武建军,英明中,曹秀堂,李凡,曾强
论著·临床
体检人群幽门螺杆菌感染状况分析
武建军,英明中,曹秀堂,李凡,曾强
目的调查了解我国健康体检人群幽门螺杆菌(Hp)感染状况,为Hp感染防控和感染人群健康管理提供参考。方法回顾总结2010年1月—2013年12月在该院健康体检人群10 331例的相关资料,对Hp 的总感染率及相关因素、胃镜下不同病变Hp感染率、Hp 感染程度与胃镜下病变之间的关系进行比较分析。结果健康体检10 331例中男7 158例,女3 173例,年龄16~88(49.81±8.11)岁。总的Hp感染率为44.42%(4 589/10 331)。Hp感染人群中,现症Hp男性感染率高于女性(45.21% vs.42.64 %,P=0.015 4 )。Hp感染者年龄小于无Hp感染者[(49.46±7.98)岁 vs.(50.09±8.21)岁,P=0.000 1]。Hp感染与个体有无消化系统症状、是否患高血压、糖尿病、高脂血症以及是否伴发胆石症无关,吸烟对Hp感染率无影响,饮酒者Hp感染率未见增加。不同年龄组Hp 感染率不同。男、女Hp感染高峰在30~岁组人群,之后逐渐下降,男女2组各年龄段Hp感染率无明显差别。胃镜检查:反流性食管炎Hp感染率明显低于正常食管(P<0.01)。胃和十二指肠胃镜下不同病变Hp感染率不同:胃部疾病以慢性非萎缩性胃炎伴急性炎(80.27%)、胃溃疡(75.75%)、慢性萎缩性胃炎伴急性炎(75.00%)和慢性萎缩性胃炎(66.67%)感染率较高,明显高于正常胃黏膜(P<0.05或P<0.01);在十二指肠疾病中,十二指肠溃疡(85.53%)、十二指肠炎(54.05%)Hp感染率与正常十二指肠比较明显升高(P=0.000)。其他胃、十二指肠疾病Hp感染率与正常者比较无明显差别(P>0.05)。将DOB值分层分析,胃镜下黏膜病变越严重,高值DOB所占比例越高。结论我国体检人群Hp 感染率低于国人自然人群平均感染率。Hp感染人群中,年龄高峰段在30~岁。胃镜下胃黏膜急性炎性反应和萎缩性胃炎Hp现症感染率较高。胃镜下黏膜病变越重,呼气试验测得高值DOB所占比例越高。
幽门螺杆菌;流行病学;DOB值;胃镜检查;13C尿素呼气试验
20世纪80年代,Warren 和Marshall 在胃黏膜组织中发现并成功分离出幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp),证实幽门螺杆菌与胃黏膜炎性反应和消化性溃疡存在明确关系[1,2]。流行病学调查显示,自然人群中Hp感染率在50%以上[3,4]。Hp感染还是胃癌发生最重要的危险因素,是世界卫生组织(WHO)确认的I类致癌因子[5]。近年来,发现Hp感染引起的免疫反应还可能与某些肠道外疾病如皮肤过敏、关节炎、血小板减少性紫癜、贫血等相关[6,7]。我国属Hp高感染国家,Hp感染是我国非常重要的卫生健康问题,也是健康管理实践中面临的重要课题之一。
1.1 一般资料 选取2010 年1月—2013年12月在中国人民解放军总医院健康管理研究院国际部(原国际医学中心)进行健康套餐体检并接受胃镜检查的人员作为研究对象,共10 331例健康体检人员纳入研究。
1.2 方法
1.2.1 资料收集: 利用解放军总医院健康管理研究院“天健体检信息系统(健康体检信息系统,版本3.60)”,检索2010 年1月—2013年12月在我院进行健康体检人员的全部资料,包括研究对象的性别、年龄(根据身份证出生日期计算产生)、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、有无胆石症和消化系统返酸、嗳气、腹涨、腹痛、口气重等情况。吸烟定义为每天吸烟≥10支,连续1 年以上,分为不吸烟、戒烟、偶尔吸烟和吸烟[8]。饮酒分为从不饮酒、戒酒、偶尔饮酒(每周<1次,男性1 次饮酒量折合乙醇量超过30 g,女性超过15 g)或饮酒(每周≥1次)[9]。
1.2.2 Hp感染检测: 采用13C-尿素呼气试验(13C-UBT)检测的DOB值作为是否存在Hp感染的标准[10](仪器:FANci3型红外线呼吸测定分析仪,德国FISCHER 分析仪器厂生产;试剂:加拿大Isodiagnostik公司生产)。当DOB值≤4时,说明不存在Hp感染(正常),当DOB值>4时,说明存在Hp感染。
1.2.3 胃镜检查: 采用OLYMPUS CV-260SL电子胃镜系统行胃镜检查。检查结果和镜下改变依次为:食管(正常,反流性食管炎),胃(慢性非萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎伴出血性胃炎、慢性非萎缩性胃炎伴胆汁反流、慢性非萎缩性胃炎伴急性、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂、慢性萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴急性炎、慢性萎缩性胃炎伴糜烂、胃溃疡、疣状胃炎和正常胃黏膜),十二指肠(十二指肠溃疡、十二指肠球部畸形、十二指肠炎和正常十二指肠)。
2.1 一般资料分析 10 331例资料完整的研究对象中,男7 158例,女3 173例,年龄16~88(49.81±8.11)岁,其中男性平均年龄(49.53±7.88)岁,女性(50.44±8.59)岁。总的Hp感染率为44.42%(4 589/10 331)。Hp感染人员中,男性多于女性(70.52% vs.29.48%,P<0.05),现症感染率男性(45.21%,3236/7158)也多于女性(42.64%,1353/3173)(P<0.05)。Hp感染者年龄小于无Hp感染者[(49.46±7.98)岁 vs.(50.09±8.21)岁,P=0.000 1]。Hp感染与有无上消化系统症状无关(P>0.05),Hp感染与非感染者之间,在患高血压、糖尿病、高脂血症以及是否伴发胆石症等方面,也无明显差异(P>0.05)。吸烟对Hp感染率无影响,饮酒者Hp感染率未见增加。见表1。
2.2 体检人群Hp感染性别和年龄分布特点 各年龄组总Hp感染率差异不显著,其中30~岁组为最高(48.60%),60~岁组最低(39.77%),<20岁组为0(可能与例数少有关)。男性和女性感染率在30~岁组最高,之后逐渐下降,70~岁组Hp感染率又略有回升。见表2。
表1 Hp感染者与非感染者一般资料比较 [例(%)]
表2 Hp感染性别、年龄分布特征 [例(%)]
2.3 食管、胃和十二指肠胃镜下不同病变Hp感染率的比较 反流性食管炎(RE)Hp感染率明显低于正常食管(P<0.01)。胃镜下不同胃黏膜病变Hp感染率从高到低依次为慢性非萎缩性胃炎伴急性炎(CnAG-A)、胃溃疡(GU)、慢性萎缩性胃炎伴急性炎(CAG-A)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、慢性萎缩性胃炎伴糜烂(CAG-R)、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂(CAG-R)、慢性非萎缩性胃炎伴胆汁反流(CnAG-BR)、慢性非萎缩性胃炎(CnAG)、慢性非萎缩性胃炎伴出血性胃炎(CnAG-B)、疣状胃炎(VG),正常胃黏膜(Norm)Hp感染率最低(总χ2=375.22,P=0.000)。与正常胃黏膜比较,慢性非萎缩性胃炎伴急性炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎伴急性炎和慢性萎缩性胃炎,Hp感染率明显升高(P<0.05)。胃镜下十二指肠黏膜病变中,不同病变Hp感染率不同(总χ2=143.26,P=0.000),十二指肠溃疡(DU)和十二指肠炎(DUT)Hp感染率明显高于正常十二指肠(Norm),而十二指肠球部畸形(DcD)与正常十二指肠无显著差异。见表3。
表3 10331例胃镜下不同病变HP感染情况 [例(%)]
注:*食管、胃和十二指肠黏膜疾病分别与正常食管、胃和十二指肠黏膜比较
2.4 Hp感染程度(按DOB值分层)与胃镜下6种胃黏膜病变之间的关系 胃镜下表现为慢性非萎缩性胃炎时,接近60%的人群DOB值<4,不存在Hp感染。胃镜下表现为急性炎或胃溃疡时,测得DOB值≥4者接近80%;而且,胃镜下胃黏膜急性病变时或黏膜病变越重(萎缩或溃疡),高值DOB所占比例越高。见表4。3讨论
1979年,Warren 在活检的胃黏膜慢性炎性反应伴活动性改变的标本中,发现了很多弯曲杆菌,即现在我们熟知的幽门螺杆菌(Hp)[1]。当时发现,这些弯曲杆菌主要生长在胃小凹上皮细胞的表面。随后,Warren 和Marshall 进一步研究证实,胃黏膜表面的急性炎性反应就是由于Hp引起的,临床常见的消化性溃疡,特别十二指肠溃疡与Hp感染密切相关,但与患者消化道症状之间的相关性不明显[2]。20世纪80年代初,Hp被成功培养并确定了细菌学的种属分类,从此,开启了Hp感染研究的时代[11]。
表4 Hp感染程度与胃镜下病变的关系 [例(%)]
注:表中只列举了10种胃黏膜病变中的6种,其他几种胃黏膜病变因例数较少和表格容量关系未做分析
流行病学调查显示,Hp在全球自然人群中的感染率已超过50%。不同国家和地区Hp感染率差异较大,Hp感染与职业、教育、卫生、社会经济状态等密切相关。发展中国家高于发达国家,经济越落后、文化水平越低,Hp感染率越高[4,12,13]。我国幽门螺杆菌科研协作组对全国19个省、市、自治区一般人群26 341人Hp感染的研究数据显示,一般人群Hp总感染率为56.22%。广东地区Hp感染率最低为42.01%,西藏Hp感染率最高为84.62%[3]。我们研究发现,国人体检人群Hp感染率为44.42%,低于国人自然人群的感染率。Hp感染与性别有关,与个体有无消化系统症状、是否患高血压、糖尿病、高脂血症、以及是否伴发胆石症无关,吸烟对Hp感染率无影响,饮酒者Hp感染率未见增加,与国内外研究结果基本一致[3,4,12]。
专家认为,我国自然人群幽门螺杆菌感染的模式为儿童期易感型,儿童期为感染率剧增期,以每年3%~10%甚至更高的速度急剧上升,至10岁已有40%~60%以上的人受感染,以后感染速度减慢,50~60岁后感染速度减慢。但从大宗调查的结果看,这一趋势并不明显[3]。在本研究的体检人群中,各年龄组总的Hp感染率分别是:20~岁组感染率为45.35%、30~岁组为48.60%、40~岁组为45.59%、50~岁组为43.13%、60~岁组为39.77%、70~岁组为42.78%。可以看出从20岁开始,Hp感染率即在40%以上,感染高峰年龄在30~岁,之后逐渐下降。70岁以后Hp感染率略有回升。分析原因,一是多数研究中儿童资料相对缺乏,20岁以前的感染趋势没被发现,二是临床对Hp感染的根除率较差,以时间为横断面研究,看不到在成人期的下降趋势。老年人抵抗力下降,感染率有可能再次增加。国外调查13岁儿童,感染率为66.2%,随访3年,每100人年发病率为4.1人[14]。今后我们应重点调查儿童不同年龄段的Hp感染率及变化规律,临床加强对Hp感染的根治,密切关注各地区不同年龄段人群Hp感染的监测和危险因素研究,及时采取干预措施,从整体上降低国人Hp感染率及其相关疾病的发生。
在本研究中,胃镜下胃黏膜急性炎性反应、萎缩性胃炎和消化性溃疡Hp现症感染率较高,而慢性非萎缩性胃炎较低。最近,姚玉龙等[15]调查贵州六盘水市2010—2012年行胃镜检查的患者幽门螺杆菌感染状况,总计调查59 524人次, 结果发现,在各年龄段中Hp阳性率不同,Hp阳性率随年龄上升而增高,不同胃部疾患Hp阳性率亦不同, 其中阳性率较高的有溃疡病、胃癌与慢性萎缩性胃炎,而慢性浅表性胃炎最低, 与本研究中胃镜下表现基本类似。但是,他们研究的人群中,总的感染率为83.4%,明显高于本组的44.42%,可能也说明Hp感染率的高低与民族或人种关系并非密切,而与地理环境有一定的关系,主要与生活环境及生活习惯有关,并呈现出明显的人群或家庭的集聚性。我院健康管理对象和受检人群的社会经济条件较好,可能与总的感染率较低有关。
13C呼气试验是利用Hp在体内产生尿素酶的特点,用13C同位素标记尿素,口服后可被胃内Hp产生的尿素酶分解,产生13CO2,通过从受检者呼出气体中检测出的13C丰度来判断受检者胃内Hp的感染状况。口服后的13C尿素到达胃后呈均匀性分布,所以只要是与之接触的部位存在Hp感染,就可以灵敏地检测到。13C尿素呼气试验也是目前公认的反映是否有Hp存在的诊断金标准方法之一[10,16]。而且,呼出气中13C含量的多少表示为DOB值的大小,可间接反映出Hp感染的程度。本研究将DOB值的频数分布分层后分析发现,不论胃镜下表现如何,检测DOB值的分布频数都呈现出低值(<4)和高值(>10)比例较高,DOB在4~10之间的中间值比例低,除胃溃疡DOB在4~10之间占总DOB值频数为16.16%外,其他改变DOB值在4~10之间的频数分布都不足10%。当DOB值<4(正常)时,分布频数由高到低的顺序是:慢性非萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂、慢性萎缩性胃炎伴糜烂、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡和慢性非萎缩性胃炎伴急性炎;而DOB值>10时,分布频数由高到低的顺序依次是:慢性非萎缩性胃炎伴急性炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴糜烂、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂和慢性非萎缩性胃炎。这说明,Hp感染后,胃黏膜病变在急性期或黏膜病变程度越重,DOB值>10的分布频数越高。但对于DOB值≤10或正常时,特别是对于没有症状的人群,如何根据DOB值进行Hp根治治疗?是否如专家推断的那样,Hp 感染后,DOB值的高低与胃内病变基本一致,数年内的感染多数仅能引起轻度的浅表性胃炎,而数十年的长期慢性感染易出现糜烂、疣状胃炎、萎缩性胃炎甚至胃肿瘤,尚有待于进一步研究。基于本研究结果,我们建议,当13C呼气试验检测DOB在>10时,应建议其开始Hp根治治疗[17,18]。
本组人群中,反流性食管炎Hp感染率明显低于正常食管,Hp感染后是否减少反流,根除Hp后是否会诱发或加重反流性食管炎,尚需大样本、多中心、随机对照研究,才能得出最终结论[19]。
本研究显示,我国体检人群Hp 感染率低于国人自然人群平均水平。Hp感染人群中,年龄高峰段在30~39岁。消化性溃疡、胃黏膜急性炎性反应和萎缩性胃炎Hp现症感染率较高。胃镜下黏膜病变越重,13C呼气试验测得高值DOB所占比例越高。本研究样本量较大,采用13C尿素呼气试验和胃镜下病变进行对比分析,初探DOB值与Hp感染严重程度之间的关系,不足之处是没有进行自然人群的Hp检测和广泛的流行病学调查,因此感染率难以反映自然人群的真实情况。今后应加强对自然人群Hp感染的流行病学调查,进一步研究影响Hp感染的相关因素,以期找到经济、有效的防治方案。同时加强对体检人群的追踪随访,观察Hp根治治疗的近期效果和对人群全身健康的远期影响[20,21]。
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Prevalenceofhelicobacterpyloriinfectioninindividualsundergoinghealthexamination
WUJianjun*,YINGMingzhong,CAOXiutang,LIFan,ZENGQiang.
*ClinicalDepartment/HealthManagementInstitute,ChinaPLAGeneralHospital,Beijing100853,China
YINGMinzhong,E-mail:yingmz301@aliyun.com
ObjectiveTo investigate helicobacter pylori (Hp) infection status in Chinese population underwent health check-up of, and provides reference for health management of Hp infection control and infection prevention.MethodsFrom January 2010 to December 2013, retrospectively review the hospital related data of 10 331 cases of healthy population, compared the relationship between gastroscopic and related factors, the total infection rate of Hp under different pathological changes, Hp infection rate between Hp infection and the degree of endoscopic lesions.ResultsHealth examination data of 10 331 people, including 7 158 males and 3 173 females, age ranged from 16 to 88 (49.81± 8.11) years old. The overall Hp infection rate was 44.42% (4 589/10 331). Hp infected people, active Hp infection rate in male is higher than female (45.21% vs.42.64%P=0.015 4). Hp infected persons aged younger than no Hp infection (49.46±7.98)vs.(50.09 ± 8.21),P=0.000 1).Hp infection has no relationship with whether the individual has symptoms of digestive system or not, hypertension, diabetes, hyperlipidemia and whether concomitant cholelithiasis, smoking had no effect on the rates of Hp infection, Hp infection rate did not increase in the drinkers. The Hp infection rate was different in different age groups. Male and female Hp infection peak was in 30 ~ age groups, and then decreased gradually, there were no significant differences between the 2 groups of men and women of all ages Hp infection.Endoscopy:reflux esophagitis Hp infection rate was significantly lower than that of normal esophageal (P<0.01). Gastric and duodenal endoscopy revealed that different lesion has different Hp infection rate: stomach diseases with high infection rate in chronic non atrophic gastritis with acute inflammation (80.27%), gastric ulcer (75.75%), chronic atrophic gastritis with acute inflammation (75.00%) and chronic atrophic gastritis (66.67%), it was significantly higher than that in normal gastric mucosa (P<0.05 orP<0.01); in duodenum diseases, duodenal ulcer (85.53%) and duodenitis (54.05%)’s Hp infection rate increased significantly compared with the normal duodenal (P=0.000). Other gastric and duodenal disease infection rate of Hp showed no significant difference compared with normal subjects(P>0.05).The DOB value of endoscopic mucosal lesions stratified analysis showed that the more serious the high DOB value, the higher the proportion.ConclusionHp infection rate in healthy examination population is lower than the national average infection rate of natural population. Hp infected people, age peak was in 30 ~ age. Endoscopic gastric mucosal inflammatory responses and atrophic gastritis of Hp infection rate is higher. Endoscopic mucosal lesions are heavier, breath test HISTEP DOB higher value are showed higher proportion.
Helicobacter pylori; Epidemiology; DOB value; Gastroscopy;13C-UBT
全军“十一五”计划保健专项课题(No.10BJZ18)
100853 北京,解放军总医院南楼临床部/健康管理研究院(武建军、英明中、李凡、曾强); 解放军总医院医务部/ 医疗统计科(曹秀堂)
英明中,E-mail:yingmz301@aliyun.com
10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.006
2014-06-21)