PPAR-γ激动剂对糖调节受损患者红细胞聚集性及血清sICAM-1的影响

刘 璠，董闪闪，周慧敏，郭玉卿

(河北医科大学第一医院，河北 石家庄 050031)

PPAR-γ激动剂对糖调节受损患者红细胞聚集性及血清sICAM-1的影响

刘 璠，董闪闪，周慧敏，郭玉卿

(河北医科大学第一医院，河北 石家庄 050031)

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对糖调节受损(IGR)患者红细胞聚集性的影响，并探讨其作用机制。方法 选取IGR患者90例，按随机数字表方法随机分为对照组45例和实验组45例。对照组给予生活方式干预，实验组给予生活方式联合罗格列酮4 mg/d干预，疗程6个月。治疗前及治疗后第3，6个月测糖化血红蛋白(HbA1 c)、红细胞聚集指数(EAI)、血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)。结果 治疗前2组HbA1C、sICAM-1及EAI均无显著性差异(P均>0.05)；治疗后2组HbA1 c、EAI及血清sICAM-1均显著下降(P均<0.01)；且实验组HbA1 c、EAI及血清sICAM-1显著低于对照组(P均<0.01)；治疗后6个月实验组EAI和血清sICAM-1与3个月时比较均显著降低(P均<0.01)，2组HbA1 c及对照组EAI、血清sICAM-1与3个月时比较无显著性差异(P均>0.05)；sICAM-1与EAI和HbA1C均呈正相关(P<0.05和0.01)。结论 PPAR-γ激动剂可通过降低IGR患者血清sICAM-1水平，改善其红细胞集聚性，预防糖尿病血管并发症的发生、发展。

糖调节受损；过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂；红细胞聚集指数；可溶性细胞间粘附分子-1

随着经济的发展和人民生活水平的提高，糖尿病已成为目前威胁人类健康的最重要的慢性非传染性疾病之一。糖调节受损(IGR)是糖尿病前期阶段，研究显示，IGR[1]及糖尿病[2]患者红细胞聚集指数(EAI)均显著升高，后者与糖尿病血管并发症显著相关[3-4]。罗格列酮属于噻唑烷二酮(TZDs)类药物，是过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂，能通过激活脂肪、骨骼肌、肝细胞内 PPAR-γ来调节胰岛素应答基因的转录，增加外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性，降低血糖，改善糖脂代谢。其能否改善IGR患者红细胞聚集性及其机制如何，目前相关研究并不多见。本研究旨在观察罗格列酮对IGR患者EAI及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的影响及两者的相关性，从血液流变学的角度进一步探讨TZDs类药物预防糖尿病血管并发症发生、发展的机制。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年1月—2011年12月我院新诊断的IGR患者90例，均符合1999年世界卫生组织制定的IGR诊断标准，年龄18～60岁，愿意签署知情同意书，并通过伦理委员会同意。排除标准：①伴有心(尤其是心功能不全)、脑、肝、肾、肺等脏器、其他内分泌代谢性疾病(包括高脂血症)、高血压、血液系统疾病、肿瘤、结核、免疫性疾病及其他影响血液流变学指标疾病的患者；②3个月内有他汀类药物、肾素血管紧张素转换酶抑制剂、抗氧化剂、阿司匹林、糖皮质激素用药史；③妊娠及口服避孕药、哺乳期的女性患者；④禁忌使用罗格列酮的患者；⑤同时或至少3个月内参加过其他研究性或观察研究者。退出标准：①研究期间出现心、脑、肝、肾、肺等脏器疾病或肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病、结核等疾病患者；②研究期间转为糖尿病的患者；③不能耐受罗格列酮不良反应的患者；④不能坚持随诊的患者。将患者随机分为2组：对照组男23例，女22例；年龄(41.26±11.76)岁。实验组男21例，女24例；年龄(42.157±10.31)岁。2组性别、年龄均无显著性差异。

1.2 方法 对照组给予生活方式干预，包括严格控制饮食、适量餐后活动、心理干预、健康教育等。实验组给予生活方式干预联合罗格列酮(4 mg/d)口服，疗程6个月。

1.3 观察项目 每个月测空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2hPG)。治疗前及治疗后第3，6个月测收缩压、舒张压；空腹(隔夜12 h)肘正中静脉采血，测定FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肝功能、肾功能，并留取5 mL静脉血(抗凝)测EAI，5 mL静脉血室温下自然凝固，离心后分离血清，置于-80 ℃超低温冰箱保存，待标本收集完全后同批测sICAM-1，口服75 g无水葡萄糖后2 h再次采集静脉血，测定2hPG。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，TC、TG、LDL-C测定采用酶测定法；HbA1c测定采用免疫凝集法；采用Beckman LX20全自动生化分析仪测定肝肾功能；sICAM-1采用酶联免疫吸附法，试剂盒批内变异系数(CV)及批间CV<10%；BV-100全自动血液流变测定仪检测EAI，每个血样测3次，取平均值，所有标本在抽血后1～3 h内完成检测。以上检测均由专人严格按照说明书方法操作。

2 结 果

2.1 试验完成情况 试验结束时，对照组42例完成试验，3例因违反治疗方案退出试验；实验组41例完成试验，4例因违反治疗方案退出试验。

2.2 治疗后各项指标的变化 治疗前2组HbA1c、EAI、sICAM-1、收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C比较均无显著差异(P均>0.05)。治疗后2组收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C均无显著性变化(P均>0.05)，同时点2组间亦无显著差异(P均>0.05)；与治疗前比较，3个月及6个月时2组HbA1c、EAI及血清sICAM-1均显著下降(P均<0.01)；实验组HbA1c、EAI及血清sICAM-1较对照组显著降低(P均<0.01)；与同组3个月时比较，6个月时2组HbA1 c及对照组EAI、血清sICAM-1无显著变化(P均>0.05)，实验组EAI和血清sICAM-1显著降低(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后各项指标的比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.01；②与对照组比较，P<0.01；③与治疗3个月比较，P<0.01；1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 sICAM-1与EAI和HbA1c的相关性 sICAM-1与HbA1c呈正相关(r=0.432,P<0.05)，sICAM-1与EAI亦呈正相关(r=0.636,P<0.01)。

2.4 不良反应 实验组中2例服药后出现双下肢水肿，自行缓解，未影响治疗。随访过程中监测2组肝功能和肾功能均处于正常范围。

3 讨 论

我国糖尿病患者糖尿病并发症情况严重，影响患者的预后和生存质量。目前研究认为IGR阶段患者红细胞的聚集性增加[1]，其可进一步造成血液黏度增加[5]、微循环障碍，促进糖尿病血管并发症的发生、发展[6]。PPAR-γ激动剂能否改善IGR患者红细胞的聚集性，目前相关研究不多。本研究通过观察PPAR-γ激动剂罗格列酮对IGR患者红细胞聚集性的影响，进一步探讨其可能的作用机制。

本研究显示罗格列酮可降低IGR患者HbA1c、EAI及血清sICAM-1，与文献[7]报道一致。本研究显示2组HbA1c、EAI及血清sICAM-1显著降低，且实验组HbA1c、EAI及血清sICAM-1显著低于对照组，提示生活方式干预也具有降糖、改善红细胞聚集性及血清sICAM-1的作用，但罗格列酮联合生活方式干预的作用显著优于单纯生活方式干预。本研究进一步发现实验组EAI和血清sICAM-1逐步降低，而其血糖、血压、血脂无显著变化，提示PPAR-γ激动剂可能通过降糖之外的其他途径改善红细胞聚集性。本研究罗格列酮治疗过程中患者血压、血脂无显著性变化，考虑与入组时其处于正常水平有关。

sICAM-1是免疫球蛋白超家族的成员之一，sICAM-1存在于人的血清中，可间接反映ICAM-1水平。研究显示，血糖升高可诱导ICAM-1的表达的增加[8]。赵永才等[9]研究显示血清sICAM-1水平增高是颈动脉内膜中层厚度增厚最主要影响因素，其可能参与动脉硬化及糖尿病并发症的发生发展[6，8，10]。周慧敏等[11]研究显示糖尿病大鼠sICAM-1与EAI呈正相关。本研究显示IGR患者血清sICAM-1与HbA1c和EAI均呈正相关，提示PPAR-γ激动剂可能通过改善血清sICAM-1水平进一步改善红细胞聚集性，预防糖尿病血管并发症的发生发展，但其具体作用仍有待进一步研究。

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Effects of peroxisome proliferator-activated receptors-γ agonist on erythrocyte aggregation and serum soluble intercellular adhesion molecules-1 in patients with impaired glucose regulation

Liu Fan, Dong Shanshan, Zhou Huimin, Guo Yuqing

(The First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031, Hebei, China)

Objective It is to observe the influence of peroxisome proliferator-activated receptors-γ (PPAR-γ) agonist rosiglitazone on erythrocyte aggregation in patients with impaired glucose regulation (IGR) in order to explore its mechanism. Methods 90 patients with IGR were randomly divided into control group (n=45) and experimental group (n=45). The patients were treated with lifestyle interventions in control group while lifestyle interventions combined with rosiglitazone (4 mg/d) in experimental group for 6 months. Hemoglobin A1c (HbA1c), erythrocyte aggregation index (EAI) and serum soluble intercellular adhesion molecules-1 (sICAM-1) were measured before and 3, 6 months after treatment. Results Before treatment, there were no significant difference between two groups in HbA1c, EAI and serum sICAM-1 (P>0.05). After the treatment, HbA1c, EAI and serum sICAM-1 in two group were significantly reduced (P<0.01) while those in experimental group were significantly lower than control group (P<0.01). HbA1c, EAI and serum sICAM-1 in experimental group at the 6th month were significantly lower than those at the 3rd after treatment (P<0.01), however HbA1c in two group and EAI and serum sICAM-1 in control group had no significant changes (P>0.05). The level of serum sICAM-1 was positively correlated with HbA1c and EAI (P<0.05 and 0.01). Conclusion The level of serum sICAM-1 can be reduced by PPAR-γ agonist in order to improve erythrocyte aggregation in patients with IGR, which can prevent the development of diabetes complications.

impaired glucose regulation; peroxisome proliferator-activated receptors-γ agonist; erythrocyte aggregation index; soluble intercellular adhesion molecules-1

刘璠，女，主治医师，硕士研究生，研究方向为代谢性疾病的诊断与治疗。

河北省卫生厅医学科学研究重点课题计划项目(20100258)

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.002

R730.43

A

1008-8849(2014)15-1600-03

2013-11-03