基于温下法治疗急性有机磷农药中毒的疗效观察*

方晓磊 王苏妹

（北京中医药大学东方医院，北京 100078）

基于温下法治疗急性有机磷农药中毒的疗效观察*

方晓磊 王苏妹△

（北京中医药大学东方医院，北京 100078）

目的 观察大黄附子汤治疗急性有机磷农药中毒（AOPP）的临床疗效。方法 将60例AOPP患者随机分为两组，各30例。对照组在洗胃同时给予阿托品和氯解磷定及生命支持等治疗基础上，治疗组给予大黄附子汤，对照组予硫酸镁灌胃导泻，观察两组有效率、首次排便时间、每日排便次数、胆碱酯酶开始恢复时间及其完全恢复时间和住院天数。结果 治疗组总有效率为76.67%，对照组的总有效率为63.33%，两组患者疗效相当（P＞0.05）；治疗组首次排便时间明显短于对照组，治疗组每日排便次数明显多于对照组（P＜0.01）。两组胆碱酯酶开始恢复时间相当（P＞0.05）；胆碱酯酶最终恢复时间治疗组明显短于对照组（P＜0.01）。治疗组与对照组相比住院总天数明显减少（P＜0.01）。结论 大黄附子汤能明显缩短急性有机磷中毒患者首次排便时间，增加排便次数，助于患者尽早排出毒物，缩短患者住院时间。

急性有机磷中毒 大黄附子汤 温下 毒邪 疗效观察

急性有机磷农药中毒（AOPP）是急诊内科最常见的危重症之一。有机磷农药主要抑制乙酰胆碱酯酶的活性，令无法被分解的乙酰胆碱大量蓄积，从而引起自主神经系统、中枢神经系统和神经-肌肉连接处突触的乙酰胆碱受体过度兴奋，出现急性肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸中枢衰竭，进而引起死亡。清除胃肠道内毒物是治疗有机磷中毒关键的第一环节。通过临床实践及研究，笔者发现基于温下法选用大黄附子汤治疗AOPP患者能取得较好疗效。笔者对60例AOPP患者进行治疗观察，比较中医温下法与传统西医疗法对AOPP的疗效差别，为中医药参与AOPP的救治寻找新的方法。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照卫生部发布的《职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准》［1］（GBZ 8-2002）中“急性中毒”的诊断标准，并按照中毒症状分为轻、中、重度。中医诊断标准参考《中医证候鉴别诊断学》［2］中寒证与湿证以及亡阳证的诊断标准。

1.2 临床资料 本研究纳入2011年1月至2013年12月就诊于北京中医药大学东方医院急诊科60例AOPP患者，均符合上述标准。60例患者均有明确的服用有机磷史，均为经消化道摄入。按照随机数字表法分为两组，每组30例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组中毒患者临床资料比较

1.3 治疗方法 所有病例均用全自动洗胃机洗胃，量不限，直至洗出液清澈无药味为止，一般用清水15000～20000 mL。第1次洗胃后，仍留置胃管间断洗胃，第1个24 h隔4 h洗胃1次，第2～3日间隔8 h洗胃1次，第4日起停止。在洗胃同时，两组均给予阿托品、氯解磷定静脉推注。治疗组给予大黄附子汤（组成炮附子9 g，生大黄9 g，细辛3 g，剂型采用免煎颗粒剂，北京康仁堂制药有限公司生产）灌胃导泻，第1日每8小时1次，第2、3日间每12小时1次。对照组常规给予硫酸镁（250 mg/kg，最大剂量 30 g）导泻，第 1日每8小时1次，第2、3日间每12小时1次。同时给予保持呼吸道通畅、吸氧、补液、利尿、脱水降颅压、纠正水/电解质紊乱等综合治疗，按病情需要给予机械通气、血管活性药物、抗心律失常药物等，加强护理。中度和重度患者在中毒症状基本消失后仍需观察数天，并避免过早活动。

1.4 观察指标 两组临床疗效、住院时间、首次排便时间、每日排便次数、胆碱酯酶开始恢复时间、完全恢复时间。

1.5 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。定性资料采用χ2检验；定量资料符合正态分布方差齐者用t检验，不符合者采用秩和检验。假设检验统一使用双侧检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 见表2。结果示两组总有效率相当（P＞0.05）。

表2 两组中毒患者疗效比较（n）

2.2 两组患者排便情、胆碱酯酶恢复情况及住院时间比较 见表3。治疗组首次排便时间明显短于对照组，治疗组每日排便次数明显多于对照组，且两组相比有显著差异（P＜0.01）。治疗组与对照组相比胆碱酯酶恢复时间有所缩短，但差异无统计学意义（P＞0.05）；而胆碱酯酶最终恢复时间治疗组明显短于对照组 （P＜0.01）。治疗组与对照组相比住院总天数明显减少（P＜0.01）。可见，大黄附子汤能明显缩短急性有机磷中毒患者首次排便时间，增加排便次数，从而有助于患者尽早排出毒物，促进胆碱酯酶恢复。

表3 两组中毒患者排便、胆碱酯酶恢复情况及住院时间比较（分，±s）

表3 两组中毒患者排便、胆碱酯酶恢复情况及住院时间比较（分，±s）

排便情况 胆碱酯酶恢复情况（d）最终恢复时间治疗组 30 0.63±0.76△△ 2.40±2.19△△ 2.74±1.59 7.35±1.32△△ 8.03±1.56△△对照组 30 1.43±1.10 0.56±1.40 3.20±1.79 10.15±1.23 12.13±2.46组别 n 首次排便时间（d）1日内排便次数（次/d）开始恢复时间住院时间（d）

3 讨 论

AOPP是急诊内科最常见的危重症之一，中、重度中毒患者病情危重，病死率较高。 目前对急性有机磷农药中毒的西医治疗遵循排毒、解毒、防治并发症3大原则，清除胃肠道内毒物是关键的第一环节。清除毒物的最常用方法为洗胃和导泻。传统的导泻方法是患者洗胃后口服或胃管注入硫酸镁等导泻，但临床效果欠佳，一般认为是由于大剂量阿托品使用，胃肠分泌功能抑制，蠕动减慢造成［3］。因此，需要寻找更适合急性有机磷中毒患者应用的导泻方法。

有机磷农药为现代毒物，中医学认为AOPP病理因素为湿浊寒毒侵犯人体；病性初期为实；病位在肺、脾（胃），以肺为主；病机为湿浊寒毒侵犯人体，气机逆乱，阳气受损［4］，而后期由于阿托品的使用可表现为湿浊毒邪渐减，气阴、气阳不足之证［5］。本病多由口服或皮肤接触中毒，致寒湿浊毒直中脏腑，水湿泛滥，壅塞气道、胃肠，固宜急通过下法使寒湿浊毒、水湿从胃肠排出人体，恢复气机通畅，同时，肺与大肠相表里，通过下法使肺气得以肃降也最符合本病病机［3］。下法中包括寒下、温下、润下、逐水等几个方面。因有机磷农药为寒湿浊毒，非温不能散其寒，非下不能除其实。故采用温下并用治疗本病，温下法的代表方剂有：三物备急丸、温脾汤、大黄附子汤。三物备急丸为攻下寒积之峻剂，巴豆属剧毒药物，在中毒急性期恐不合用且临床难以获得及控制药量；有机磷农药毒性峻猛，病势急骤，当急攻之，补则有留邪之弊。因此，前二方不适宜。大黄附子汤出自《金匮要略》，以附子大辛大热，温阳祛寒，大黄藉附子之大热，其寒性去而走泻之性得存，荡涤胃肠，攻下寒积；细辛辛散温通，可宣通阳气，散肌表之毒邪，正切合本病病机，故选为AOPP导泻急救方。大黄附子汤具有增强实验动物肠蠕动以及促进其排便的作用，同时有抗应激能力、增强机体抗缺氧、抗心肌缺血和心率减慢作用等对中毒急性期治疗有益的作用［6］；附子又能抗休克、抗缺氧、强心、抗缓慢性心律失常等［7］。根据文献报道通过胃管注入大黄，能有效阻断肝肠循环、清除肠内毒素［8］，从而起到保护胃黏膜，防治胃肠功能衰竭的作用［9］。细辛具有松弛气管、祛痰平喘、增强心肌收缩力等作用［10］。

本研究结果显示，大黄附子汤与传统硫酸镁导泻相比，可有效缩短首次排便时间，明显增加每日排便次数，更好的清洁肠道，排出毒物，同时减少因洗胃引起“肠肝循环”而造成二次中毒的发生率，治疗AOPP有一定疗效，促使患者及早恢复，减少住院总天数，从而减少住院费用，减轻经济负担。但由于近年来北京地区对有机磷农药实行严格控制管理，有机磷农药中毒患者的数量明显减少，以致本研究纳入观察的病例数有限，治疗组与对照组相比疗效相近，但可看出治疗组疗效优于对照组的趋势，今后需进行更大样本病例数的临床疗效观察，验证后可在广大农村基层地区进一步应用。

［1］中华人民共和国卫生部.职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准［S］.2002:1-2.

［2］姚乃礼.中医证候鉴别诊断学［M］.北京：人民卫生出版社，2002.

［3］袁彬，沈洪.有机磷中毒胃肠道内毒物清除方法的应用现状［J］.中国急救医学，2004，24（10）：759-760.

［4］方晓磊，王苏妹，吴疆.温下法在急性有机磷中毒中的应用及其机理探讨［J］.中国中医急症，2013，22（7）：53-55.

［5］庞嶷，谢平畅，覃小兰.急性重度有机磷农药中毒辨证治疗思路探讨［J］.四川中医，2009，27（3）：19-20.

［6］梁晓夏，张保国，刘庆芳.大黄附子汤现代药效学研究与临床运用［J］.中成药，2008，30（11）：1670-1673.

［7］王晓芬，朱英.附子化学成分分析方法及药理作用的研究进展［J］.海峡药学，2010，22（11）：37-40.

［8］沈震.大黄辅助治疗重度有机磷农药中毒临床研究［J］.浙江中西医结合杂志，2003，13（8）：494.

［9］丁素云，苏明霞.保留胃管注入大黄治疗急性有机磷农药中毒 50 例临床护理［J］.齐鲁护理杂志，2009，15（1）：73-75.

［10］费可，胡瑕瑜，邹璐.细辛临床应用与药理作用研究进展［J］.上海中医药大学学报，2010，24（6）：87-90.

Observation of the Clinical Effect of Treatment with Warm and Purgation Method in Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning

FANG Xiaolei，WANG Sumei.Dongfang Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing100078，China

Objective:To observe the clinical efficacy ofDahuangfuzi Decoctionon acute organophosphorus pesticide poisoning（AOPP）.Methods:

Dahuangfuzi Decoction，and the control group received magnesium sulfate for purgation.There were some indicators contrasted the efficiency rate including the first time of defecation，the numbers of daily defecation，the recovery time of cholinesterase and hospital days of these two groups.Results:The total efficiency rate of the treatment group was 76.67%and that of the control group was 63.33%.There was no significant difference of the efficacy between 2 two groups（P＞0.05）.The treatment group`s first time of defecation was earlier and the numbers of daily defecation were more than the control group obviously.There was a significant difference between the two groups（P＜0.01）.There were no significant differences between treatment group and control group in the recovery time of cholinesterase（P＞0.05）.While in the completely recovery time of cholinesterase，the treatment group was significantly shorter compared with that of the control group（P＜0.01）.The treatment group`s hospital days was significantly decreased compared with that of the control group.Conclusion:For AOPP patients，Dahuangfuzi Decoctioncan shorten the first time of defecation and increase the numbers of defecation，which is helpful for discharging poison and decreasing the hospital days.And it is worth promoting in primary medical institutions.

Acute organophosphate pesticide poisoning；Dahuangfuzi Decoction；Warming lowerjiao；Pathogenic toxin；Clinical observation

R595.4

B

1004-745X（2014）07-1270-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.07.023

北京中医药大学临床自主创新课题（2001JYB22JSY-104）

△通信作者

2014-03-02）