香菇多糖联合GP方案治疗非小细胞肺癌的近远期疗效及毒副反应

代 东

(河北省青县人民医院，河北 青县 062650)

临床研究

香菇多糖联合GP方案治疗非小细胞肺癌的近远期疗效及毒副反应

代 东

(河北省青县人民医院，河北 青县 062650)

目的 探讨香菇多糖联合GP方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近远期疗效及毒副反应。方法 选择NSCLC患者68例，随机分为观察组与对照组各34例。对照组给予GP方案(吉西他滨1 000 mg/m2静滴，第1天，第8天；顺铂25 mg/m2静滴，第1—3天)，21 d为1个周期。观察组在此基础上联合应用香菇多糖注射液治疗，每周2次，连用8周。化疗2个周期以上进行疗效评价。结果 观察组总有效率及临床获益率虽高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者获得1 a以上的随访，2组患者1 a生存率、疫病进展时间、无进展生存期及生存期比较差异无统计学意义(P均>0.05)。化疗2个周期后，观察组患者生活质量改善率显著高于对照组(P<0.05)。观察组白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐及腹泻的总发生率显著低于对照组(P均<0.05)，而2组肝肾损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于晚期NSCLC患者，尤其是免疫功能低下的人群，应用联合化疗方案的同时给予香菇多糖辅助治疗可有效改善机体免疫功能，增强抗肿瘤活性，提高患者生存质量，还可降低化疗药物的细胞毒性，提高患者耐受性，值得临床推广应用。

非小细胞肺癌；香菇多糖；吉西他滨；顺铂；生活质量；毒副反应

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80%，含铂联合化疗方案是失去手术机会患者的首要治疗选择，但是化疗的敏感性不高、化疗药物相关不良反应等一直是困扰临床医生的重点问题。香菇多糖是一种生物反应调节剂，可增强机体免疫力，提高化疗敏感性，同时减少不良反应，目前常被应用于各种化疗方案的辅助治疗[1-3]。笔者观察了香菇多糖联合GP方案以及单独应用GP方案治疗晚期NSCLC患者的近、远期疗效及不良反应发生情况，以探讨香菇多糖的应用价值，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年1月—2013年1月本院收治的NSCLC患者68例，均经病理组织学或细胞学确诊为ⅢA～Ⅳ期。其中男42例，女26例；年龄25～78(55.40±6.59)岁；病理类型：腺癌38例，鳞癌24例，腺鳞癌6例；TNM分期：ⅢA期37例，ⅢB期21例，Ⅳ期10例；KPS评分60～90(68.86±6.97)分。将68例患者按照入院顺序编号，随机分为观察组与对照组各34例，2组患者性别、年龄、病理类型、TNM分期及KPS评分经统计学分析差异无统计学意义(P>0.05)，可比性良好。

1.2 治疗方法 对照组给予GP方案(吉西他滨1 000 mg/m2静滴，第1天、第8天；顺铂25 mg/m2静滴，第1—3天，21 d为1个周期。观察组在此基础上给予香菇多糖注射液(2 mL∶1 mg/瓶)1 mg加入250 mL生理盐水或5%葡萄糖注射液中静滴，每周2次，连用8周。化疗2个周期以上进行疗效评价，每例患者化疗均未超过6个周期。

1.3 观察指标 ①化疗2个周期后评价2组患者近期疗效：依据WHO实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，总有效率以CR+PR所占比例计算，临床获益率以CR+PR+SD所占比例计算。②远期疗效：随访1 a，统计2组患者1 a生存率、疾病进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)及生存期(OS)。③生活质量改善情况：治疗前及治疗2个周期分别依据Karnofsky评分进行评价，治疗后较治疗前增加幅度≥10分为改善，<10分为稳定，而减少幅度≥10分为下降。④不良反应：化疗期间详细记录2组患者的不良反应，按照WHO毒性反应标准分为Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学处理，率的比较采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效 观察组总有效率及临床获益率虽高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 例(%)

2.2 远期疗效 所有患者获得1 a以上的随访，观察组1 a生存率为73%(25/34)，中位TTP为4.9个月，中位PFS为3.2个月，中位OS为16.5个月；对照组1 a生存率为68%(23/34)，中位TTP为4.6个月，中位PFS为3.0个月，中位OS为15.9个月。2组患者1 a生存率、TTP、PFS及OS比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 生活质量改善情况 化疗2个周期后，观察组患者生活质量改善率显著高于对照组(P<0.05)。见表2

表2 2组患者生活质量改善情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4 不良反应 2组不良反应以骨髓抑制及胃肠道不适为主，但多为Ⅰ～Ⅱ度，未影响疗程进行。观察组白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐及腹泻的总发生率显著低于对照组(P均<0.05)，而2组肝肾损害发生率比较无显著性差异(P>0.05)。见表3。

表3 2组化疗期间不良反应发生情况比较 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

NSCLC患者在初诊时多为中晚期，往往失去了手术治疗的机会，因此，放化疗成为其主要治疗手段。目前，吉西他滨、培美曲塞、紫杉醇、多烯紫杉醇等均是NSCLC患者有效的化疗药物[4-6]，这些药物与传统的化疗药物相比，抗肿瘤效应明显增强，而毒副反应相对降低。以吉西他滨为例，该药属于二氟核苷类抗代谢物抗癌药，可作用于DNA合成期，从而干预细胞周期，破坏肿瘤细胞复制；在某些特定条件下，它可有效阻止肿瘤细胞由G1期向S期进展，因此在NSCLC患者的治疗中显现出较强的抗肿瘤活性。吉西他滨与顺铂联合应用，即GP方案，为晚期NSCLC的一线化疗方案，这两种药物联用可产生协同作用，发挥更强的抗肿瘤活性，疗效得到广泛认可[7-8]，但是两药联合也会增加细胞毒性，损伤机体免疫系统，同时引起造血功能障碍及胃肠道反应，使患者的生活质量受到显著影响，降低治疗的依从性。在临床工作中，在考虑化疗药物对肿瘤细胞杀伤作用的同时，还应注意这些药物所引起的毒副反应，提高患者的生活质量。

生物治疗为近年来恶性肿瘤治疗中的热点话题。香菇多糖属于新型生物反应调节剂，本质为高分子葡聚糖，由香菇子实体中提取。该药在机体内不能直接杀伤肿瘤细胞，但具有一定特异性及非特异性免疫增强作用，可通过刺激淋巴细胞成熟、分化、增殖以及抗体形成等免疫反应来提高机体免疫力，发挥抗肿瘤活性。香菇多糖与化疗联用可有效提高后者的敏感性，并发挥免疫调节作用。李志英等[9]的研究证实，香菇多糖联合GP方案可有效提高晚期NSCLC患者的化疗后NK细胞活性，间接杀伤肿瘤细胞，从而阻止肿瘤细胞的迅速增殖和转移；另外，香菇多糖还可一定程度上提高T淋巴细胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，保护宿主细胞免疫功能。还有些研究认为，生物反应调节剂除了提高机体免疫功能外，还可有效降低肿瘤血管通透性，达到抗肿瘤血管生成的作用[10]。因此，应用联合化疗方案的同时，给予适量的香菇多糖注射液，可有效提高化疗效应。本研究中，化疗2个周期时，观察组患者总有效率、临床获益率、1 a生存率、TTP、PFS及OS虽高于对照组，但2组差异无统计学意义，考虑与本次研究样本量尚显不足相关，但联用香菇多糖已显示出一定优势。在生活质量方面，化疗2个周期后，观察组改善率显著高于对照组(P<0.05)，说明香菇多糖的应用对保护患者的体力状况具有一定价值。

2组不良反应以骨髓抑制及胃肠道不适为主，但多为Ⅰ～Ⅱ度，未影响疗程进行。观察组总不良反应发生率显著低于对照组，说明香菇多糖的应用可降低化疗药物所产生的细胞毒作用，这可能是由于该药可通过增加细胞及免疫反应刺激淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等的恢复。

综上所述，对于晚期NSCLC患者，尤其是免疫功能低下的人群，应用联合化疗方案的同时给予香菇多糖辅助治疗可有效改善机体免疫功能，增强抗肿瘤活性，提高生存质量，还可降低化疗药物的细胞毒性，提高患者耐受性，值得临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.011

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1008-8849(2014)15-1627-03

2013-10-08