循环热灌注化疗治疗晚期胃癌合并腹腔积液的临床研究

陶洪，伍显庭，付江萍

论著·临床

循环热灌注化疗治疗晚期胃癌合并腹腔积液的临床研究

陶洪，伍显庭，付江萍

目的观察循环热灌注化疗对晚期胃癌合并腹腔积液患者的临床效果。方法选取2013年4月—2014年5月就诊的晚期胃癌合并腹腔积液患者110例作为研究对象，随机分为对照组(n=56)和观察组(n=54)，对照组患者采用常规化疗，观察组患者采用循环热灌注化疗，对比分析2组患者的临床治疗效果、生活改善情况和不良反应发生率。结果观察组患者的总有效率明显高于对照组患者(78.63% vs.55.36%,P<0.01)，且观察组患者的生活质量改善率明显高于对照组患者(59.26% vs.37.50%，P<0.05)。对照组不良反应发生率为53.57(30/56)，观察组为51.85%(28/54)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期胃癌合并腹腔积液患者采用循环热灌注化疗，能明显提高总有效率，在一定程度上改善患者的生活质量。

胃癌,晚期； 腹腔积液； 化疗,循环热灌注

胃癌是一种较为常见的消化道恶性肿瘤，晚期胃癌患者常合并腹腔积液，从而影响患者的生活质量和生存期限。腹腔热灌注治疗是近几年新兴的一种治疗腹腔恶性肿瘤的辅助手段，它属于区域性给药途径之一，将稀释后的药物直接灌注于腹腔，具有作用时间长、不良反应小等优点[1]，本文采用此方法治疗54例患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年4月—2014年5月我院诊疗晚期胃癌合并腹腔积液患者110例，均经腹部CT检查、腹部彩色超声检查、组织细胞学等确诊。所有患者的检测结果均符合渗透性腹水，且排除合并继发性腹膜炎、结核、类风湿等其他原因所导致的腹腔积液。所有患者均排除严重肾、肺疾病，精神疾病，孕妇，近期服用大量免疫抑制剂及自身免疫性疾病患者。入选标准：多数患者平时饮食含盐量过多，喜暴饮暴食、曾感染过幽门螺旋杆菌，每周吃至少3次剩饭；患者的一般状况KPS评分均不低于60分；肝肾功能、血常规和心电图检查结果均正常；在就诊前均未接受姑息性放疗、化疗和生物治疗。110例随机分为对照组(56例)和观察组(54例)。对照组：男20例，女36例，年龄38～71(50.21±6.78)岁,病程0.8～5(2.42±0.75)个月，伴肝转移35例，肺转移15例，肝肺转移6例；观察组：男19例，女35例，年龄38～72(50.32±6.81)岁,病程1～5(2.51±0.68)个月，伴肝转移34例，肺转移16例，肝肺转移4例。2组患者在性别、年龄、病程、转移情况等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者仅采用化疗药物治疗，于化疗第1天给予患者多西紫杉醇75 mg/m2静脉滴注，2次化疗间隔为3周；同时顺铂40 mg/m2经患者腹腔注入，每周1次，3周为1个疗程。观察组患者在单纯化疗的基础上，采用循环热灌注治疗：(1)借助于影像学检查手段确定穿刺点，若患者腹腔积液较黏稠或较多时，需先行腹腔积液置换术，以确保循环通路的有效建立；(2)将体外热循环化疗仪温度设置为43～45℃，而后使之与患者腹腔连接为封闭的回路，使液体入/出体基本能维持在44～42℃；化疗期间给予患者顺铂40 mg/m2和生理盐水20 ml，恒温循环1 h后排出部分体液。腹腔灌注热化疗前，应尽可能多地排出腹腔积液，但不能超过5 000 ml。2组患者均接受常规止痛,相同的恢复环境及护理措施等处理。若患者在疗程尚未结束时，腹腔积液已经消失，则停止用药。

1.3 疗效评价指标 参考WHO制定的晚期胃癌疗效标准[2]：(1)显效，患者经治疗后腹腔积液完全消失，临床症状显著缓解，并持续1个月以上；(2)有效：患者经治疗后腹腔积液消失1/2以上，临床症状部分缓解，并持续1个月以上；(3)无效：患者经治疗后，腹腔积液消失不足1/2，临床症状无明显缓解，或腹腔积液不少反增，临床症状严重。总有效率为显效率和有效率之和。

所有患者的生活质量评价均参照KPS评分进行，比较分析2组患者治疗前后的KPS评分改变情况，若KPS评分增加≥10分即为改善；若KPS评分改变不超过10分即为稳定，若KPS评分下降超过10分即为下降[3]；不良反应发生情况判定参考美国国立肿瘤研究所抗肿瘤药物毒性表现和分级标准(NCL-CTC)[3]进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为79.63%，高于对照组的55.36%(χ2=7.356，P=0.007)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 生活质量改善情况 观察组患者的生活质量改善率为59.26%，高于对照组的37.50%(χ2=5.213，P=0.022)，生活质量下降率为11.11%，低于对照组的37.50%(χ2=10.337，P=0.001)，而2组患者的生活质量稳定率为29.63%和25.00%，比较无明显差异(χ2=0.297，P=0.586)。

2.3 不良反应比较 2组患者均有脱发、白细胞减低、恶心及呕吐，经相应对症治疗后症状均得到缓解，观察组和对照组患者不良反应发生率分别为51.85%(28/54)和53.57%(30/56)，经统计学分析，2组患者的不良反应发生情况无明显差异(χ2=0.007，P>0.05)。

3 讨 论

胃癌一种较为常见的恶性肿瘤，其发生率占全国第4位，然而其病死率居全国第2位[4]。晚期胃癌患者常合并胸腔积液，从而严重影响患者的生活质量及生存期限。目前对于晚期胃癌患者尚缺乏标准的化疗方案，目前多采用顺铂联合多西紫杉醇进行单纯化疗，但这样方法虽然对于晚期胃癌合并胸腔积液患者有一定疗效，但疗效尚不理想。

循环热灌注是今年来新兴的治疗腹腔恶性肿瘤的一种辅助手段，它是基于癌细胞与正常细胞的耐受性存在一定程度上的差异及采用化疗药热敏效应来杀伤癌细胞，进而达到治疗的目的[5～9]。该方法是通过将化疗药物加热至一定温度，对患者进行循环热灌注治疗，因此温度也有一定的要求。由于杀死肿瘤细胞的临床温度为42℃左右，所有目前多数研究者认为热灌注治疗的最佳温度为42.5～45℃，温度若低于41℃无法明显提高化疗效果，而温度高于45℃则对正常组织细胞造成不可逆性损伤。文献也表明，热灌注治疗具有独特的药物代谢动力学优点，可明显提高药物诱导细胞凋亡，从而提高化疗药物的治疗效果[10]。因此该方法理论上不但对正常组织细胞无明显损伤，且能更快地杀伤患者的肿瘤细胞。顺铂属于细胞周期非特异性药物，是目前临床上应用最多的铂类抗肿瘤药物，可有效控制腹水生成，作用机制如下：(1)由于其局部清除率低，因此可在患者体内维持较长时间的有效浓度；(2)可通过与肿瘤细胞DNA结合达到阻止细胞再复制的目的；(3)可直接杀伤腹腔内及腹腔积液内的癌细胞，改善腹腔内通透性，增加腹水的吸收及减少腹水的生成[11]。多西紫杉醇属于细胞周期特异性药物，是一种新一代的紫杉类抗癌药物，对晚期胃癌有较好的治疗效果，单用多西紫杉醇和多西紫杉醇联合顺铂治疗的有效率分别为17%～24%和20%～50%[12～14]。本研究结果显示，经治疗后，观察组患者的总有效率较对照组患者明显提高，生活质量改善率也较对照组患者明显提高，但2组患者的不良反应发生率无明显差异，说明顺铂腹腔热灌注化疗前，先用多西紫杉醇化疗效果好，且不增加患者不良反应的发生，与文献报道结果一致[15～19]。

综上所述，晚期胃癌合并腹腔积液患者采用循环热灌注化疗，能明显提高治疗效果，改善患者的生活质量，且不增加患者不良反应的发生。

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Clinicalefficacyofcoelomcontinuedcirculatoryhyperthermiaperfusiononadvancedgastriccarcinomacombinedwithpleuraleffusion

TAOHong,WUXianting,FUJiangping.

DepartmentofOncology,DazhouCenterHospitalofSichuanProvince,Dazhou635000,China

ObjectiveTo observe the effect of cyclic heat perfusion chemotherapy on patients with advanced gastric cancer with peritoneal effusion.MethodsFrom 2013 April to 2014 May, 110 cases of patients with advanced gastric cancer with peritoneal effusion were enrolled as the research object, they were randomly divided into control group (n=56) and observation group (n=54), the control group was treated with conventional chemotherapy, patients in the observation group using coelom continued circulatory hyperthermia perfusion. Clinical therapeutic effect, improvement of life, and the incidence of adverse reaction were compared between the 2 groups.ResultsThe observation group’s total effective rate was significantly higher than that of the control group patients (78.63% vs.55.36%,P<0.01,) and the observation group patients life quality improvement rate was significantly higher than that of patients in the control group (59.26% vs.37.50%,P<0.05). The control group’s incidence of adverse reaction was 53.57% (30/56), the observation group was 51.85% (28/54), the differences between the 2 groups revealed no statistical significance (P>0.05).ConclusionCoelom continued circulatory hyperthermia perfusion for advanced gastric cancer patients complicated with ascites can significantly improve the total efficiency and the quality of life in certain extent.

Gastric cancer，advanced; Ascites; Chemotherapy; Coelom continued circulatory hyperthermia perfusion

635000 四川省达州市中心医院肿瘤科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.014

2014-09-10)