顺铂联合伊立替康治疗初治小细胞肺癌疗效观察

朱可辉

(湖北省南漳县人民医院，湖北 南漳 441500)

顺铂联合伊立替康治疗初治小细胞肺癌疗效观察

朱可辉

(湖北省南漳县人民医院，湖北 南漳 441500)

目的 观察顺铂(DDP)联合伊立替康治疗初治小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效及安全性。方法 76例SCLC患者按照治疗方案不同分为顺铂+伊立替康(IP方案)组40例和顺铂+依托泊苷(EP方案)组36例，均以连续治疗21 d为1个治疗周期，连续用药4个周期后评价2组临床疗效及不良反应情况。结果 治疗2个周期时IP组总有效率明显高于EP组(2=7.128，P<0.05)；治疗4个周期时组间比较无明显差异(2=2.027，P>0.05)；治疗2，4个周期时IP组完全缓解率明显高于EP组(P<0.05)；2组患者不良反应均以粒细胞减少、呕吐、血小板减少等为主，除IP组腹泻发生率高于EP组外(2=6.238，P<0.05)，其余不良反应组间比较均无明显差异(P>0.05)。结论 IP方案治疗SCLC可提高临床完全缓解率，但腹泻发生率较高，需给予相应对策进行干预，以提高患者耐受性。

顺铂；伊立替康；初治小细胞肺癌；依托泊苷；疗效；安全性

小细胞肺癌(SCLC)是肺癌的基本类型之一，目前多认为其起源于支气管上皮和黏液腺中的Kulchitsky细胞。SCLC约占全部肺癌的12%～15%，恶性程度较高，生物行为恶劣，预后差[1]。以同样的播散范围而言，SCLC较其他类型肺癌诊断前的症状期短，确诊后的生存期也短。从细胞动力学观点看，SCLC迅速生长的特点与临床前期短、生存时间短及对化疗、放疗敏感等现象相一致。当前化疗为SCLC治疗的基石，而EP方案被认为是SCLC最常用的规范方案，具有较好的疗效和较低的毒性[2]。随着近年来第3代化疗药物在临床肿瘤治疗中的广泛应用，我院应用伊立替康取代依托泊苷联合顺铂治疗初治SCLC取得了不错效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 ①符合国际肺癌研究协会制定的SCLC临床诊断及分期标准[3]；②预计生存期限>3个月；③经病理学或细胞学确诊，且经CT检查证实至少存在1处可测量病灶；④心肝肾等重要脏器功能无重大损伤，功能基本正常；⑤骨髓储备正常；⑥知情同意且积极配合治疗；⑦首次治疗，治疗前无化疗治疗史。

1.2 排除标准 ①生存期评估≤3个月者；②有化疗或手术治疗本病史者；③未找到机体可供测量或评价的症状及CT检查指标者；④心肝肾等重要脏器功能严重障碍者；⑤骨髓功能不佳，白细胞低于3.0×109L-1，血小板低于80×109L-1者；⑥有并发症和感染、发热及出血倾向者；⑦不能配合治疗或治疗中途退出者。

1.3 一般资料 选取我院2010年4月—2012年5月收治的76例SCLC患者，均符合上述纳入、排除率。按照治疗方案不同分为顺铂+伊立替康(IP方案)组40例和顺铂+依托泊苷(EP方案)组36例。IP组男31例，女9例；年龄43～75(51.2±6.8)岁；局限期13例，广泛期27例；转移部位包括骨转移9例，脑转移5例，肝转移7例，腹腔及锁骨上淋巴结转移各3例。EP组男29例，女7例；年龄41～73(50.7±5.9)岁；局限期11例，广泛期25例；转移部位包括骨转移6例，脑转移8例，肝转移5例，腹腔及锁骨上淋巴结转移各2例。2组患者年龄、性别、分期及转移部位等具有可比性。

1.4 化疗方法 IP组给予顺铂25 mg/m2加入生理盐水250 mL中静脉滴注，第1—3 天；伊立替康80 mg/m2加入生理盐水250 mL中静脉滴注，第1天、第8天。EP组给予顺铂25 mg/m2加入生理盐水250 mL中静脉滴注，第1—3天；依托泊苷100 mg/m2加入生理盐水250 mL中静脉滴注，第1—3天。2组均以连续治疗21 d为1个治疗周期，均连续治疗4个周期后评价临床疗效及不良反应情况。化疗期间常规给予盐酸昂丹司琼抗呕吐，给予止痛剂控制疼痛。出现白细胞减少或粒细胞减少性感染者分别给予粒细胞集落刺激因子和抗生素治疗，伴有贫血者给予适当输血。改善患者治疗期间营养状态，积极降低可能产生不良反应情况。

1.5 疗效评价标准 参照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)[4]进行疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)4个等级。于治疗2个周期、4个周期时分别评价治疗效果。总有效率=CR+PR。

1.6 安全性评价 参照NCI分度标准第3版(NCI-CTC-3)[5]进行安全性评价，不良反应情况分为0～Ⅳ度5个等级，完成1个周期后即进行评价，根据不良反应情况进行药物剂量调整，4个周期后统计不良反应发生情况。

1.7 统计学处理 采用SPSS 19.0软件包进行处理，率的比较采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 2组患者均顺利完成4个治疗周期，无中途退出或中止治疗病例。治疗2个周期时，IP组客观总有效率明显高于EP组(2=7.128，P<0.05)。治疗4个周期时，2组总有效率比较无明显差异(2=2.027，P>0.05)。治疗2，4个周期时IP组CR率均明显高于EP组(P均<0.05)。见表1、表2。

表1 治疗2个周期后临床疗效比较 例(%)

2.2 不良反应 2组患者不良反应均以粒细胞减少、呕吐、血小板减少等为主，除IP组腹泻发生率高于EP组外(2=6.238，P<0.05)，其余不良反应组间比较均无明显差异(P>0.05)。见表3。

表2 治疗4个周期后临床疗效比较 例(%)

表3 2组患者化疗期间不良反应情况比较 例

注：①与IP组比较，P<0.05。

3 讨 论

肺癌是发达国家最为常见的病死率最高的恶性肿瘤，近年来随着我国经济水平不断提高、环境污染问题日益突出，在许多大中城市肺癌的发病率也呈现逐渐上升趋势[6]。SCLC在肺癌中较为少见，但发病率持续升高，其分子流行病学的原因尚未清楚，因此目前更加令人关注的是对SCLC的治疗。SCLC的症状期较短，患者就诊发现时往往已经进入中晚期，而SCLC对化疗药物较为敏感，因此化疗是当前SCLC治疗的主要方法。

顺铂联合依托泊苷方案是多年来临床实践证实治疗SCLC的有效化疗方案，具有缓解率高、不良反应少、患者治疗耐受性佳等优点。其中顺铂可与DNA结合形成交叉链，破坏肿瘤细胞DNA功能，是周期非特异性药物；依托泊苷为有丝分裂抑制剂，可使细胞停止于有丝分裂中期，为细胞周期特异性药物。二者结合应用对不同增殖周期的细胞均有良好杀灭作用。据报道，局限期SCLC患者EP方案全身化疗同步进行局部胸腔照射，有效率可达70%～90%，中位生存时间为14～20个月，2 a生存率约为40%，局部控制率较传统CAV方案可提高25%，并能延长生存期[7]。近年来陆续有研究应用伊立替康替代依托泊苷联合顺铂对SCLC进行周期性治疗，与EP方案相比较，IP方案在总有效率、中位生存期、中位疾病进展时间等方面均优于EP方案[8]。伊立替康为喜树碱的衍生物，可特异性抑制DNA合成，引起DNA单链断裂，导致肿瘤细胞死亡，是细胞周期S期特异性药物。试验表明其对多种肿瘤均有抗瘤活性，目前常被应用于大肠癌、肺癌、宫颈癌及卵巢癌等肿瘤的治疗[9]。本研究IP方案治疗组在4周客观缓解率方面与EP方案治疗组类似，但2周客观缓解率及2，4周的完全缓解率均明显优于EP组，显示伊立替康在提高客观缓解率和完全缓解率方面优于依托泊苷。而不良反应总发生率EP与IP治疗方案类似，但IP组腹泻发生率明显高于EP组，这也与上述文献报道相一致。腹泻是伊立替康独特的非血液学毒性反应，也是主要的剂量限制性毒性，与伊立替康可抑制乙酰胆碱酯酶活性有关[10]。早发型腹泻可发生在伊立替康给药后24 h内，本组有3例患者在输注后立刻发生腹泻反应。在给药前给予5-HT3受体阻断剂昂丹司琼及H1受体阻断剂苯海拉明可对此现象进行预防。当出现较为严重腹泻时可给予阿托品或山莨菪碱可控制腹泻症状，以提高患者治疗耐受性。此外，本研究2组患者不良反应主要包括骨髓抑制、呕吐、贫血等，但通过给予积极对症处理均得到改善，无中止治疗病例，显示出良好的治疗耐受性。

综上所述，应用IP方案治疗初治SCLC较EP方案可得到更高的完全缓解率，但长期总有效率方面比较无明显差异。且IP方案应用时应注意腹泻的预防和控制，依次寻求更为合理的伊立替康给药剂量和使用方法，以尽量减轻毒副作用。但由于本研究样本数量较少、研究时间较短，不能对SCLC患者生存期进行观察记录，还有待进一步研究证实。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.020

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1008-8849(2014)15-1645-03

2013-09-25