针刀松解对34例膝骨性关节炎患者血清中IL-1β、TNF-α含量的影响

★ 郑智文 朱俊琛

(1.安徽中医药大学 安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学第二附属医院骨一科 安徽 合肥 230061)

膝骨性关节炎(KOA)是一种以关节软骨变性和丢失及关节边缘和软骨下骨骨质再生后为特征的慢性关节炎疾病。该病的始发部位在软骨，是老年人的多发病、常见病、疑难病。流行病学调查显示，根据X线普查发现，大于55岁年龄组KOA发生率高达80%[1]。临床上以膝关节疼痛，僵硬，活动受限，活动时可有摩擦响声为特征，属中医膝痹病范畴。临床上以口服非甾体类抗炎药、关节内注射润滑剂、针灸、推拿等方法治疗，但其病程长、症状反复、疗效不满意；而手术治疗则创伤大、费用昂贵，不少患者难以接受。近年来有大量临床报道针刀治疗该病取得显著疗效，其作用机理也有很多学者在做基础研究与临床探索。但对其作用机理众说纷纭，缺乏客观的科学数据支持。实验表明IL-1β、TNF-α可刺激滑膜细胞分泌前列腺素E2，从而引起基质金属蛋白酶(MMPs)家族的产生，进而抑制Ⅱ型胶原的合成，在骨性关节炎发病和进展中起着关键作用[2]。现结合安徽中医药大学第二附属医院骨一科针刀松解治疗膝骨性关节炎34例，并与玻璃酸钠注射组31例进行对照。观察患者血清中IL-1β、TNF-α含量的变化。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所观察65例膝骨性关节炎患者均为2012年10月～2013年10月安徽中医药大学第二附属医院骨一科住院患者。所有接受本研究治疗的患者均由研究者征求其同意，并签署《知情同意书》。将符合纳入标准的KOA65例患者随机分为两组：针刀观察组34例，其中男19例，女15例；年龄41～76岁，平均(57.6±13.4)岁；病程0.3～15年，平均(8.0±5.9)年。对照组31例，其中男14例，女17例；年龄40～74岁,平均(56.2±14.1)岁；病程0.5～14年，平均(7.2±4.6)年。两组性别、年龄、病程分布比较，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断、纳入、排除标准 本研究采用《骨关节炎诊治指南》(2007版)[3]制定的KOA诊断标准、病例纳入标准、病例排除标准及疗效判定标准。

1.2.1 诊断标准 (1)近1个月内反复膝关节疼痛；(2)关节液(至少2次)清凉、黏稠，WBC<2000个/mL；(3)X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成；(4)中老年患者(≥40岁)；(5)晨僵≤30分钟；(6)活动时有骨摩擦音(感)综合临床、实验室及X线检查，符合(1)+(3)条或(1)+(2)+(5)+(6)条或(1)+(4)+(5)+(6)条，可诊断为KOA。

1.2.2 纳入标准 (1)符合上述疾病诊断标准；(2)年龄在40～75岁之间的患者(3)近2周未用药物或其它治疗方法治疗；(4)签署进入研究知情同意书者。

1.2.3 排除标准 (1)急性膝关节损伤、膝关节结核、肿瘤、风湿和类风湿性关节炎等；(2)哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女；(3)过敏体质及对多种药物过敏者；(4)合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；(5)不能坚持本方案或接受其它治疗方法，影响疗效观察者。

1.3 方法

1.3.1 针刀观察组 患者取仰卧位，膝关节屈曲60度,膝下垫枕，结合痛点针刀松解的思路,在患肢髌上囊、髌韧带内外侧、髌下脂肪垫、髌骨内外侧支持带、腓侧及胫侧副韧带、鹅足囊、髌韧带止点、腓肠肌内外侧头、股二头肌附着点、委中穴、前交叉韧带起点内外缘及后交叉韧带起点内外缘附近，寻找痛点，用记号笔定位痛点，每次选取5～7点，常规无菌操作后铺巾，0.5%利多卡因作局部浸润麻醉，选用一次性汉章针刀(Ⅰ型4 号)，按照四步进针法，针刀刀口线沿肌纤维平行方向加压刺入，主要以纵行疏通剥离，辅以横行剥离，有硬结、条索、滑囊者，可视病灶大小切割2～3刀，感到针刀下有松动感即出针，按压法止血后，用针刀术后贴覆盖针眼。每周治疗1次，3 次为一个疗程。

1.3.2 对照组 采用膝关节腔内注射玻璃酸钠注射液治疗。治疗患者采用坐或仰卧位，在严格无菌操作下用1%利多卡因2mL局麻后，行关节穿刺，有落空感后回抽无血，推注无阻力，此时如有关节积液应抽尽，并保留原有针头位置，将玻璃酸钠注射液2mL一次性地推入关节腔内。然后缓慢被动活动膝关节数次，使玻璃酸钠均匀分布在关节软骨和滑膜表面，每周注射1次，连续3次为一个疗程。

1.3.3 血清中IL-1β、TNF-α含量测定 在治疗前、针刀治疗3次(药物注射3次)后对患者进行评分以判定治疗效果。疗程结束3个月后随访1次，再次进行评分观察后期疗效、有无后续不良反应等。分别于治疗前清晨空腹静脉采血5mL，分离血清后-20℃储存备用。以ELISA法检测血清中IL-1β、TNF-α，ELISA试剂盒由晶美生物有限公司提供，实验操作严格参照试剂盒说明进行。疗程结束后第二天，用同样的方法抽血复查。

表1 两组治疗前后的IL-1β、TNF-α比较

注： #治疗前与对照组比较P>0.05，★观察组治疗前后自身比较P<0.01，△对照组治疗前后自身比较P<0.05，☆治疗后与对照组比较P<0.01。

2 结果

两组患者治疗前的IL-1β、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示组间具有可比性。观察组与对照组治疗后的IL-1β、TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.01)和(P<0.05)，而观察组下降尤为明显(P<0.01)。 结果见表1。

3 讨论

本次实验结果显示：KOA患者血清中IL-1β、TNF-α含量高低与KOA症状呈正相关；针刀松解观察组较玻璃酸钠注射组更能有效降低KOA患者血清中IL-1β、TNF-α含量。

IL-1β作为最早进行研究的细胞因子之一，属于激素类样多肽，其作用靶细胞广泛分布于人体。IL-1β可在外伤、感染炎症以及应激等条件下诱发免疫应答反应而发挥多种作用。正常人的关节滑液中仅含有微量的IL-1β，但膝骨关节炎患者的关节滑液中IL-1β的含量则出现异常增高。[4]而TNF-α是一种强力的促炎症细胞因子，由激活的巨噬细胞产生并能抑制成骨细胞的生成且刺激破骨细胞的再生，作为一种重要的炎症与免疫反应的调节细胞因子，TNF-α能促进炎症细胞黏附、游出以及刺激机体释放IL-1β和黏附分子。由此可见IL-1β、TNF-α等是骨性关节炎软骨组织炎性破坏降解的重要介质，它们不仅协同抑制软骨组织成分的合成，同时参与软骨组织的破坏分解，其含量的高低与炎性反应程度呈正相关。

综合实验结果分析：针刀松解可降低膝关节腔中IL-1β、TNF-α的含量，减轻炎症刺激，延缓软骨的退变和破坏。对KOA的治疗与恢复具有重要意义。临床上治疗KOA方法多样，而与传统治疗相比，针刀松解法治疗KOA具有可行性和实用性，不仅创伤小、风险小、且能促进软骨的修复，远期疗效较好，充分体现了中医疗法简、便、廉、验的特色。可以预见针刀松解法将成为KOA的重要治疗方法之一，在KOA临床治疗上可积极予以推广。

[1]秦谊，李峰，刘清国,等.针刀松解法治疗膝骨性关节炎的机理[J].中国康复理论与实践，2012，16(4)：397-398.

[2]中华医学会骨科分会.预防骨科大手术后深静脉血栓形成的专家建议——深静脉血栓形成预防座谈会纪要[J].中华骨科杂志,2005,25(10):636-640.

[3]中华医学会骨科分会.骨关节炎诊治指南[J].中华骨科杂志2007，2(10)：792-796.

[4]刘英杰，马利杰.独活寄生汤对兔膝骨性关节炎关节液 IL-1和肿瘤坏死因子的影响[J].河北中医 2007,29(8)：748-750.