达英—35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征PCOS的疗效观察

符婕等

[摘要] 目的 探讨达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的疗效。 方法 选择2011年1月～2014年1月在我院住院治疗的PCOS患者64例作为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组和对照组 各32例，对照组予二甲双胍治疗，连用6个月，观察组同时联合达英-35，比较两组患者的疗效及两组患者治疗前后LH、FSH、 T、E2的水平。 结果 观察组治疗后的总有效率达93.75%，对照组治疗后的总有效率为71.88%，观察组的疗效明显优于对照组，差异具有显著性（P<0.05）。观察组患者治疗后 LH、FSH、T 均较治疗前及对照组明显降低，而观察组患者治疗后的E2水平均较治疗前及对照组明显提高，差异具有显著性（P<0.05）。 结论 达英-35与二甲双胍联合治疗PCOS疗效确切，可以明显改善性激素水平，安全性好，值得推广和应用。

[关键词] 多囊卵巢综合征（PCOS）；达英-35；二甲双胍；联合

[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）22-0039-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of Diane-35 combined metformin in treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods From January 2011 to January2014 ， 64 patients with PCOS in our hospital for this study， according to the different treatments were randomly divided into observation group and control group， 32 cases in each group ， the control group received metformin， threated six months， the observation group combined Diane-35， the efficacy and LH， FSH， T， E2 levels were compared before and after treatment between two groups. Results The total effective rate of observation group after treatment was 93.75%， the total effective rate of the control group after treatment was 71.88%， the difference was significant between two groups（P <0.05）. After treatment ，the LH， FSH， T of observation group was significantly decreased than before treatment and control group， while E2 levels of observation group after treatment significantly increased than before treatment and than the control group ， the difference was significant between two groups（P <0.05）. Conclusion Diane-35 combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS） is effective， can significantly improve the sex hormone levels ， and it is safe ， worthy of promotion and application.

[Key words] Polycystic ovary syndrome（PCOS）； Diane-35； Metformin； Joint

多囊卵巢综合征（Polyeystie ovary syndrome，PCOS）是由女性生殖内分泌和代谢功能异常导致的排卵功能障碍性疾病，已经成为严重影响女性健康和生活质量的常见疾病之一[1]。PCOS治疗目的是改善近期症状，防止子宫内膜癌和糖尿病、心血管疾病的发生[2]。研究表明，胰岛素抵抗及高胰岛素血症在PCOS的发生发展中具有重要作用，胰岛素增敏剂二甲双胍在PCOS治疗中的应用越来越受到重视[3]。达英-35也是治疗PCOS的常用药物之一，其中达英-35含有醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35～50 μg，具有抗雄激素及抗促性腺激素的作用，降低雄激素、减少卵巢源性雄激素分泌，调整月经、预防及对抗子宫内膜增生，有效缓解高雄激素症状的作用[4]。本研究旨在探讨达英-35与二甲双胍联用治疗PCOS的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2011年1月～2014年1月在我院住院治疗的PCOS患者64例作为研究对象，符合2003年鹿特丹会议制订的PCOS诊断标准，所有研究对象用药前3个月内均未服用激素类及影响内分泌的药物，排除其他引起高雄激素的疾病，如先天性肾上腺皮质增生（CAH）及分泌雄激素的肿瘤。年龄最小22岁，最大35岁，平均 （26.9±5.6）岁。 全部患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组各32例，两组入选对象的年龄、病程、临床表现等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者的一般资料比较见表1。endprint

1.2 治疗方法

对照组予二甲双胍（上海施贵宝药业公司生产）500 mg， 餐后半小时口服，每天3次。连用6个月；观察组于月经周期或撤退性出血第5天开始予达英-35 1片，每晚睡前口服，每21天为一周期，连用6个周期。

1.3 疗效标准[5]

治愈：临床症状明显改善，出现排卵，月经规律，连续3个周期以上或者受孕者，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins明显下降并恢复正常。有效：临床症状改善，月经规律不到2个周期后又复发，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins虽有所降低，但未恢复到正常水平。无效：临床症状无明显改变，月经周期仍不规律，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins下降不明显。

1.4 观察指标

两组患者治疗前后的月经第2～3天取空腹静脉血5 mL，采用化学发光免疫分析法测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌激素（E2）的水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS 12.0统计学软件，计量资料组间比较应用t检验，计数资料组间比较应用χ2检验；P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床效果比较

观察组治疗后的总有效率达93.75%，对照组治疗后的总有效率为71.88%，观察组的疗效明显优于对照组，差异具有显著性（P<0.05）。见表2。

2.2 两组PCOS患者治疗前后性激素水平的变化

观察组患者治疗后 LH、FSH、T 均较治疗前及对照组明显降低，而观察组患者治疗后的E2水平均较治疗前及对照组明显提高，差异具有显著性（P<0.05）。见表3。

3讨论

PCOS是妇科的常见疾病之一，育龄妇女中其患病率达5%～10%[6]。PCOS的主要临床特征为长期无排卵和高雄激素血症[7，8]。环境和遗传因素使PCOS患者细胞酪氨酸激酶活性下降、丝氨酸磷酸化过度，导致高胰岛素血症及胰岛素抵抗（IR），二者作用于垂体的胰岛素受体刺激LH分泌增多，而LH又刺激卵泡膜细胞增生，从而引起雄激素分泌增多。

二甲双胍为常见胰岛素增敏剂，通过促进肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用而改善糖的代谢，同时在受体水平提高胰岛素的敏感性，而降低因胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症；胰岛素下降导致LH和雄激素水平下降，使卵泡发育得到改善，有利于排卵性月经的恢复，延长排卵周期，改善卵巢的排卵功能，提高妊娠率[9，10]。

达英-35 通过抑制5a-还原酶活，提高清除睾丸酮的速度，通过抑制下丘脑分泌GnRH使LH分泌量降低，减少性激素的分泌，促进月经规律[11-15]。另外达英-35通过抑制内源性雄激素与雄激素受体结合，从而抑制PCOS患者体内雄激素的分泌[16]。

本研究二者联用治疗PCOS的结果显示，观察组治疗后的总有效率达93.75%，明显优于对照组（P<0.05）。且观察组患者治疗后 LH、FSH、T 均较治疗前及对照组明显降低，而观察组患者治疗后的E2水平均较治疗前及对照组明显提高（P<0.05）。与苏童烨等[17]报道的观点是相符的。

综上，达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征（PCOS）疗效确切，可以明显改善性激素水平，安全性好，值得推广和应用。

[参考文献]

[1] 侯莲云，闫胜英. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察[J]. 中国计划生育学杂志，2010，19（7）：429-431.

[2] 宋晓风，石峻，马雁南. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征52例[J]. 陕西医学杂志，2010，39（6）：707-708.

[3] 孙悦，孙莹璞. 二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效观察[J]. 中国实用医药，2010，5（34）：117-118.

[4] 黄剑兰. 达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（25） ：2775-2776.

[5] 裴慧琳. 达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J]. 中国医药导报，2013， 10（1）：73-75.

[6] 李立楠，倪海霞. 多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗研究进展[J]. 河北北方学院学报（医学版），2008，25（2）：71-73.

[7] 刘春玲. 达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者内分泌代谢紊乱的治疗作用研究[J]. 现代预防医学，2011， 38（13）：2 682-2 683.

[8] 杨文. 二甲双胍联合达因-35在治疗多囊卵巢综合征中的临床价值[J]. 淮海医药，2013，31（6）：560-561.

[9] 史樱，金婧. 达英35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J]. 中国妇幼保健，2007，22（24）：2449-2551.

[10] 苗晋华，安爱军，郝晓菁. 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展[J]. 实用药物与临床，2009，12（2）：130-131.

[11] 吴玉萍. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征32例的诊治报告[J]. 中外医学研究， 2010，8（16）：46-47.

[12] 张品南，杨小敏，冯国飞. 多囊卵巢综合征研究进展[J]. 医学研究杂志，2008，37（6）：15-17.

[13] 罗茜. 达因-35治疗多囊卵巢综合症的临床疗效分析[J]. 临床医学实践，2010，14（5）：591-593.

[14] 刘青青，王姣珍，马海芬. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2013，51（36）：46-48.

[15] 陈勇霞，刘颖，邓樑卿，等. 生活方式调整联合达英与二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征的疗效分析[J]. 现代医院，2013，（2） ：18-21 .

[16] 梁金艳. 达英联合二甲双胍治疗PCOS的临床疗效[J]. 中国性科学，2012，（7）：46-48，81.

[17] 苏童烨，黄雅杰. 达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J]. 广西医学， 2013，35（12）：1639-1640.

（收稿日期：2014-03-24）endprint

1.2 治疗方法

对照组予二甲双胍（上海施贵宝药业公司生产）500 mg， 餐后半小时口服，每天3次。连用6个月；观察组于月经周期或撤退性出血第5天开始予达英-35 1片，每晚睡前口服，每21天为一周期，连用6个周期。

1.3 疗效标准[5]

治愈：临床症状明显改善，出现排卵，月经规律，连续3个周期以上或者受孕者，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins明显下降并恢复正常。有效：临床症状改善，月经规律不到2个周期后又复发，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins虽有所降低，但未恢复到正常水平。无效：临床症状无明显改变，月经周期仍不规律，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins下降不明显。

1.4 观察指标

两组患者治疗前后的月经第2～3天取空腹静脉血5 mL，采用化学发光免疫分析法测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌激素（E2）的水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS 12.0统计学软件，计量资料组间比较应用t检验，计数资料组间比较应用χ2检验；P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床效果比较

观察组治疗后的总有效率达93.75%，对照组治疗后的总有效率为71.88%，观察组的疗效明显优于对照组，差异具有显著性（P<0.05）。见表2。

2.2 两组PCOS患者治疗前后性激素水平的变化

观察组患者治疗后 LH、FSH、T 均较治疗前及对照组明显降低，而观察组患者治疗后的E2水平均较治疗前及对照组明显提高，差异具有显著性（P<0.05）。见表3。

3讨论

PCOS是妇科的常见疾病之一，育龄妇女中其患病率达5%～10%[6]。PCOS的主要临床特征为长期无排卵和高雄激素血症[7，8]。环境和遗传因素使PCOS患者细胞酪氨酸激酶活性下降、丝氨酸磷酸化过度，导致高胰岛素血症及胰岛素抵抗（IR），二者作用于垂体的胰岛素受体刺激LH分泌增多，而LH又刺激卵泡膜细胞增生，从而引起雄激素分泌增多。

二甲双胍为常见胰岛素增敏剂，通过促进肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用而改善糖的代谢，同时在受体水平提高胰岛素的敏感性，而降低因胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症；胰岛素下降导致LH和雄激素水平下降，使卵泡发育得到改善，有利于排卵性月经的恢复，延长排卵周期，改善卵巢的排卵功能，提高妊娠率[9，10]。

达英-35 通过抑制5a-还原酶活，提高清除睾丸酮的速度，通过抑制下丘脑分泌GnRH使LH分泌量降低，减少性激素的分泌，促进月经规律[11-15]。另外达英-35通过抑制内源性雄激素与雄激素受体结合，从而抑制PCOS患者体内雄激素的分泌[16]。

本研究二者联用治疗PCOS的结果显示，观察组治疗后的总有效率达93.75%，明显优于对照组（P<0.05）。且观察组患者治疗后 LH、FSH、T 均较治疗前及对照组明显降低，而观察组患者治疗后的E2水平均较治疗前及对照组明显提高（P<0.05）。与苏童烨等[17]报道的观点是相符的。

综上，达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征（PCOS）疗效确切，可以明显改善性激素水平，安全性好，值得推广和应用。

[参考文献]

[1] 侯莲云，闫胜英. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察[J]. 中国计划生育学杂志，2010，19（7）：429-431.

[2] 宋晓风，石峻，马雁南. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征52例[J]. 陕西医学杂志，2010，39（6）：707-708.

[3] 孙悦，孙莹璞. 二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效观察[J]. 中国实用医药，2010，5（34）：117-118.

[4] 黄剑兰. 达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（25） ：2775-2776.

[5] 裴慧琳. 达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J]. 中国医药导报，2013， 10（1）：73-75.

[6] 李立楠，倪海霞. 多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗研究进展[J]. 河北北方学院学报（医学版），2008，25（2）：71-73.

[7] 刘春玲. 达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者内分泌代谢紊乱的治疗作用研究[J]. 现代预防医学，2011， 38（13）：2 682-2 683.

[8] 杨文. 二甲双胍联合达因-35在治疗多囊卵巢综合征中的临床价值[J]. 淮海医药，2013，31（6）：560-561.

[9] 史樱，金婧. 达英35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J]. 中国妇幼保健，2007，22（24）：2449-2551.

[10] 苗晋华，安爱军，郝晓菁. 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展[J]. 实用药物与临床，2009，12（2）：130-131.

[11] 吴玉萍. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征32例的诊治报告[J]. 中外医学研究， 2010，8（16）：46-47.

[12] 张品南，杨小敏，冯国飞. 多囊卵巢综合征研究进展[J]. 医学研究杂志，2008，37（6）：15-17.

[13] 罗茜. 达因-35治疗多囊卵巢综合症的临床疗效分析[J]. 临床医学实践，2010，14（5）：591-593.

[14] 刘青青，王姣珍，马海芬. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2013，51（36）：46-48.

[15] 陈勇霞，刘颖，邓樑卿，等. 生活方式调整联合达英与二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征的疗效分析[J]. 现代医院，2013，（2） ：18-21 .

[16] 梁金艳. 达英联合二甲双胍治疗PCOS的临床疗效[J]. 中国性科学，2012，（7）：46-48，81.

[17] 苏童烨，黄雅杰. 达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J]. 广西医学， 2013，35（12）：1639-1640.

（收稿日期：2014-03-24）endprint

1.2 治疗方法

对照组予二甲双胍（上海施贵宝药业公司生产）500 mg， 餐后半小时口服，每天3次。连用6个月；观察组于月经周期或撤退性出血第5天开始予达英-35 1片，每晚睡前口服，每21天为一周期，连用6个周期。

1.3 疗效标准[5]

治愈：临床症状明显改善，出现排卵，月经规律，连续3个周期以上或者受孕者，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins明显下降并恢复正常。有效：临床症状改善，月经规律不到2个周期后又复发，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins虽有所降低，但未恢复到正常水平。无效：临床症状无明显改变，月经周期仍不规律，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins下降不明显。

1.4 观察指标

两组患者治疗前后的月经第2～3天取空腹静脉血5 mL，采用化学发光免疫分析法测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌激素（E2）的水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS 12.0统计学软件，计量资料组间比较应用t检验，计数资料组间比较应用χ2检验；P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床效果比较

观察组治疗后的总有效率达93.75%，对照组治疗后的总有效率为71.88%，观察组的疗效明显优于对照组，差异具有显著性（P<0.05）。见表2。

2.2 两组PCOS患者治疗前后性激素水平的变化

观察组患者治疗后 LH、FSH、T 均较治疗前及对照组明显降低，而观察组患者治疗后的E2水平均较治疗前及对照组明显提高，差异具有显著性（P<0.05）。见表3。

3讨论

PCOS是妇科的常见疾病之一，育龄妇女中其患病率达5%～10%[6]。PCOS的主要临床特征为长期无排卵和高雄激素血症[7，8]。环境和遗传因素使PCOS患者细胞酪氨酸激酶活性下降、丝氨酸磷酸化过度，导致高胰岛素血症及胰岛素抵抗（IR），二者作用于垂体的胰岛素受体刺激LH分泌增多，而LH又刺激卵泡膜细胞增生，从而引起雄激素分泌增多。

二甲双胍为常见胰岛素增敏剂，通过促进肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用而改善糖的代谢，同时在受体水平提高胰岛素的敏感性，而降低因胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症；胰岛素下降导致LH和雄激素水平下降，使卵泡发育得到改善，有利于排卵性月经的恢复，延长排卵周期，改善卵巢的排卵功能，提高妊娠率[9，10]。

达英-35 通过抑制5a-还原酶活，提高清除睾丸酮的速度，通过抑制下丘脑分泌GnRH使LH分泌量降低，减少性激素的分泌，促进月经规律[11-15]。另外达英-35通过抑制内源性雄激素与雄激素受体结合，从而抑制PCOS患者体内雄激素的分泌[16]。

本研究二者联用治疗PCOS的结果显示，观察组治疗后的总有效率达93.75%，明显优于对照组（P<0.05）。且观察组患者治疗后 LH、FSH、T 均较治疗前及对照组明显降低，而观察组患者治疗后的E2水平均较治疗前及对照组明显提高（P<0.05）。与苏童烨等[17]报道的观点是相符的。

综上，达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征（PCOS）疗效确切，可以明显改善性激素水平，安全性好，值得推广和应用。

[参考文献]

[1] 侯莲云，闫胜英. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察[J]. 中国计划生育学杂志，2010，19（7）：429-431.

[2] 宋晓风，石峻，马雁南. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征52例[J]. 陕西医学杂志，2010，39（6）：707-708.

[3] 孙悦，孙莹璞. 二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效观察[J]. 中国实用医药，2010，5（34）：117-118.

[4] 黄剑兰. 达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（25） ：2775-2776.

[5] 裴慧琳. 达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J]. 中国医药导报，2013， 10（1）：73-75.

[6] 李立楠，倪海霞. 多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗研究进展[J]. 河北北方学院学报（医学版），2008，25（2）：71-73.

[7] 刘春玲. 达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者内分泌代谢紊乱的治疗作用研究[J]. 现代预防医学，2011， 38（13）：2 682-2 683.

[8] 杨文. 二甲双胍联合达因-35在治疗多囊卵巢综合征中的临床价值[J]. 淮海医药，2013，31（6）：560-561.

[9] 史樱，金婧. 达英35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J]. 中国妇幼保健，2007，22（24）：2449-2551.

[10] 苗晋华，安爱军，郝晓菁. 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展[J]. 实用药物与临床，2009，12（2）：130-131.

[11] 吴玉萍. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征32例的诊治报告[J]. 中外医学研究， 2010，8（16）：46-47.

[12] 张品南，杨小敏，冯国飞. 多囊卵巢综合征研究进展[J]. 医学研究杂志，2008，37（6）：15-17.

[13] 罗茜. 达因-35治疗多囊卵巢综合症的临床疗效分析[J]. 临床医学实践，2010，14（5）：591-593.

[14] 刘青青，王姣珍，马海芬. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2013，51（36）：46-48.

[15] 陈勇霞，刘颖，邓樑卿，等. 生活方式调整联合达英与二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征的疗效分析[J]. 现代医院，2013，（2） ：18-21 .

[16] 梁金艳. 达英联合二甲双胍治疗PCOS的临床疗效[J]. 中国性科学，2012，（7）：46-48，81.

[17] 苏童烨，黄雅杰. 达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J]. 广西医学， 2013，35（12）：1639-1640.

（收稿日期：2014-03-24）endprint