论，大黄与姜黄可以相须伍用。作者以高脂血症小鼠为研究对象，按1∶1比例伍用两种中药乙醇提取物，观察伍用与单味应用之间降血脂的差异。

1 材料与方法

1.1 材料 HITACHI7060自动生化分析仪、上海器械五厂的电热恒温水浴锅，上海精科天平厂的电子天平，天津市津北真空仪器厂的电热恒温干燥箱等仪器；总胆固醇试剂盒、三酰甘油试剂盒、直接高密度脂蛋白胆固醇试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒，均购自中生北控生物科技股份有限公司；胆固醇、胆酸钠、CMC-Na均购自秦皇岛市德信医药有限公司。昆明种雄性小鼠购自北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：SYXK(冀)2005-0038)；大黄饮片产自甘肃，姜黄饮片产自四川，经河北联合大学药学院鉴定。

1.2 方法

1.2.1 供试品制备：姜黄(Rhizoma Wenyujin Concisum)饮片粉碎，过筛，乙醇提取，干燥，得固体干燥物。根据2010版《中国药典》，姜黄与大黄(Radix et Rhizoma Rhei)生药采用15 g·60 kg-1·d-1计算，根据人和动物剂量换算关系算得小鼠用量2 g·kg-1·d-1[1，2]，大黄与姜黄提取方法一致。根据提取率，大黄提取物的等效剂量是0.26 g·kg-1·d-1，姜黄提取物的等效剂量是0.3 g·kg-1·d-1。大黄提取物混悬液浓度2.6%，姜黄提取物混悬液3.0%，大黄与姜黄1∶1伍用混悬液浓度5.6%。小鼠灌胃剂量10 ml/kg。

1.2.2 脂肪乳剂的制备[3]：取三酰甘油20 g置烧杯中，加热溶化，再加胆固醇10 g不断搅拌至完全溶化，再加2 g胆酸钠和1 g丙基硫氧嘧啶搅匀，待丙基硫氧嘧啶溶后;加入20 ml吐温80,20 ml丙二醇不断搅拌，形成乳白状均匀乳剂静置冷却后加蒸馏水至100 ml，水浴加热充分混匀，即得。

1.2.3 动物及分组：选取昆明种雄性小鼠70只，适应性喂养1周后，称重，选取体重20～25 g的小鼠50只，随机分成5组，每组10只。分别是对照组、模型组、大黄组、姜黄组、大黄姜黄1∶1伍用组。5组小鼠同1天开始灌胃，实验对照组灌胃0.9%氯化钠溶液，模型组灌胃脂肪乳剂，其他3组上午灌胃脂肪乳剂，下午灌胃供试品混悬液，剂量0.1 ml/10 g。实验第7天、第14天、第21天分别测量体重计算给药量。

1.2.4 指标测量：灌胃第28天后,禁食不禁水24 h后，摘眼球取血，离心采血清后立即使用HITACHI7060automaticAnalyzen测TG、TC、HDL-C、LDL-C。

2 结果

2.1 2组血脂指标比较 模型组TC、TG及LDL-C明显高于对照组(P<0.05)，HDL-C明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1对照组与模型组血脂指标统计结果

组别TCTGHDL-CLDL-C对照组2.83±0.491.39±0.102.21±0.531.89±0.10模型组3.73±0.62*1.65±0.12*1.78±0.26*2.15±0.12*

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 3组小鼠血脂指标比较 大黄组与姜黄组TG、HDL-C及LDL-C与模型组差异均有统计学意义(P<0.01)，姜黄组TC明显低于模型组(P<0.05)。见表2。

表2模型组、大黄组、姜黄组小鼠血脂指标统计结果

组别TCTGHDL-CLDL-C模型组3.73±0.621.65±0.121.78±0.262.15±0.12大黄组3.48±0.871.49±0.16#2.59±0.33#1.96±0.11#姜黄组3.18±0.27*1.36±0.11#2.54±0.24#1.99±0.16#

注：与模型组比较，*P<0.05,#P<0.01

2.3 伍用组与其他2组血脂指标比较 姜黄组各项指标均与大黄姜黄1∶1伍用组差异有统计学意义(P<0.05)，且TG明显低于大黄组(P<0.05)。见表3。

3 讨论

中药药对理论起源于汉代，最早药对记载出于《内经》，张仲景的《伤寒杂病论》记载的药对有147种，专门记载药对书籍有《雷公药对 》、《徐之才雷公药对》等。按中药配对的“七情合一”原则，大黄性苦，姜黄性辛，两药伍用属于辛苦配伍，可发挥辛开苦降、舒畅气机、调和肝脾作用。气机舒畅，脾施健运，运化水谷，调停水道，逐水去瘀，有利于由瘀滞导致的血脂异常。本实验目的是观察大黄与姜黄按1∶1伍用与单味应用对实验性高脂血症小鼠降血脂作用的差别。

表3大黄组、姜黄组、大黄姜黄1∶1伍用组小鼠血脂指标统计结果

组别TCTGHDL-CLDL-C大黄姜黄1∶1伍用组(n=8)2.58±0.181.18±0.053.12±0.151.37±0.15大黄组(n=9)3.48±0.87*1.49±0.162.59±0.331.96±0.11姜黄组(n=9)3.18±0.27*1.36±0.11*△2.54±0.24#1.99±0.16#

注：与大黄姜黄1∶1伍用组比较，*P<0.05，#P<0.01;与大黄组比较，△P<0.05

大黄与姜黄是临床常用中药，大黄有泻下、清湿热、凉血、祛瘀、解毒等功效，可以治疗便秘、泻痢、黄疸、水肿腹满、吐血、咯血、衄血、蓄血、经闭、烫伤等疾病[4-5]。姜黄可破血行气，通经止痛，用于治疗胸胁刺痛，闭经，跌扑肿痛等疾病[6，7]。大黄在中药中还有“将军”之称，它可以与多种药物配伍组成方剂治疗多种疾病，在中药领域应用非常广泛。大黄主要含有蒽醌类化合物、鞣质、大黄多糖，这些成分在大黄的提取物中得到保留。姜黄中主要含姜黄素、挥发油等成分，姜黄素溶于乙醇而不溶于水，所以在姜黄提取物中含有较多姜黄素。

单味大黄与单味姜黄降血脂作用的实验研究较多，从早期人们直接把生药制成制剂应用临床到近期人们从分子机制研究它们的降血脂机制都能说明它们降血脂作用的存在，有的企业开发出以姜黄或大黄为主的降血脂中成药并已上市。两种中药都有降血脂作用，这一结果已经通过本实验得到验证。本实验中按1∶1比例配伍应用后也有很好的降血脂效果，降脂效果优于单味应用，说明联合应用降血脂效果比单味应用好。大黄主要含有蒽醌类化合物、鞣质、大黄多糖，蒽醌类化合物有一定的降血脂作用。姜黄中主要含姜黄素、挥发油等成分。姜黄中的姜黄素可以增加细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达，增加LDL向细胞内的转移而发挥降血脂作用。大黄提取物中的蒽醌类化合物在肠道内易吸收，而姜黄提取物中的姜黄素不易吸收，两味中药按1∶1比例伍用对蒽醌类物质与姜黄素在肠道内吸收的相互影响有待进一步研究，而这种影响对伍用降脂作用的干扰也有待进一步研究[8]。伍用后两味中药的降脂作用也可能从不同角度表现出来，发挥一定的协调作用,作用效果增强作用。

1 王青秀.大黄及其主要成份的毒性毒理研究[学位论文].北京:中国人民解放军事医学科学院，2007.1-3.

2 徐淑云,卞如濂，陈修主编.药理实验方法.第2版.北京：人民卫生出版社,1982,1535.

3 屠锡德主编.药剂学.第3版.北京:人民卫生出版社,1995.100-110.

4 Ngoc TM,Hung TM,Thuong PT,et al.Inhibition of human low density lipoprotein and high density lipoprotein oxidation by oligostilbenesfrom rhubarb.Biol Pharm Bull,2008,31:1809-1812.

5 Yan M，Zhang LY,Sun LX,et al.Nephrotoxicity study of total rhubarb anthraquinones on Sprague Dawley rats using DNA microarrys.Ethnopharmacolgy,2006,107:308-311.

6 Moon MK,Kang DG,Lee AS,et al.Anti-atherogenic effects of the aqueous extract of rhubarb in rats fed an atherogenic diet.Am J Chin Med,2008,36:555-568.

7 陈敏娟.姜黄素研究进展及应用前景.海峡药学,2003,15:4-6.

8 程旸,卞勇,许立.姜黄素体内药动学研究概况.安徽医药,2011,15:4-6.

Studyonthehypolipidemiceffectsofrhubarbandcurcumainexperimentalmicewithhyperlipidemia

YANGYaoguang.ResearchCenter,QinghuangdaoBranchHospitalaffiliatedtoHebeiUnitedUniversity,Hebei,Qinghuangdao066000,China

ObjectivesTo investigate the effects of single rhubarb ethanol extract,single curcuma ethanol extract,compatibility application on the serum levels of total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) of mice with hyperlipidemia in order to explore the differences of hypolipidemic effects of the two kinds of drugs between single application and compatibility application.MethodsSeventy male Kunming mice weighted 20～25 g were randomly divided into five groups:control group,model group,rhubarb group,curcuma group,rhubarb + curcuma (1∶1 compatibility) group.The mice in the five groups were given 0.9% sodium chloride solution,fat emulsion,rhubarb ethanol extract suspension,curcuma ethanol extract suspension,rhubarb + curcuma (1∶1) ethanol extract suspension,respectively by gavage at the same time,after 28 days,the blood fat levels were detected for all the mice.ResultsThe single rhubarb ethanol extract,single curcuma ethanol extract,compatibility application of two drugs had hypolipidemic effects,as compared with those in control group and model group (P<0.05).ConclusionThe single rhubarb ethanol extract,single curcuma ethanol extract,compatibility application of two drugs can reduce blood fat levels in experimental mice with hyperlipidemia,moreover,the hypolipidemic effect of compatibility application of two drugs (1∶1) is superior to that of single drug extract.

rhubarb；curcuma；compatibility；blood fat

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.005

066000 河北联合大学秦皇岛分院科研中心

R 589.21

A

1002-7386(2014)10-1456-03

2013-10-20)