利培酮与奥氮平对精神分裂症患者性激素水平的影响

杨丽薇，李艳梅

(四川省自贡市精神卫生中心，四川 自贡 643020)

利培酮与奥氮平对精神分裂症患者性激素水平的影响

杨丽薇，李艳梅

(四川省自贡市精神卫生中心，四川 自贡 643020)

目的 探讨利培酮与奥氮平对精神分裂症患者治疗前后性激素水平的影响。方法 将120例精神分裂症患者作为治疗组，并将其随机分为利培酮组和奥氮平组，每组60例。另选择97例健康人作为健康对照组。在患者治疗4周后，以阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效，并采用全自动化学发光免疫仪对健康对照组和治疗组治疗前后血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)水平进行检测。结果 治疗组患者E2、PRL水平高于健康对照组，T水平与健康对照组比较无显著性差异(P>0.05)；利培酮组、奥氮平组治疗后血清E2、PRL水平明显高于治疗前(P均<0.05)，且利培酮组升高水平明显高于奥氮平组，T水平在治疗后明显降低(P<0.05)；2组临床疗效比较无显著性差异(P>0.05)。结论 利培酮、奥氮平可影响精神分裂症患者血清E2、T、PRL水平，特别是利培酮，所以应定期监测长期住院精神分裂症患者的性激素水平，及时采取干预措施，为临床治疗提供帮助。

性激素；精神分裂症；利培酮；奥氮平

精神分裂症是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为0.38‰～0.84%。近年来，研究发现精神分裂症患者性激素水平异常发生率较正常人高，患者存在着性周期的紊乱和性腺轴环节干扰[1]，这与抗精神病药物有关。利培酮与奥氮平疗效相当，且不良反应较少，是现今临床治疗精神分裂症运用较多的非典型抗精神分裂症药物。本研究主要探讨了利培酮、奥氮平对精神分裂症患者性激素水平影响，以便更好地制定长期住院精神分裂症患者的康复治疗措施。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我中心2012年1月—2013年2月收治的精神分裂症患者120例作为治疗组，男66例，女54例；年龄23～65(44±21)岁；病程8个月～4 a。患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》CCMD-3精神分裂症诊断标准，由临床精神科医生进行筛选，患者在接受治疗前通过精神病定量表和阴、阳性精神症状评定量表(PANSS)评定。将治疗组患者随机分为利培酮组和奥氮平组，每组60例。再将97例健康正常人作为健康对照组，男50例，女47例；年龄22～53(37.5±15.5)岁。治疗组患者在入组前1周内未服用抗精神病药物及激素类药物，均排除心脑血管、肝肾功能及内分泌系统疾病及孕妇或哺乳期妇女。3组年龄、性别比较均无显著性差异(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 利培酮组给予利培酮片(西安阳森制药有限公司生产，规格为1 mg/片，批号：H20010309)，起始剂量为2 mg/d，逐渐调整剂量为2～6 mg/d。奥氮平组给予奥氮平片(美国礼来公司生产，规格为10 mg/片，批号：H20090945)，起始剂量为10 mg/d,可根据患者的临床状态调整剂量为10～30 mg/d。2组均治疗4周。

1.3 检测方法 住院患者在入院治疗前和治疗后4周末评定PANSS，检测血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)水平。所有受检者在清晨采取空腹静脉血4 mL。将静脉血于4 000 r/min离心10 min，取血清进行检验。E2、T、PRL测定均采用新产业MAGLUMI2000PLUS全自动化学发光免疫分析仪，试剂和质控品均由该公司生产，所有项目在可控范围内，所有操作严格按照仪器和试剂说明书操作。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 经4周治疗后，利培酮组显效30例，有效24例，无效6例，总有效率90%；奥氮平组显效29例，有效24例，无效1例，总有效率88%。2组总有效率比较无显著性差异(P>0.05)。

2.2 E2、T、PRL水平比较 治疗组E2、PRL水平高于健康对照组(P均<0.05)，T水平与健康对照组比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 治疗组与健康对照组E2、Test、PRL指标比较

2.3 利培酮组与奥氮平组治疗前后各指标比较 2组药物治疗4周后，E2、PRL水平明显升高(P<0.05或0.01)，T水平明显降低(P<0.05)，且利培酮组更明显(P均<0.05)。见表2。

表2 利培酮组与奥氮平组治疗前后各指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.01；③与奥氮平组比较，P<0.05。

3 讨 论

随着抗精神病药物的广泛发展，目前已有160多种抗精神病药物用于临床[2]。精神异常疾病患者内分泌紊乱，可能会引起中枢神经递质代谢，进而进一步加重病情[3]。目前的抗精神病药物大都是通过递质阻断机制而发挥作用，几乎不可避免地对丘脑垂体性腺轴产生影响，抗精神病药对精神疾病的疗效除与多巴胺(DA)受体有关外，也与5-羟色胺等其他受体有关[4]。利培酮与奥氮平是近年来最为常用的非典型抗精神分裂症药物，除了对中枢DA受体有拮抗作用外，还对5-HT2 a受体有很强的拮抗作用，5-HT2 a受体激动剂可促进DA的合成和释放，而5-HT2 a受体拮抗剂可使神经元放电减少，这与抗精神病作用及锥体外系的反应减少有关系[5]。抗精神病药的作用机制主要是阻断DA受体，增加DA的更新率。本研究结果显示，精神分裂症患者E2、PRL水平较健康对照组高，且利培酮组治疗4周后E2、PRL水平较奥氮平组高，而T水平较奥氮平组低。这可能与其对脑中DA各个受体的亚型的作用不同有关。 Kapur等[6]认为临床上可利用测定患者体内PRL的水平来评估药物的抗精神病效果。本研究认为，精神分裂症患者存在下丘脑-垂体-性腺轴代谢障碍，其性激素分泌存在失调现象，且利培酮与奥氮平用药后能加重失调，成为精神分裂症患者性激素异常原因之一，使女性患者出现溢乳、月经紊乱、闭经、情绪异常及服药依从性下降的风险[7]，男性患者出现精神萎靡、性功能丧失等症状。所以应定期对长期住院精神分裂症患者的性激素水平进行监测，尤其是应用利培酮治疗的患者。加强药物所致性激素分泌异常因素的评估，医务人员应及时采取干预措施，及时调整用药剂量，并引导患者进行适度的体育锻炼，有助于精神分裂症患者症状缓解，提高药物疗效，对选择药物有一定参考价值。在精神分裂症的治疗过程中，性激素与精神分裂症的关系错综复杂，不是一个简单的因果关系的问题，因此还有待进一步分析和研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.029

R749.3

B

1008-8849(2014)15-1663-02

2013-06-15