百令胶囊对糖尿病肾病慢性肾衰竭微炎症状态的影响

黄龙+廖婷婷+龚俊+罗韦峰

[摘要] 目的 探讨百令胶囊对糖尿病肾病患者慢性肾衰竭微炎症状态的影响。 方法 将糖尿病肾病慢性肾衰竭患者89例随机分为常规治疗组43例，给予常规治疗；百令治疗组46例，在常规治疗组的基础上加用百令胶囊，观察治疗前后患者的hs-CRP、IL-6、SOD、TNF-α、Hcy的变化。选取健康对照组30例，比较其与肾衰竭组的hs-CRP、IL-6、SOD、TNF-α、Hcy的变化。 结果 肾衰竭组的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均高于健康对照组，SOD水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。百令治疗组治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均低于治疗前，SOD水平高于治疗前（P＜0.05）；常规治疗组治疗前后的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 糖尿病肾病慢性肾衰竭患者存在微炎症反应，百令胶囊可改善氧化应激状态。

[关键词] 百令；微炎症；糖尿病肾病；慢性肾衰竭

[中图分类号] R692.5[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（c）-0072-03

The influence of Bailing capsule on microinflammatory state in diabetic nephropathy with chronic renal failure

HUANG Long LIAO Ting-ting GONG Jun LUO Wei-feng

Department of Nephrology,the First Affiliated Hospital of Liuzhou Medical College in the Guangxi Zhuang Autonomous Region,Liuzhou545002,China

[Abstract] Objective To investigate the influence of Bailing capsule on microinflammatory state in diabetic nephropathy with chronic renal failure. Methods 89 cases of diabetic nephropathy with chronic renal failure patients were randomly divided into two groups,43 cases of standard treatment group with conventional treatment,46 cases of Bailing capsule treatment group which therapy based on standard treatment group combined with Bailing capsule,hs-CRP,IL-6,SOD,TNF-α,Hcy of two groups before and after treatment was compared respectively.30 cases of healthy group were selected,hs-CRP,IL-6,SOD,TNF-α,Hcy of healthy group and renal failure group was compared respectively. Results The hs-CRP,IL-6,TNF-α,Hcy in renal failure group was higher than that in healthy group respectively,SOD in renal failure group was lower than that in healthy group,with statistical difference(P＜0.01).The hs-CRP,IL-6,TNF-α,Hcy in Bailing capsule treatment group standard treatment group was lower than that before treatment respectively,SOD in Bailing capsule treatment group after treatment was higher than that before treatment,with statistical difference(P＜0.05).The hs-CRP,IL-6,SOD,TNF-α,Hcy in standard treatment group before and after treatment was compared respectively,with no statistical difference(P＞0.05). Conclusion Microinflammation exist in diabetic nephropathy patients with chronic renal failure,Bailing capsule can improve the oxidative stress state.

[Key words] Bailing capsule;Microinflammation;Diabetic nephropathy;Chronic renal failure

随着社会物质生活水平不断提高，我国糖尿病发病率逐年提高，而糖尿病肾病是糖尿病最重要的微血管并发症之一，慢性肾衰竭是糖尿病与终末期肾病重要的死亡原因。慢性肾衰竭是糖尿病肾病的终末期，死亡率极高，发病机制复杂，在糖尿病肾病近年的研究中，氧化应激微炎症学说已经成为糖尿病肾病研究的热点之一，氧化应激系高糖介导组织损伤的主要原因，慢性高血糖会导致线粒体的能量代谢障碍，造成大量氧自由基的产生，从而影响细胞内信号的传导途径，导致肾损害[1]。药物可以改善患者的微炎症状态，延缓糖尿病肾病的进展，本研究旨在探讨百令胶囊对2型糖尿病肾病慢性肾衰竭患者微炎症状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月～2012年12月在本科住院治疗的符合1999年美国肾脏病基金会（NKF）K/DOQI专家组提出的慢性肾脏病定义及分期方法的糖尿病慢性肾衰竭患者89例。入选标准：①观察前4周无感染病史；②排除肝脏疾病、各种肿瘤及风湿免疫病；③未应用糖皮质激素及免疫抑制剂等特殊药物；④CKD-3期。排除标准：①年龄＞70岁；②肝功能异常、恶性肿瘤患者；③怀孕、哺乳期妇女；④各种原因不能配合完成者或其他临床情况不适合入选者；⑤急性肾衰竭；⑥血液透析患者。将所有肾衰竭患者按随机单盲法分为两组：常规治疗组43例，男22例，女21例；平均年龄（51.42±11.24）岁；百令治疗组46例，男22例，女24例；平均年龄（53.14±12.34）岁；两组的年龄、性别、病程、肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白、空腹血糖等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。同期选取健康对照组30例，血标本来自本院体检中心，其中男16例，女14例；平均年龄（52.11±10.45）岁。

1.2 治疗方法

对照组常规采用降糖、降压、优质低蛋白饮食、对症等治疗，血压用钙离子拮抗剂、α-受体拮抗剂等控制在140/90 mm Hg以下，血糖用胰岛素及口服阿卡波糖治疗，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下。治疗组在对照组基础上加用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036），0.2 g×5粒，3次/d，3个月为1个疗程。两组患者治疗观察期间均不使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素转换酶受体抑制剂（ARB）类药物。

1.3 观察指标

分别在治疗前、治疗结束时测定血肌酐、血尿素氮、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）。血肌酐、血尿素氮、空腹血糖使用美国贝克曼BECKMANAU 2700全自动生化分析仪测定，糖化血红蛋白采用阳离子交换色谱层析法，SOD用羟胺法，hs-CRP、TNF-α、IL-6采用免疫散射比浊法检测，Hcy采用循环酶法，使用美国贝克曼BECKMANAU2700全自动生化分析仪测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾衰竭组与健康对照组相关观察指标的比较

肾衰竭组的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均高于健康对照组，SOD水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 肾衰竭组与健康对照组相关观察指标的比较（x±s）

与健康对照组比较，*P＜0.01

2.2 常规治疗组与百令治疗组相关观察指标的比较

百令治疗组治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均低于治疗前，SOD水平高于治疗前（P＜0.05）；常规治疗组治疗前后的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 常规治疗组与百令治疗组相关观察指标的比较（x±s）

与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

氧化应激状态是机体在各种刺激因子（如化学物质、内毒素、免疫复合物等）刺激下，以hs-CRP、TNF-α、IL-6等正性炎性时相反应蛋白增高，导致机体出现非显性微炎症状态[2]。SOD特异性清除氧自由基是防御超氧离子损伤的重要酶，SOD活性明显下降提示微炎症状态。Hcy通过诱导过氧化物酶产生，使微血管内皮细胞的自由基清除系统水平下降，加剧血管内皮损伤[3]，血清Hcy水平可作为反映氧化应激微炎症状态的检测指标。

糖尿病肾病是一种低度慢性炎症，微炎症状态可通过糖化终末产物形成，修饰血管壁蛋白，增强氧化应激导致肾损伤[4-5]。慢性高血糖引起线粒体的能量代谢障碍，影响细胞内信号的传导途径，炎症因子还可刺激血管内皮因子释放，肾小球内皮细胞通透性增加[5-6]。慢性肾衰竭患者抗氧化防御系统不能正常发挥作用，活性自由基生成增多，导致机体处于微炎症及过度氧化应激状态，可能由于慢性肾衰竭患者本身存在多种代谢紊乱、毒素潴留导致人体内环境改变，也与感染和营养不良等多种因素相关[7-8]。

百令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌丝的发酵虫草菌粉，主要成分有腺苷、多种氨基酸、甘露醇、糖、多种维生素、微量元素等。冬虫夏草具有免疫调节、抗氧化、抗纤维化等作用[9-11]。冬虫夏草可使SOD升高，减少活性氧簇的生成，清除体内羟自由基，抑制脂质过氧化反应，从而阻止自由基和脂质过氧化的损伤，对于促进肾细胞的修复、改善肾功能起一定的作用。

本研究结果显示，糖尿病肾病慢性肾衰竭患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平较健康者明显升高，SOD水平较健康者明显下降，说明糖尿病肾病慢性肾衰竭患者机体存在氧化应激损伤的微炎症状态。治疗后，百令治疗组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平较治疗前显著下降，SOD水平较前上升；常规治疗组相关观察指标治疗前后比较差异无统计学意义，提示百令胶囊可改善糖尿病肾病慢性肾衰竭患者的微炎症状态，下调正性炎性时相反应蛋白水平，减少氧自由基产生，改善氧化应激，从而减轻肾损害。

[参考文献]

[1]Bownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54（6）：1615-1625.

[2]马直勉，孔庆滨，莫晶.血、尿IL-6变化在糖尿病肾病中的意义[J].国际免疫学杂志，2012，35（3）：242-244.

[3]Araki A.Homocysteine and diabetic macroangiopathy[J].Nippon Rinsho，2006，64（11）：2153-2158.

[4]关美萍，薛耀明，卓风婷，等.血红素加氧酶1在高糖和晚期糖基化终末产物诱导的THP-1细胞氧化应激中的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2009，25（6）：631-633.

[5]Oksala NK，Lappahinen J，Laksonen DE，et al.Alpha-lipoie acid modulates heat shock factor-1 expression in streptozotocin-induced diabetic rat kidney[J].Antioxid Redox signal，2007，9（4）：497-506

[6]Tan AL，Forbes JM，Cooper ME.AGE,RAGE and ROS in diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol，2007，27（2）：130-143.

[7]De Vecchi AF，Bamonti F，Novembrino C，et al.Free and total plasma malondialdehyde in chronic renal insufficiency and in dialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2009， 24（8）：2524-2529.

[8]Roozbeh J，Shahriyati B，Akmali M，et al.Comparative effects of silymarin and vitamin E supplementation on oxidative stress markers,and hemoglobin levels among patients on hemodialysis[J].Ren Fail，201l，33（2）：118-123.

[9]杨磊，郭娟.百令胶囊对早期糖尿病肾病氧化应激的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（16）：3518-3519.

[10]许惠娟，李时悦.百令胶囊的药理作用及其在肺部疾病的研究进展[J].中国中药杂志，2010，35（20）：2777-2781.

[11]卫向月，卫向平，武文龙.阿魏酸钠联合冬虫夏草治疗慢性肾衰竭的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（7）：35-36.

（收稿日期：2014-02-21本文编辑：李亚聪）

1.2 治疗方法

对照组常规采用降糖、降压、优质低蛋白饮食、对症等治疗，血压用钙离子拮抗剂、α-受体拮抗剂等控制在140/90 mm Hg以下，血糖用胰岛素及口服阿卡波糖治疗，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下。治疗组在对照组基础上加用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036），0.2 g×5粒，3次/d，3个月为1个疗程。两组患者治疗观察期间均不使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素转换酶受体抑制剂（ARB）类药物。

1.3 观察指标

分别在治疗前、治疗结束时测定血肌酐、血尿素氮、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）。血肌酐、血尿素氮、空腹血糖使用美国贝克曼BECKMANAU 2700全自动生化分析仪测定，糖化血红蛋白采用阳离子交换色谱层析法，SOD用羟胺法，hs-CRP、TNF-α、IL-6采用免疫散射比浊法检测，Hcy采用循环酶法，使用美国贝克曼BECKMANAU2700全自动生化分析仪测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾衰竭组与健康对照组相关观察指标的比较

肾衰竭组的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均高于健康对照组，SOD水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 肾衰竭组与健康对照组相关观察指标的比较（x±s）

与健康对照组比较，*P＜0.01

2.2 常规治疗组与百令治疗组相关观察指标的比较

百令治疗组治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均低于治疗前，SOD水平高于治疗前（P＜0.05）；常规治疗组治疗前后的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 常规治疗组与百令治疗组相关观察指标的比较（x±s）

与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

氧化应激状态是机体在各种刺激因子（如化学物质、内毒素、免疫复合物等）刺激下，以hs-CRP、TNF-α、IL-6等正性炎性时相反应蛋白增高，导致机体出现非显性微炎症状态[2]。SOD特异性清除氧自由基是防御超氧离子损伤的重要酶，SOD活性明显下降提示微炎症状态。Hcy通过诱导过氧化物酶产生，使微血管内皮细胞的自由基清除系统水平下降，加剧血管内皮损伤[3]，血清Hcy水平可作为反映氧化应激微炎症状态的检测指标。

糖尿病肾病是一种低度慢性炎症，微炎症状态可通过糖化终末产物形成，修饰血管壁蛋白，增强氧化应激导致肾损伤[4-5]。慢性高血糖引起线粒体的能量代谢障碍，影响细胞内信号的传导途径，炎症因子还可刺激血管内皮因子释放，肾小球内皮细胞通透性增加[5-6]。慢性肾衰竭患者抗氧化防御系统不能正常发挥作用，活性自由基生成增多，导致机体处于微炎症及过度氧化应激状态，可能由于慢性肾衰竭患者本身存在多种代谢紊乱、毒素潴留导致人体内环境改变，也与感染和营养不良等多种因素相关[7-8]。

百令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌丝的发酵虫草菌粉，主要成分有腺苷、多种氨基酸、甘露醇、糖、多种维生素、微量元素等。冬虫夏草具有免疫调节、抗氧化、抗纤维化等作用[9-11]。冬虫夏草可使SOD升高，减少活性氧簇的生成，清除体内羟自由基，抑制脂质过氧化反应，从而阻止自由基和脂质过氧化的损伤，对于促进肾细胞的修复、改善肾功能起一定的作用。

本研究结果显示，糖尿病肾病慢性肾衰竭患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平较健康者明显升高，SOD水平较健康者明显下降，说明糖尿病肾病慢性肾衰竭患者机体存在氧化应激损伤的微炎症状态。治疗后，百令治疗组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平较治疗前显著下降，SOD水平较前上升；常规治疗组相关观察指标治疗前后比较差异无统计学意义，提示百令胶囊可改善糖尿病肾病慢性肾衰竭患者的微炎症状态，下调正性炎性时相反应蛋白水平，减少氧自由基产生，改善氧化应激，从而减轻肾损害。

[参考文献]

[1]Bownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54（6）：1615-1625.

[2]马直勉，孔庆滨，莫晶.血、尿IL-6变化在糖尿病肾病中的意义[J].国际免疫学杂志，2012，35（3）：242-244.

[3]Araki A.Homocysteine and diabetic macroangiopathy[J].Nippon Rinsho，2006，64（11）：2153-2158.

[4]关美萍，薛耀明，卓风婷，等.血红素加氧酶1在高糖和晚期糖基化终末产物诱导的THP-1细胞氧化应激中的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2009，25（6）：631-633.

[5]Oksala NK，Lappahinen J，Laksonen DE，et al.Alpha-lipoie acid modulates heat shock factor-1 expression in streptozotocin-induced diabetic rat kidney[J].Antioxid Redox signal，2007，9（4）：497-506

[6]Tan AL，Forbes JM，Cooper ME.AGE,RAGE and ROS in diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol，2007，27（2）：130-143.

[7]De Vecchi AF，Bamonti F，Novembrino C，et al.Free and total plasma malondialdehyde in chronic renal insufficiency and in dialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2009， 24（8）：2524-2529.

[8]Roozbeh J，Shahriyati B，Akmali M，et al.Comparative effects of silymarin and vitamin E supplementation on oxidative stress markers,and hemoglobin levels among patients on hemodialysis[J].Ren Fail，201l，33（2）：118-123.

[9]杨磊，郭娟.百令胶囊对早期糖尿病肾病氧化应激的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（16）：3518-3519.

[10]许惠娟，李时悦.百令胶囊的药理作用及其在肺部疾病的研究进展[J].中国中药杂志，2010，35（20）：2777-2781.

[11]卫向月，卫向平，武文龙.阿魏酸钠联合冬虫夏草治疗慢性肾衰竭的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（7）：35-36.

（收稿日期：2014-02-21本文编辑：李亚聪）

1.2 治疗方法

对照组常规采用降糖、降压、优质低蛋白饮食、对症等治疗，血压用钙离子拮抗剂、α-受体拮抗剂等控制在140/90 mm Hg以下，血糖用胰岛素及口服阿卡波糖治疗，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下。治疗组在对照组基础上加用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036），0.2 g×5粒，3次/d，3个月为1个疗程。两组患者治疗观察期间均不使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素转换酶受体抑制剂（ARB）类药物。

1.3 观察指标

分别在治疗前、治疗结束时测定血肌酐、血尿素氮、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）。血肌酐、血尿素氮、空腹血糖使用美国贝克曼BECKMANAU 2700全自动生化分析仪测定，糖化血红蛋白采用阳离子交换色谱层析法，SOD用羟胺法，hs-CRP、TNF-α、IL-6采用免疫散射比浊法检测，Hcy采用循环酶法，使用美国贝克曼BECKMANAU2700全自动生化分析仪测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾衰竭组与健康对照组相关观察指标的比较

肾衰竭组的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均高于健康对照组，SOD水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 肾衰竭组与健康对照组相关观察指标的比较（x±s）

与健康对照组比较，*P＜0.01

2.2 常规治疗组与百令治疗组相关观察指标的比较

百令治疗组治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均低于治疗前，SOD水平高于治疗前（P＜0.05）；常规治疗组治疗前后的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 常规治疗组与百令治疗组相关观察指标的比较（x±s）

与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

氧化应激状态是机体在各种刺激因子（如化学物质、内毒素、免疫复合物等）刺激下，以hs-CRP、TNF-α、IL-6等正性炎性时相反应蛋白增高，导致机体出现非显性微炎症状态[2]。SOD特异性清除氧自由基是防御超氧离子损伤的重要酶，SOD活性明显下降提示微炎症状态。Hcy通过诱导过氧化物酶产生，使微血管内皮细胞的自由基清除系统水平下降，加剧血管内皮损伤[3]，血清Hcy水平可作为反映氧化应激微炎症状态的检测指标。

糖尿病肾病是一种低度慢性炎症，微炎症状态可通过糖化终末产物形成，修饰血管壁蛋白，增强氧化应激导致肾损伤[4-5]。慢性高血糖引起线粒体的能量代谢障碍，影响细胞内信号的传导途径，炎症因子还可刺激血管内皮因子释放，肾小球内皮细胞通透性增加[5-6]。慢性肾衰竭患者抗氧化防御系统不能正常发挥作用，活性自由基生成增多，导致机体处于微炎症及过度氧化应激状态，可能由于慢性肾衰竭患者本身存在多种代谢紊乱、毒素潴留导致人体内环境改变，也与感染和营养不良等多种因素相关[7-8]。

百令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌丝的发酵虫草菌粉，主要成分有腺苷、多种氨基酸、甘露醇、糖、多种维生素、微量元素等。冬虫夏草具有免疫调节、抗氧化、抗纤维化等作用[9-11]。冬虫夏草可使SOD升高，减少活性氧簇的生成，清除体内羟自由基，抑制脂质过氧化反应，从而阻止自由基和脂质过氧化的损伤，对于促进肾细胞的修复、改善肾功能起一定的作用。

本研究结果显示，糖尿病肾病慢性肾衰竭患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平较健康者明显升高，SOD水平较健康者明显下降，说明糖尿病肾病慢性肾衰竭患者机体存在氧化应激损伤的微炎症状态。治疗后，百令治疗组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平较治疗前显著下降，SOD水平较前上升；常规治疗组相关观察指标治疗前后比较差异无统计学意义，提示百令胶囊可改善糖尿病肾病慢性肾衰竭患者的微炎症状态，下调正性炎性时相反应蛋白水平，减少氧自由基产生，改善氧化应激，从而减轻肾损害。

[参考文献]

[1]Bownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54（6）：1615-1625.

[2]马直勉，孔庆滨，莫晶.血、尿IL-6变化在糖尿病肾病中的意义[J].国际免疫学杂志，2012，35（3）：242-244.

[3]Araki A.Homocysteine and diabetic macroangiopathy[J].Nippon Rinsho，2006，64（11）：2153-2158.

[4]关美萍，薛耀明，卓风婷，等.血红素加氧酶1在高糖和晚期糖基化终末产物诱导的THP-1细胞氧化应激中的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2009，25（6）：631-633.

[5]Oksala NK，Lappahinen J，Laksonen DE，et al.Alpha-lipoie acid modulates heat shock factor-1 expression in streptozotocin-induced diabetic rat kidney[J].Antioxid Redox signal，2007，9（4）：497-506

[6]Tan AL，Forbes JM，Cooper ME.AGE,RAGE and ROS in diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol，2007，27（2）：130-143.

[7]De Vecchi AF，Bamonti F，Novembrino C，et al.Free and total plasma malondialdehyde in chronic renal insufficiency and in dialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2009， 24（8）：2524-2529.

[8]Roozbeh J，Shahriyati B，Akmali M，et al.Comparative effects of silymarin and vitamin E supplementation on oxidative stress markers,and hemoglobin levels among patients on hemodialysis[J].Ren Fail，201l，33（2）：118-123.

[9]杨磊，郭娟.百令胶囊对早期糖尿病肾病氧化应激的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（16）：3518-3519.

[10]许惠娟，李时悦.百令胶囊的药理作用及其在肺部疾病的研究进展[J].中国中药杂志，2010，35（20）：2777-2781.

[11]卫向月，卫向平，武文龙.阿魏酸钠联合冬虫夏草治疗慢性肾衰竭的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（7）：35-36.

（收稿日期：2014-02-21本文编辑：李亚聪）