消脂清肝合剂治疗非酒精性脂肪肝的临床研究

钱小情+++周继旺+++王夏叶+++++成峰

[摘要] 目的 观察消脂清肝合剂治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。 方法 将2012年10月~2013年7月在我院肝病门诊收治的112例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组各56例。治疗组予口服消脂清肝合剂，对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊，疗程均为12周，观察两组患者治疗后的总有效率、肝脏B超改善情况、肝功能、血脂等指标的变化情况。 结果 两组治疗后肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和血脂指标总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）均较治疗前明显下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高，胰岛素抵抗指数（IR）明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）；与对照组比较，治疗组治疗后IR、TG下降显著，HDL-C上升明显，差异有统计学意义（P<0.05）。肝脏B超显示，治疗组治疗后脂肪肝清除率明显高于对照组（P<0.05）；且治疗组总有效率也明显高于对照组（P<0.05）。 结论 消脂清肝合剂治疗非酒精性脂肪肝疗效显著，值得临床推广应用。

[关键词] 消脂清肝合剂；非酒精性脂肪肝；临床研究

[中图分类号] R259.7[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）16-0107-04

Clinical study of Xiaozhiqinggan mixture in treatment of non-alcoholic fatty liver disease

QIAN Xiaoqing1 ZHOU Jiwang1 WANG Xiaye1 CHENG Feng2

1.Department of Gastroenterology, Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Lishui 323000, China; 2.General Surgery Department, People's Hospital of Jiangsu Province, Nanjing210029, China

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of Xiaozhiqinggan mixture in treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Methods A total of 112 patients of non-alcoholic fatty liver disease visiting our hospital from Octomber 2012 to July 2013 were divided into the treatment group and the control group randomly, 56 patients in each group. For the treatment group, Xiaozhiqinggan mixture was administrated orally while for the control group were given polyene phosphatidyl choline capsule for 12 weeks. After treatment, the total effective rate, improvement of liver under B ultrasonic, liver function, and blood lipid were observed. Results In both groups, the liver function indices including ALT, AST, TC and TG were significantly declined than prior treatment, HDL-C was significantly enhanced, and IR was evidently decreased. All these differences were statistically significant (P<0.01). Compared with the control group, the IR and TG of the patients in treatment group were significantly declined, and HDL-C was obviously enhanced, both with statistical significance (P<0.05). According to the B ultrasonic of liver, the clearance ratio of fatty liver in the treatment group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and the total effective rate in the treatment group was also significantly higher (P<0.05). Conclusion Xiaozhiqinggan mixture is significantly effective in treatment of non-alcoholic fatty liver disease and should be further promoted.

[Key words] Xiaozhi Qinggan mixture; Non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）; Clinical study近年来，随着人们饮食结构、作息规律等的改变，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率呈逐年上升趋势。世界范围内的流行病学统计结果显示，NAFLD的发病率约占总人口的8%左右，我国约为10%~15%[1]。相对于肝脏恶性肿瘤性疾病或严重的占位性病变而言，NAFLD是一种病理程度较轻的肝脏良性病变，早期对肝功能的损害速度和程度较为轻微。但随着病情的发展，大量脂肪细胞堆积于肝脏后，可导致患者的肝脏细胞出现代谢异常、凋亡等现象，对肝功能的损害程度也随着增加。临床研究证实，NAFLD若长期发展而不加以治疗，约31%的患者可发展为肝硬化、肝脏纤维化等，对患者的生命健康将产生极为严重的负面影响[2]。在NAFLD的临床治疗方面，以降脂、保肝药物的使用较为普遍，且用药周期较长。因NAFLD为慢性代谢性疾病，其早期除药物治疗以外，尚无有效手段。西药在NAFLD的治疗方面具有高效、快速的优点，但长期使用毒副作用较多。中医作为我国的瑰宝，在治疗属中医脂肪肝（积聚）方面已积累大量的临床应用经验，且均显示出了较好的临床疗效，中医强调“以人为本”的治疗理念，注重对NAFLD患者进行全面调理，且中药汤剂或固体制剂具有高效、安全、毒副作用少的优点。我院肝病科将消脂清肝合剂应用于非酒精性脂肪肝病患者，取得显著疗效，现报道如下。

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1 资料与方法

1.1一般资料

所选112例均为我院肝病门诊2012年10月~2013年7月就诊患者，随机分为治疗组与对照组，每组各56例。对照组男32例，女24例；平均年龄46.6岁，B超示脂肪肝轻度12例，中度31例，重度13例。治疗组男33例，女23例；平均年龄46.8岁，B超示脂肪肝轻度14例，中度30例，重度12例。治疗组与对照组在性别、年龄及病情程度等方面比较无显著性差异（Ｐ＞0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

诊断标准参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精肝病学组2010年修订的NAFLD诊疗指南[3]和《中药新药临床研究指导原则》[4]。排除标准：18岁以下或70岁以上者；患有心、肾、内分泌和造血系统疾病的患者；妊娠或哺乳期妇女、精神病患者；合并肝炎、肝硬化、肝癌、代谢性肝病等其他肝病者。

1.3治疗方法

治疗组给予消脂清肝合剂（由柴胡、茵陈、决明子、茯苓、白术、陈皮、丹参、郁金、山楂、大黄等组成）空腹口服，每次20 mL，每日3次。对照组给予易善复口服，每次456 mg，每日3次。两组的疗程均为12周，且治疗期间均停用其他影响血脂和肝功能的药物。

1.4观察指标及评价方法

（1）肝脏超声显像：治疗前后行肝脏B超检查，观察肝脏的影像学改变。采用美国 IOGLQ200进行程度分级，正常：肝脏轮廓光滑、整齐，血管结构清晰；轻度：光点细密，近场回声增强，远场回声轻度衰减，血管结构清晰；中度：光点细密，前场回声增强，远场衰减明显，血管结构不清晰；重度：光点细密，前场回声显著增强，远场回声显著衰减，血管结构不能辨认。（2）血生化指标：肝功能指标包括ALT和AST，血脂指标包括TG、TC和HDL-C，胰岛素抵抗指数（IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5）。（3）疗效评定标准[4]：临床控制：症状消失，B超肝脏回声及大小均正常，ALT、AST等检查正常；显效：症状消失，ALT、AST下降＞40%，TG、TC下降20%~40%，肝脏超声影像提示降2阶；有效：症状减轻，ALT、AST下降20%~40%，TG、TC下降10%~20%，肝脏超声影像提示降1阶；无效：症状无明显变化，ALT、AST下降＜20%，TG、TC下降＜10%，肝脏超声影像无变化。

1.5统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，等级资料采用Mann-WhitneyTest非参检验法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 B超变化情况

两组患者治疗后肝脏影像学均有改善，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）；治疗后两组间比较有显著性差异（P＜0.01）。说明在改善肝脏影像学方面治疗组优于对照组。见表1。

2.2血液生化学指标比较

治疗前两组肝功能及血脂比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组肝功能及血脂均明显改善，与治疗前比较，ALT、AST、TC、TG均有显著降低（P<0.01），HDL-C较治疗前有显著升高（P<0.01）；其中治疗后治疗组的IR、TG、HDL-C三项指标与对照组比较组间有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。见表2、3。

2.3两组患者临床疗效比较

治疗组总有效率为89.3%，高于对照组的67.9%，组间比较有显著性差异（P＜0.01）。见表4。

表4 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

注：与对照组比较，**P<0.01

2.4 不良反应

治疗期间，除部分患者因药物气味和味道不适应出现轻微的胃部不适以外，其他患者均未表现出与所用药物明显相关的不良反应。结果表明，我院制备的消脂清肝合剂具有疗效明确、临床安全可靠的优点。

3 讨论

随着经济社会的发展和生活方式的变化，NAFLD的发病率也逐年增加[5]，现已取代病毒性肝炎，成为常见的慢性肝病之一[6]。“二次打击”学说是目前得到广泛认同的NAFLD的发病机制：第一次打击主要是胰岛素抵抗引起良性的肝细胞内脂肪积聚。第二次打击主要是氧应激和脂质过氧化，是导致非酒精性脂肪性肝病的关键[7]。而目前，临床上仅针对病因运用一些特异性的药物，如胰岛素增敏剂、保肝药及降脂药等，尚没有疗效明确、安全可靠的常规特效药物，饮食干预治疗是目前已经证实有效的治疗NAFLD的首要手段与基本方法[8]。

NAFLD归属于中医的“胁痛”、“积聚”、“痰浊”、“湿阻”等范畴。其病机为饮食不节或情志失调引起肝失疏泄，脾失健运，导致气郁湿阻、痰浊内生、瘀血阻络、胆汁排泄失畅而形成脂肪肝。针对其中医病机特点，本院以疏肝健脾、化痰祛瘀立法制成消脂清肝合剂，方中柴胡、郁金疏肝理气解郁；茯苓、泽泻、白术健脾利湿，使痰无滋生之源；陈皮、法半夏燥湿化痰；决明子、大黄清利湿热，清泻肝火；丹参、山楂活血化瘀，行瘀消积；茵陈清热利湿，利胆退黄；甘草调和诸药。现代药理研究证明：泽泻有降低实验性高脂血症动物血清TC、TG和LDL的作用，可抑制外源性TC、TG的吸收，影响内源性TC、TG的合成[9]。陈皮、法半夏具有降低胆固醇、甘油三酯的作用，可有效地防治各种肝损害。丹参、大黄具有改善微循环、增加肝血流量作用，促进脂肪在肝中的氧化，降低肝组织中脂肪的含量；山楂提取物能提高HDL水平，减轻脂质在器官沉积，抑制胆固醇合成[10]。柴胡、决明子可纠正脂质代谢紊乱，降低TG和TC，抑制肝脏纤维化，促进受损肝细胞修复[11]。茵陈也具有降低血清TG和TC的作用，还能促进胆汁分泌。使用消脂清肝合剂对56例NAFLD患者进行治疗的临床效果显示，治疗12周后，与未使用消脂清肝合剂的对照组患者相比，研究组患者的脂肪肝病理程度相关的B超检查结果明显优于对照组，重度脂肪肝患者比例下降较为明显。在血脂水平方面，治疗前后，对照组和研究组的患者血中TG、TC的水平均有所降低、HDL-C水平有所升高，但以研究组患者的血脂改变幅度较为显著，且组间差异具有统计学意义(P<0.05)。血脂水平作为导致肝脏内脂肪积聚的主要因素，其水平的有利改变将能够有效延缓脂肪肝患者的病情恶化速度，减轻肝脏负担以及促进肝脏功能的恢复，这也是将血脂被作为治疗脂肪肝的重要途径的主要原因。刘燕玲等[12]使用消脂清肝胶囊对30例NAFLD进行的治疗效果显示，治疗期间随着患者血脂水平的改善，患者的肝脏代谢功能也出现具有积极临床意义的恢复，不仅证实了消脂清肝胶囊对NAFLD的临床疗效，也进一步证实了降脂对NAFLD治疗的重要性。胰岛素抵抗指数作为人体代谢能力的一个重要评价指标，其在NAFLD的病理程度评价方面逐渐得到重视。胰岛素抵抗指数的评价结果显示，对照组和研究组患者的IR水平均相对于治疗前有所下降，以研究组患者的下降幅度最为显著，且组间差异具有统计学意义(P<0.05)。胰岛素抵抗指数下降意味着患者体内葡萄糖的代谢能力得到加强，减少了可转化为脂质的葡萄糖余量，对血脂的降低也有着较为重要的间接临床意义。此外，在不良反应方面，接受消脂清肝合剂治疗的患者均未表现出与治疗药物相关的不良反应，表明消脂清肝合剂安全、可靠。

通过本研究我们发现消脂清肝合剂能明显改善脂肪肝临床症状及肝功能、血脂等多项指标，降低TC、TG水平，改善胰岛素抵抗，减少肝细胞脂肪浸润，抗肝细胞损伤，促使受损肝细胞修复，是一种疗效显著、安全性高的制剂，值得广泛推广。

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（收稿日期：2013-11-20）

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