探讨抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中的临床价值

贾淑芳，周琳瑶，裴 莉，张 蒙，熊 露，蔡 荣，刘书蓉，匡 红，袁 璐

(解放军第四五二医院 检验科,四川 成都610061)

类风湿关节炎(RA)最显著的临床表现为慢性滑膜炎，如果在早期未能及时发现并进行治疗，到发病后期将发生如骨关节不可逆损坏等严重后果，甚至可能致残[1]。但是目前对于RA早期的致病机制和关键因素都还不十分明确，所以对于早期的发现和干预治疗带来了很大的困扰[2]。近年来，随着人们对RA的关注度逐步加强，临床研究者也花费了很大力气投入到早期辅助诊断RA指标的研究中，直到最近几年才不断发现更多灵敏度高、特异性好的血清学指标[3]。本文选择了近年来关注度比较高的抗CCP抗体指标作为研究对象，旨在探讨该指标对早期RA诊断的意义，现报道如下。

1 材料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至12月在解放军四五二医院住院且符合《ACR/ EULAR 2009年类风湿因子分类标准和评分系统》[4]规定确诊为RA的150例患者设为实验组，同时选择同期在该医院做健康体检的150例健康人员设为对照组。实验组中男58例、女92例，年龄25-69岁，平均年龄46.9岁；对照组中男59例、女91例，年龄25-64岁，平均年龄44.8岁。纳入对象的年龄和性别等一般资料经过统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器和试剂本研究使用仪器分别为美国BIO TEK公司生产的EXL800酶标仪、美国贝克曼库尔特有限公司生产的贝克曼库尔特Array 360全自动特定蛋白测定仪和贝克曼库尔特AU2700全自动生化分析仪。抗CCP抗体和抗AKA抗体测定试剂盒(均为酶联免疫吸附法)均由北京欧蒙生物技术有限公司生产；RF测定试剂盒(免疫比浊法)由四川省新成生物科技有限责任公司生产。

1.3方法所有纳入对象抽取清晨空腹静脉血并低速离心分离血清。严格按照试剂说明书设置参数并进行抗CCP抗体、RF和抗AKA抗体的浓度水平检测。

1.4统计学方法统计分析由SPSS 19.0统计软件完成，灵敏度和特异性由四格表Pearsonχ2检验计算；一致性检验由kappa检验方法完成，当0.81≤kappa系数≤1.00时，证明两个产品测定结果具有高度一致性；当0.61≤kappa系数<0.81时，证明两个产品测定结果具有中度一致性；当0.41≤kappa系数<0.61时，证明两个产品测定结果间一致性较弱；当0.21≤kappa系数<0.41时，证明两个产品测定结果间一致性微弱；当0.00≤kappa系数<0.21时，证明两个产品测定结果间一致性极差。RF浓度等于或大于30U/ml定义为阳性结果。

2 结果

2.1实验组抗CCP抗体、RF和抗AKA抗体检测结果灵敏度比较见表1，抗CCP抗体的灵敏度与RF无差异(P=0.124),与抗AKA抗体有差异(P=0.038)。

2.2对照组抗CCP抗体、RF和抗AKA抗体检测结果特异性比较见表2，与抗AKA抗体无差异(P=0.131)。

2.3kappa一致性分析见表3，以临床诊断结果作为金标准，抗CCP抗体、RF和抗AKA的kappa系数分别为0.75、0.71和0.50。

表1 实验组抗CCP抗体、RF和抗AKA抗体检测结果灵敏度比较

注：与抗CCP抗体比较，#P<0.05，*P>0.05.

表2 对照组抗CCP抗体、RF和抗AKA抗体检测结果特异性比较

注：与抗CCP抗体比较，#P>0.05，*P<0.05.

表2 kappa一致性分析

注：P0=(A+D)/N，Pe=a1b1+a2b2，Kappa系数=(P0-Pe)/(1-Pe)

3 讨论

据相关报道，全世界患有RA疾病的人数约占1%[5]。凭借临床医生经验、X射线和RF浓度检测等是原来临床上早期诊断RA的主要手段[6]，到确诊RA的时候，患者往往已经有非常明显临床症状，已经给患者的生活带来了严重的不便，影响着患者的正常生活。所以临床上需要更加有效的早期诊断指标的出现。据Pincus等[7]文献报道，RA疾病在发病1年以内存在一个较为短暂的最佳干预期，若能在这个期间及时诊断RA疾病并进行适当的治疗，可以逆转骨关节损坏等病变，为患者后期康复治疗起到重大作用。Ménard等[8]文献报告，抗CCP抗体对于辅助诊断RA具有较高的灵敏度，Schellekens等[9]也在文献中报道RA患者早期就已经出现抗CCP抗体，且灵敏度达到84%以上。另外RF作为早期临床常用的辅助诊断RA指标，特异性不强，Brigelius-Flohé等[10]在文献中报道，RA患者的骨关节损坏程度与RF的浓度有较为密切的关系。

本研究发现，抗CCP抗体、RF和抗AKA的灵敏度分别为78.6%、85.3%和55.3%，特异性分别为96.8%、85.3%和94.7%，可见抗CCP抗体的灵敏度大于抗AKA抗体，经过Pearsonχ2检验可见差异具有显著性(P<0.05)，和RF的灵敏度经过Pearsonχ2检验得出无显著差异(P>0.05)，但是特异性分析结果显示，抗CCP抗体特异性和抗AKA抗体无差异(P>0.05)，但是显著高于RF的特异性，经过Pearsonχ2检验得出有显著差异(P<0.05)。说明抗CCP抗体具有较高的灵敏度和特异性，适用于临床对RA疾病的筛查和辅助诊断。同时以临床诊断作为金标准，经过kappa一致性分析可见抗CCP抗体、RF和临床诊断结果均具有中度一致性，而抗AKA抗体与临床诊断结果的一致性较弱，说明抗CCP抗体可以作为辅助诊断RA的血清学指标，对于RA的诊断具有较好的临床指导意义。

综上所述，抗CCP抗体对诊断RA具有较高的灵敏度和特异性，是辅助诊断RA的良好指标，配合临床症状综合分析，对于RA的诊断具有较好的临床指导意义。

参考文献：

[1]Vincent C,Sinon M,Sebbag M,et al.Immunoblotting detection of autoantibodies to human epidermis filaggrin:a new diagnostic test for rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,1998,25(5):838.

[2]Matsuo K,Xiang Y,Nakamura H,et al.Identification of novel citrullinated autoantigens of synovium in rheumatoid arhritis using a proteomic proach[J].Arthritis Res Ther,2006,8(6):R175.

[3]蒋 明.中华风湿病学[M].北京:华夏出版社,2004:315-318.

[4]Aletaha D,Neogi T,Silman AJ,et al.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria:an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Arthritis Rheum,2010,62(9):2569.

[5]张 玲,吴丽华,李 玲,等.5中种指标在类风湿关节炎中的诊断价值[J].检验医学与临床,2012,9(6):701.

[6]冯 超,李昕怡,王佑娟,等.类风湿关节炎关节的早期诊断及健康管理[J].现代预防医学,2009,36(6):1196.

[7]Pincus T.Aggressive treatment of early rheumatoid arthritis to prevent joint damage[J].Bull Rheum Dis,1998,47(8):2.

[8]Ménard HA,Lapointe E,ochdi MD,et al.Insights into rheumatoid arthritis derived from the Saimmune system[J].Arthritis Res,2000,2(6):429.

[9]Schellekens GA,Visser H,de Jong BA,et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum,2000,43(1):155.

[10]Brigelius-Flohé R,Maurer S,Lötzer K,et al.Overexpression of PHGPx inhibits hydroperoxide-induced oxidatio,NFkappaB activation and apoptosis and affects oxLDL-mediated proliferation of rabbit aortic smooth muscle cells[J].Atherosclerosis,2000,152(2):307.