注射用利培酮微球、利培酮片、喹硫平片治疗精神分裂症疗效对照研究

梁松新等

[摘要] 目的 探讨长效利培酮微球（RLAI）、利培酮片、喹硫平片治疗精神分裂症的临床疗效、安全性及对患者社会功能的影响。方法 将120例精神分裂症患者随机分为3组，RLAI组30例，利培酮片组45例，喹硫平片组45例，治疗12周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、个人和社会功能量表（PSP）及副反应量表（TESS）分别评定临床疗效、社会功能及不良反应。 结果 治疗8周、12周末RLAI组阳性与阴性症状量表评分显著低于利培酮组和喹硫平组，个人和社会功能量表评分显著高于利培酮片和喹硫平组（P<0.01）；治疗12周末，3组临床疗效比较差异无显著性（P>0.05）；RLAI与利培酮片组主要不良反应为震颤、静坐不能，喹硫平组为体重增加、心动过速。结论 注射用利培酮微球与口服利培酮片、喹硫平片治疗精神分裂症的疗效相当，但RLAI组在控制精神症状、改善社会功能方面优于口服利培酮片、喹硫平片，且有长期维持治疗的优势。

[关键词] 精神分裂症；长效利培酮微球；利培酮；喹硫平

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）22-0003-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy， safety and the influence of the social function among risperidone long-acting microsphere（RLAI）， risperidone and quetiapine pills for the treatment of schizophrenia patients. Methods A total of 120 cases of patients with schizophrenia were randomly divided into 3 groups， RLAI group of 30 cases， risperidone group of 45 cases， quetiapine group of 45 cases， treated for 12 weeks. Clinical efficacy was assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS）， social functions with the Personal and Social Performance Scale （PSP） and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）. Results The PANSS scores were significantly lower and PSP scores were significantly higher （P<0.01） in RLAI than risperidone and quetiapine group at the end of 8th and 12th week； There were no significant differences in efficacy among three groups（P>0.05） at 12th weekend； Main adverse reactions of RLAI and risperidone were tremor， akathisia， those of quetiapine group were weight gain and tachycardia. Conclusion RLAI， risperidone and quetiapine have equivalent difficancy in the treatment of schizophrenia， but RLAI has an advantage in controlling mental symptoms， improve social function over risperidone and quetiapine pills， and RLAI has the advantage of long-term maintenance treatment.

[Key words] Schizophrenia； Risperidone long-acting microsphere； Risperidone； Quetiapine

精神分裂症是一种严重的慢性精神疾病，其现象是反复发作，给患者、家庭及社会带来了沉重的负担，如何成功预防复发、提高患者的社会功能和生活质量是临床仍需解决的问题，目前推荐患者持续使用抗精神病长效药物。长效注射用利培酮微球（risperidone long-acting injection，RLAI）是首个注射剂型的非经典抗精神病药物，临床研究[1-3]显示，与传统的长效制剂和母体药利培酮相比，兼具口服非经典抗精神病药物的疗效和耐受性，以及长效剂型的药代动力学和药效学和“成本-疗效比”效益方面的优势，尤其符合精神分裂症患者需长期维持治疗的要求[4]。但是对于RLAI临床疗效、安全性等方面的报道，国内尚无完善的临床研究资料，且临床病例较少，临床如何更合理地使用RLAI有待总结。为进一步验证RLAI治疗精神分裂症患者的临床疗效和安全性，我们与利培酮片、喹硫平片进行对照研究，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2012年5月～2013年10月在我院门诊或住院精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《美国精神障碍诊断与统计手册第四版》（DSM-Ⅳ）诊断标准；（2）年龄18～60岁，性别不限；（3）PANSS量表总分≥65分；（4）取得患者或家属知情同意。（5）本研究得到广东省佛山市顺德区伍仲珮纪念医院伦理委员会批准。排除标准：（1）合并酒精或药物依赖、伴有严重的的躯体疾病或妊娠、哺乳期妇女；（2）既往服用利培酮片、喹硫平片与注射RLAI出现过敏反应或显著不良事件者。入组精神分裂症120例，随机分为三组。RLAI组男16例，女14例，年龄（35.39±12.10）岁，病程（3.13±2.79）年；利培酮片组男23例，女22例，年龄（34.15±12.12）岁，病程（3.15±2.85）年；喹硫平片组男24例，女21例，年龄（35.90±12.30）岁，病程（3.12±2.45）年。三组临床资料比较差异无显著性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1治疗方法 注射用长效利培酮微球（商品名：恒德，西安杨森公司生产，批号：H20090721），起始剂量（25～37.5）mg/14d肌注，合并的利培酮口服液大约在注射3～4周后根据病情逐渐减量。利培酮片（商品名：维思通，西安杨森公司生产，批号：H20010309）组起始剂量（1～2）mg/d，治疗剂量（2～6）mg/d；喹硫平片（商品名：启维，湖南洞庭公司生产，批号：H20010117）组起始剂量100 mg/d，每3天增加25 mg，治疗剂量（300～600）mg/d。研究期间，原则上医生不再更换其他抗精神病药物或心境稳定剂，剂量调整到位后也不再调整剂量。一旦出现严重不良反应事件必须向主管医生和伦理审查委员会报告。

1.2.2疗效与安全性评定 在治疗前及治疗第1周末、第4周末、第8周末、第12周末，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效，个人和社会功能量表（PSP）评定社会功能，副反应量表（TESS）评定不良反应。以PANSS减分判定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，<25%为无效[5]，显效=痊愈+显著进步，有效=痊愈+显著进步+进步。减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/（治疗前总分-30）×100%。PSP是一个专业评估精神分裂症患者社会功能的量表，满分100分，总分越高患者的社会功能越好[6]。治疗前及治疗期间进行血液、尿液、血清催乳素、心电图等检查。

1.3统计学方法

应用统计学软件SPSS 19.0，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脱落病例

120例患者，完成试验112例，脱落8例（6.7%）。RLAI组脱落2例（6.7%）；2例患者在RLAI治疗6～10个月的随访期间因经济困难而中断治疗。利培酮组脱落2例（4.4%），其中提前出院1例，出现心率异常1例；喹硫平组脱落4例（8.9%），其中提前出院1例，出现严重嗜睡2例，撤销知情同意书1例。脱落病例不纳入研究统计结果。

2.2 三组疗效比较

12周末，RLAI组显效率71.4%，总有效率89.3%；口服利培酮组显效率69.8%，总有效率86.1%；口服喹硫平片组显效率70.7%，总有效率87.8%。三组临床疗效比较差异无统计学意义（χ2=0.62，P>0.05），见表1。

2.3治疗前后三组PANSS评分比较

治疗后第1周、4周、8周、12周末三组内PANSS评分均有显著性差异（P<0.01）。治疗8周后三组间PANSS总分均较治疗前显著下降（P<0.01），同期比较，治疗8周、12周末RLAI组PANSS评分显著低于用利培酮片组和喹硫平片组（P<0.01），其他时段评分比较无显著性差异（P>0.05）。见表2。

2.4治疗前后三组PSP评分比较

治疗后第1周、4周、8周、12周末三组内PSP评分均较治疗前显著升高（P<0.01）；RLAI组治疗第1周、4周、8周、12周末三组间PSP评分显著高于利培酮片组和喹硫平片组（P<0.01）。见表3。

2.5 三组不良反应比较

在12周的治疗过程中，根据TESS量表评定结果和临床观察记录，RLAI组不良反应发生率与利培酮片组和喹硫平片组均无显著性差异（P>0.05），其中RLAI组和利培酮片组不良反应主要为轻度的震颤、静坐不能等症状，喹硫平片组为体质量增加、心动过速、嗜睡等症状，三组总的不良反应多为轻度，患者一般能耐受，实验室检查、心电图检查未发现有临床意义的异常。见表4。

3讨论

对于精神分裂症患者，合理恰当地使用抗精神病药物不仅能改善症状，还能降低复发率。而应用长效针剂能使血药浓度更稳定且易被预测，同时还可避免每天口服药物造成依从性差的问题。长效注射用利培酮微球是首个注射剂型的非经典抗精神病药物，它是采用微球技术的注射剂型，避开了肝首过效应，提高了生物利用度[7]；具有在体内缓慢、均匀释放的特性，能使血药浓度保持较长时间的稳定；利培酮片与喹硫平片治疗精神分裂症疗效明显[8]，RLAI与口服抗精神病药物相比，能明显改善患者的认知功能缺陷，对阴性症状也有效[9，10]。本研究表2结果显示治疗后第1周、4周、8周、12周末三组内PANSS评分均有显著性差异（P<0.01）。治疗8周后三组间PANSS总分均较治疗前显著下降（P<0.01），同期比较，治疗8周、12周末RLAI组PANSS评分显著低于利培酮片组和喹硫平片组（P<0.01），其他时段评分比较无显著性差异（P>0.05）。说明3种药物治疗精神分裂症疗效显著且相当，但RLAI在控制精神症状方面疗效更显著。

一项关于RLAI改善精神分裂症和分裂情感性精神障碍认知和精神运动功能的分析结果表明，RLAI不但对患者的注意力、警觉性、言语的学习和记忆、推理和解决问题的能力有改善作用，而且有助于精神运动功能的恢复，使患者更有希望回归正常的社会生活[11]。本研究采用专门评估精神分裂症者社会功能的PSP量表评估患者的社会功能。结果显示，治疗后第1周、4周、8周、12周末三组内PSP评分均较治疗前显著升高（P<0.01）；RLAI组治疗第1周、4周，8周，12周末三组间PSP评分显著高于利培酮片组和喹硫平片组（P<0.01）。说明3种药物均能显著改善精神分裂患者社会功能，但RLAI疗效更显著。此结果与国外相关研究结果基本相符[11]。

在药物安全性及耐受性方面，单用长效利培酮微球治疗的患者未见显著的EPS反应与其他不良症状[12]，与本研究结果相一致。本研究表4结果显示，三组不良反应发生率比较无显著性差异（P>0.05），RLAI组和利培酮片组不良反应主要为轻度的震颤、静坐不能等症状，与相关研究相符[13]，喹硫平片组为体质量增加、心动过速、嗜睡等症状，所有不良反应均轻微、可耐受。

综上所述，长效利培酮微球是一种安全、有效的抗精神药物，且依从性好，在改善患者社会功能方面优于利培酮片及喹硫平片，有利于精神分裂症患者长期治疗，为临床医师选择更加合适的抗精神科病药物提供了新的思路。

[参考文献]

[1] Lambert M，De Marinis T，Pfeil J，et al. Establishing remission and good clinical functioning in schizophrenia：predictors of best outcome with long-term risperidone longacting injectable treatment[J]. Eur Psychiatry，2010，25（4）：220-229.

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[13] 曹国兴，曹华琼. 利培酮治疗精神分裂症长期疗效及安全性临床观察[J]. 重庆医科大学学报，2011，36（5）：621-623.

（收稿日期：2014-03-18）

综上所述，长效利培酮微球是一种安全、有效的抗精神药物，且依从性好，在改善患者社会功能方面优于利培酮片及喹硫平片，有利于精神分裂症患者长期治疗，为临床医师选择更加合适的抗精神科病药物提供了新的思路。

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（收稿日期：2014-03-18）

综上所述，长效利培酮微球是一种安全、有效的抗精神药物，且依从性好，在改善患者社会功能方面优于利培酮片及喹硫平片，有利于精神分裂症患者长期治疗，为临床医师选择更加合适的抗精神科病药物提供了新的思路。

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[13] 曹国兴，曹华琼. 利培酮治疗精神分裂症长期疗效及安全性临床观察[J]. 重庆医科大学学报，2011，36（5）：621-623.

（收稿日期：2014-03-18）