磷酸奥司他韦颗粒联合小儿牛黄清心散治疗小儿季节性流感临床研究

孙宝霞 徐海波 万广宇 董民 李好兰

磷酸奥司他韦颗粒联合小儿牛黄清心散治疗小儿季节性流感临床研究

孙宝霞 徐海波 万广宇 董民 李好兰

目的研究磷酸奥司他韦颗粒联合小儿牛黄清心散在治疗小儿季节性流感中的临床效果。方法102例流感患儿随机分为治疗组52例, 对照组50例。治疗组在口服磷酸奥司他韦颗粒的基础上加用小儿牛黄清心散治疗, 对照组口服磷酸奥司他韦颗粒治疗, 两组患者以5 d为1个疗程, 观测治疗前后平均退热天数、咳嗽/咽痛消失时间、出现高热惊厥例数及进展为肺炎例数。结果治疗组治疗后,在症状消失时间、症状积分降低程度、症状总疗效方面, 与对照组相比, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论磷酸奥司他韦颗粒联合小儿牛黄清心散治疗小儿季节性流感效果显著, 联合治疗既能迅速抑制流感病毒, 阻断疾病进展, 又能有效地控制体温、减轻症状、缩短病程, 同时避免了因高热导致的患儿神经系统受累以及不必要的抗生素治疗。可作为小儿流感治疗的首选方法, 值得临床推广使用。

季节性流感；小儿；磷酸奥司他韦颗粒；小儿牛黄清心散；临床研究

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。当前针对其治疗存在着滥用抗生素和过度输液现象。据WHO资料显示, 我国抗生素使用率中, 门诊感冒患者75%, 而我国每年有8万多人直接或间接死于滥用抗生素［1］。寻找小儿流感的有效治疗方法, 对减少输液及不必要的抗生素应用有重要意义。

在过去的100年内, 世界范围内发生过6次较大规模的流行性感冒［2］。儿童由于自身的生理病理特点, 一旦发病,就会引起小范围的流行, 还更易并发肺炎、心肌炎、热惊厥等,其中5岁以下儿童感染后更易发展为重症病例。不但影响儿童正常的成长和学习, 严重者甚至危及生命。

本研究采用中西医结合治疗儿童流感, 取得了良好的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年10月～2014年4月本院发热门诊符合流感样患儿102例。采用随机、开放、平行对照的原则分为对照组50例, 治疗组52例。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。入组患儿予咽拭子快速检测［甲型/乙型流感病毒抗原检测试剂盒(胶体金法), 广州万孚生物技术股份有限公司, 国食药监械(准)字2011第3401500号］, 记录患儿就诊时症状、体征及实验室检查并评分(见表1)；体温超过38.5℃、持续1 h, 物理降温无效时可口服退热药(布洛芬混悬液)对症处理, 并记录给药次数。观察治疗后两组患儿退热时间、咳嗽/咽痛消失时间及发生高热惊厥例数和进展为肺炎例数。其中体温观测规定如下：患儿家长每日测量患儿08:00、13:00、20:00时体温并记录, 取平均值进行疗效观察。治疗3 d后, 如患儿咳嗽加重或仍有体温反复, 行胸片观察是否进展为肺炎。

表1 临床症状评分表

1.2入选标准 ①在流感流行期间, 符合流感样病例诊断标准［3］；②年龄在1～6岁的患儿, 男女不限；③未服用过抗病毒药物；④血常规检查：WBC≤9.5×109/L, 分类淋巴细胞百分比较正常值升高；⑤无心肝肾原发疾患；⑥患儿父母或其他法定监护人知情同意。

1.3排除标准 ①年龄＜1岁, 及＞6岁；②体质差, 有反复呼吸道感染史、高热惊厥史及严重基础疾病者；③排除急性化脓性扁桃体炎、急性中耳炎等根据症状、体征或实验室检查有细菌感染的高度可能性患儿, 如白细胞计数＞9.5×109/L,或(和)中性粒细胞＞75%；④对本药过敏或者属于过敏体质对多种药物过敏者；⑤患儿和(或)其父母依从性差者。

1.4剔除标准 ①未完成治疗疗程, 中途改用其他治疗方法或自行服用其他药物者；②进展为肺炎者。

1.5治疗方法 治疗组口服磷酸奥司他韦颗粒联合小儿牛黄清心散。磷酸奥司他韦颗粒(宜昌长江药业有限公司生产, 15 mg/袋, 国药准字H20080763), 用量：体重≤15 kg, 30 mg；15 kg＜体重≤23 kg, 45 mg； 23 kg＜体重≤40 kg, 60 mg；体重 ＞40 kg, 75 mg； 2次/d；疗程5 d。对照组仅口服磷酸奥司他韦颗粒, 剂量、疗程同治疗组；小儿牛黄清心散(山东方健制药有限公司生产, 国药准字Z37020495), 用量：1～3岁, 2包/次, 2次/d；3～6岁, 3包/次, 2次/d。布洛芬混悬液(江苏、恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H19980017),用法用量：体温≥38.5℃, 持续1 h, 物理降温无效时按下述用量, 1～3岁, 10～15 kg, 4 ml；4～6岁, 16～21 kg, 5 ml, 24 h应用不超过4次, 连续应用不超过3 d。

1.6疗效评价 疗效指数(%)=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100%。治愈：症状/体征改善≥90%；显效：60%≤症状/体征改善＜90%；进步：20%≤症状/体征改善＜60%；无效：症状/体征改善＜20%。作疗效评价时, 将治愈病例、显效病例、进步病例合计为总有效病例, 计算出总有效率。

1.7统计学方法 本次数据处理应用SPSS17.0软件进行统计。计量资料采用均数±标准差( x-±s)进行统计描述；分组资料采用频率(构成比)进行统计描述；对基础值的均衡性、疗效分析(组间比较), 计量资料采用t检验, 不具备参数检验条件指标采用秩和检验, 计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组症状消失时间, 整体疗效, 总有效率均优于对照组(P＜0.05)。见表2, 3, 4, 5。

表2 症状消失时间

表2 症状消失时间

注：与对照组比较 ,aP=5.09×10-5＜0.05；bP=5.48×10-6＜0.05

组别例数退热时间咳嗽/咽痛消失时间治疗组522.1±0.6a3.1±1.1b对照组502.6±0.83.8±0.9

表3 布洛芬平均使用次数、发生高热惊厥例数、进展为肺炎例数

表3 布洛芬平均使用次数、发生高热惊厥例数、进展为肺炎例数

注：两组比较, P＜0.05

组别例数布洛芬平均使用次数高热惊厥例数进展为肺炎例数治疗组525.2±1.703(5.8)对照组505.9±1.13(6.0)11(22.0)

表4 两组治疗后5 d总症状积分比较分)

表4 两组治疗后5 d总症状积分比较分)

注：与对照组治疗后比较，aP=0.02＜0.05

组别例数治疗前治疗后治疗组524.7±1.21.2±1.2a对照组504.8±1.11.9±1.7

表5 临床疗效比较［n(%), %］

3 讨论

流感病毒分为甲、乙、丙三型, 磷酸奥司他韦能够选择性的与流感病毒神经氨酸酶的活性位点结合, 通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放, 从而减少甲型或乙型流感病毒的传播, 是当前公认的抗流感病毒最有效的药物之一, 早期应用奥司他韦可抑制病毒的神经氨酸酶活性, 缩短病程并减轻症状［4］。但磷酸奥司他韦属于病毒抑制剂, 其止咳、祛痰、润肺、止痉的作用尚未被证实, 而感染流感病毒后大多数患儿可出现不同程度的咳嗽、痰阻、高热甚至惊厥, 如何有效抗病毒治疗的同时快速改善以上症状, 减少并发症, 控制病程迁延, 备受众多学者关注。

小儿流感属祖国医学“时行感冒”范畴, 以发热, 恶风寒, 鼻塞流涕, 喷嚏, 咳嗽等为主症［5］。小儿感邪之后, 邪气易于枭张, 从阳化热, 由热化火, 扰动肝风, 蒙蔽心神, 则见壮热、惊搐、昏迷等, 故临床上神昏、惊厥的病证比成人多见。肺与大肠通过经脉的相互络属构成表里关系, 肺气清肃下降能促进大肠的传导, 大肠传导正常, 亦有利于肺气的肃降［6］, 故小儿外感治疗应兼顾清热定惊、化痰消积两个方面。

小儿牛黄清心散以天麻、胆南星、黄连、赤芍、大黄、全蝎、水牛角浓缩粉、炒僵蚕、外培育牛黄、琥珀、冰片、朱砂、煅金礞石组方而成。现代药理研究表明, 天麻具有镇静、催眠、抗癫痫、保护神经元细胞、清除自由基延缓细胞衰老等作用［7］；全蝎具有镇痛、镇静、抗惊厥、抗癫痫等作用［8］；体外培育牛黄具有镇静退热、祛痰降压、抗惊厥、耐缺氧、清除自由基、保护脑细胞和抗病毒等作用［9］。由此可见, 小儿牛黄清心散具有解热降温、镇静抗惊厥、耐缺氧、平喘化痰的功效。

本研究采用了磷酸奥司他韦颗粒联合小儿牛黄清心散中西医结合治疗小儿流感, 在有效抑制病毒、止咳、清热、降温、预防儿童发生高热惊厥等方面, 比单用磷酸奥司他韦颗粒具有明显优势。治疗组治疗后, 在症状消失时间、症状积分降低程度、症状总疗效方面, 与对照组相比, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 磷酸奥司他韦颗粒联合小儿牛黄清心散治疗小儿季节性流感效果显著, 联合治疗既能迅速抑制流感病毒,阻断疾病进展, 又能有效地控制体温、减轻症状、缩短病程,同时避免了因高热导致的患儿神经系统受累以及不必要的抗生素治疗。因此, 本方案可作为小儿流感治疗的首选方法,值得临床推广使用。

［1］ 胡燕, 白继庚.我国抗生素滥用现状、原因及对策探讨.中华社会医学杂志, 2013, 30(2):128.

［2］ 邵惠训.季节性流感与甲型H1N1流感.中国医药生物技术, 2010, 5(3):231-233.

［3］ 沈晓明, 王卫平.儿科学.第7版.北京：人民卫生出版社, 2008: 261-262.

［4］ 毛爱华.国产奥司他韦治疗流行性感冒67例的临床观察.中华实验和临床感染病杂志, 2013, 7(1):107-108.

［5］ 韩新民.中医儿科学.北京：高等教育出版社, 2010:81.

［6］ 孙广仁.中医基础理论.北京：中国中医药出版社, 2006: 116.

［7］ 陈维红, 罗栋.天麻素、天麻多糖药理研究进展.中国药物评价, 2013, 30(3):132-134.

［8］ 徐天予.全蝎的药理作用及临床新用.中国民族民间医药, 2010(5):29-30.

［9］ 彭曙辉, 陈俊, 邹天军.小儿牛黄清心散治疗儿童腮腺炎并脑膜脑炎疗效观察.中医药导报, 2012, 18(2):44.

Clinical research on oseltamivir phosphate particles combined with pediatric bezoar sedative powder in treating seasonal influenza of children.

SUN Bao-xia, XU Hai-bo, WAN Guang-yu, et al.
Department of

Infectious, Zaozhuang Municipal Hospital, Zaozhuang 277101, China

ObjectiveTo research clinical efficacy of oseltamivir phosphate particles combined with pediatric bezoar sedative powder in treating seasonal influenza of children.MethodsDivided 102 cases of influenza in children randomly into treatment group (n=52) and control group (n=50).Treatment group took pediatric bezoar sedative powder on the basis of oseltamivir phosphate particles while control group only took oseltamivir phosphate particles, two groups of patients took the medicines 5 d as a course, then researchers recorded the average number of days that each group took on controlling temperature, cough, sore throat and the number of cases of febrile seizures, pneumonia that occurred before and after treatment.ResultsThe outcome of the clinical research showed a significant difference between treatment group and control group in curing seasonal influenza of children (P＜0.05).ConclusionOseltamivir phosphate particles combined with pediatric bezoar sedative powder has a significant effect on curing seasonal influenza of children, which can not only inhibit influenza virus, block disease progression, but also drop temperature, reduce symptoms, shorten duration effectively, protect nervous system of children from fever and avoid unnecessary antibiotic treatment, so it is worth to be widely used in treating seasonal influenza of children as the first choice.

Seasonal influenza; Children; Oseltamivir phosphate particles; Pediatric bezoar sedative powder; Clinical research

2014-06-04］

277100 山东省枣庄市立医院感染疾病科(孙宝霞万广宇 董民 李好兰)；枣庄市立医院小儿内科(徐海波)

李好兰