小青龙汤治疗哮喘临床疗效Meta分析

★ 吴治谚 金晓飞 蒋孟良*

(1.湖南中医药大学 湖南 长沙 410208；2.国家中医药管理局重点学科-中药炮制学 湖南 长沙 410208)

哮喘是一种较为常见但又危害较大的疾病，世界卫生组织的最新统计显示，现阶段全球大概3亿人患有哮喘，单单在2005年这一年中便有高达25.5万人因哮喘而死亡[1]。中医对哮喘的研究，早在战国时期的《黄帝内经》中便有记载。中医对哮喘的辨证有寒邪袭肺、肺阳不足、肾不纳气、痰饮停肺、脾不化湿等多种类型，但其主要原因还是因寒气侵犯人体，损伤肺、脾、肾之阳气，影响水液代谢，以致痰饮停于肺中。汉代医家张仲景所创立的小青龙汤，对哮喘中的寒邪、痰饮都有治疗作用，故常被后世医家用来治疗哮喘，且疗效显著。那么小青龙汤与现代西药对比，到底哪方更为有效？笔者带着这一疑问进行了本次研究。

1 资料收集

1.1 文献查找 登录中国知网(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)网站，点击主页的高级搜索选项，第一个选择框内选用“主题”，在后方的空白处填入“小青龙汤”；之后点击+号图标，添加新的搜索选项，选择“主题”，填入“哮喘”，搜索条件确定，点击检索。

1.2 纳入条件 (1)临床试验所使用的统计方法是随机对照临床试验；(2)以2003年制定的《中药新药临床研究》中对哮喘的诊断标准作为诊断标准[2]；(3)使用了小青龙汤(或其散剂等)，或小青龙汤(或其散剂等)合对照组药物来进行临床试验；(4)选择了对照组进行实验；(5)以临床控制、显效、有效、无效等作为疗效指标。

1.3 排除条件 (1)单纯的研究性试验，如动物实验，而并不是临床报告；(2)观察组使用了小青龙汤(或对照组药物)之外的方剂进行治疗；(3)用于判断临床控制、显效、有效、无效的指标并不明确；(4)只采用小青龙汤进行了治疗试验，但却没有进行对照组的实验。

1.4 结局指标 采取总有效率为主要结局指标，总有效率=(临床控制人数+显效人数+有效人数)/总人数；临床控制率为次要结局指标，临床控制率=临床控制人数/总人数。其中临床控制判断标准：哮喘症状完全缓解，即使发作也可自行缓解，FEV(或PEF)增加量>35%，或者治疗后FEV(或PEF)≥80%的预计值，PEF的昼夜波动率<20%；显效判断标准：哮喘发作时症状明显减轻，FEV(或PEF)的增加范围为25%～35%，或者治疗后的FEV1(或PEF)值达到预计值60%～79%，PEF昼夜波动率>20%，发作时仍需靠糖皮质激素或支气管扩张剂进行控制；有效判断标准：哮喘症状稍微缓解，FEV(或PEF)的增加量为15%～24%，发作时仍需靠糖皮质激素或(和)支气管扩张剂进行控制；无效判断标准：哮喘症状没任何改善，或更加严重[2]。

1.5 资料提取 在文献搜索引擎搜索出文献之后，下载相关文献，给两位研究者进行审阅。每名研究者审阅完后，得出自己的纳入结果，之后将两名研究者的纳入结果进行对比，如若存在不同之处，则由两位研究者进行讨论，讨论完成之后，若还存在有争议的部分，则请求第三方一齐进行讨论。

1.6 评价方法 使用review manager软件5.2.1版进行评价。

2 结果

2.1 检索结果 检索后，合并文库中的重复文献，共发现295篇文献，根据纳入条件、排除条件对这295篇文献进行筛选，最终纳入11份文献，这11份文献的临床实验结果如表1所示[2-12]。

表1 7篇文章的临床试验结果

2.2 纳入文章之特征 纳入文献之中，参与治疗总人数共有782人，其中观察组共414人，对照组共368人，观察组总有效人数为382人，对照组总有效人数为297，研究人数最多有120人，最少则为25人[2-11]。有临床控制报道的文献共6份，这6份文献的参与治疗总人数为381人，其中观察组共218人，对照组共163人，观察组临床控制人数为110人，对照组临床控制人数为59人[2,4,5,8,11,12]。纳入文献之中，含有不良反应报道的文章有1篇[3]，有3个月后回访之结果的文章有1篇[3]。

2.3 Meta分析

2.3.1 总有效人数的meta分析 用review manager软件进行meta分析时，使用固定效应模型。因小青龙汤治疗哮喘的临床研究并非小概率事件，且使用的均为随机对照实验，故衡量效应的尺度选择优势比OR(odds ratio)，用软件绘制森林图，结果见图1。由图1可知综合影响的Z=4.45，得到其P<0.00001，表明该次分析有统计学意义；Total合并=2.74、95%置信区间为(1.76,4.27)，11组数据的横线有3组完全落在利于观察组一侧，有6组数据小部分落在利与对照组一侧，有两组大部分落于利于对照组一侧，由此可得出使用小青龙汤的观察组其总有效率要高于使用常规哮喘治疗药物的总有效率。

使用软件绘制漏斗图，结果见图2。图2显示各种研究围绕图中的中心线基本呈现对称之分布，则可知纳入之文章发表性偏倚较小。

图1 对照组总有效率与观察组总有效率对比之森林图

图2 漏斗图

2.3.2 临床控制人数的meta分析 软件操作方法如2.3.1所示，结果见图3。由图3可知综合影响的Z=1.95，得到其P=0.05，表明该次分析有统计学意义；Total合并=1.54、95%置信区间为(1.00,2.39)，6组数据的横线有1组完全落在利于观察组一侧，有3组数据小部分落在利与对照组一侧，有两组大部分落于利于对照组一侧，由此可得出使用小青龙汤的观察组其临床控制率要高于使用常规哮喘治疗药物的临床控制率。

图3 对照组临床控制率与观察组临床控制率对比之森林图

再使用软件绘制漏斗图，结果见图4。图4显示各种研究围绕图中的中心线基本呈现对称之分布，则可知纳入之文章发表性偏倚较小。

图4 漏斗图

3 讨论

血清中EOS的减少标志着哮喘的向愈，实验证明，使用小青龙汤对哮喘患者进行治疗，其血清中EOS有下降之趋势，这证明对哮喘患者使用小青龙汤可起到治疗作用[2]。从本次研究结果看来，上述结果得到了证实，且其疗效比常规哮喘药物还要高。但本次分析中发现，对于小青龙汤治疗哮喘的研究仍然存在不足：(1)搜索到的文献数较少，满足纳入条件之文献仅有11篇；(2)所进行的临床试验均较为简单，仅提供了观察组治愈后的表现，基本没有提到用药后是否存在不良反应、有何不良反应；(3)治疗时所使用之小青龙汤存在多种剂型，如片剂、散剂、汤剂等，剂型对疗效是否存在影响，还需进一步研究证明；(4)搜索到的295篇文献之中不存在阴性报道，则本次调查可能有选择性偏倚。

综上所述，有关中医方剂治疗疾病的临床报告还比较少，科研工作者们还应进行更多的研究，使研究报告变得更加丰富。在进行研究时，应采用更加科学、合理之研究方法，不应只发表阳性结论之文章，阴性结论也应如实报道。在中医制剂方面亦应进行研究，发现方剂之最佳制剂工艺，并统一制剂方案。当剂型得到统一、试验方案科学合理、试验报告的文献数量及质量得到提高，我们才可以得到更加全面、准确的评价结果。

[1]王世聪,黄河清,李希,等.小青龙汤治疗支气管哮喘研究进展[J].福建中医学院学报,2009,19(2):71-72.

[2]李兰铮,杨志文,单丽囡.加味小青龙汤治疗支气管哮喘急性发作期30例[J].陕西中医,2005,28(8):740-742.

[3]程珍.小青龙汤加减治疗成人咳嗽变异型哮喘34例[J].医药导报,2012,31(6):749-751.

[4]林宏.小青龙汤加减治疗急性发作期寒性哮喘23例临床观察[J].新中医,2003,35(6):37-38.

[5]戴晓华,高爱玲.小青龙汤加减治疗支气管哮喘急性发作期的临床效果观察[J].中国保健营养,2012,6:1 635-1 636.

[6]孙明军,康坦坦.小青龙汤治疗咳嗽变异性哮喘48例[J].河南中医,2012,32(12):1 599-1 600.

[7]牛世伟.小青龙汤治疗哮喘性支气管炎急性发作40例[J].内蒙古中医,2012,15:11-12.

[8]邹秋贤.小青龙汤加减治疗小儿咳嗽变异性哮喘35例临床观察[J].临床和实验医学杂志,2012,11(8):1 480-1 481.

[9]边逊,王艳波.小青龙汤治疗小儿哮喘107例[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(6):67-68.

[0]黄又新,王建,彭俊杰,宋利群.小青龙汤加减治疗小儿咳嗽变异性哮喘38例疗效观察[J].新中医,2008,40(10):49-50.

[11]张珍.小青龙汤治疗小儿咳嗽变异性哮喘45例[J].中医研究,2012,25(10):25-27.

[12]刘红枝.蔡云飞,加味小青龙汤(哮灵胶囊)治疗小儿哮喘80例[J].光明中医,2011,26(2):289-290.