喹硫平治疗帕金森病合并精神障碍的疗效观察

黄德??邹俊民??李赣东

[摘要] 目的 探讨喹硫平治疗帕金森病（PD）合并精神障碍的疗效及不良反应。方法 收集PD合并精神障碍患者共78例。所有患者均伴有精神行为异常1个月以上，其中以阳性症状为主要表现者42例，以阴性症状为主要表现者36例。78例患者随机分为两组，治疗组40例，对照组38例。治疗组在调整抗帕金森药物的基础上加用喹硫平50～400mg/d，观察8周；对照组仅予以调整抗帕金森药物的治疗。治疗前后以统一帕金森病评定量表（UPDRS）评定运动功能；以阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评定精神障碍程度及疗效；以副反应量表（TESS）评定不良反应。结果 两组患者治疗后PANSS评分均比治疗前减少，以治疗组减少程度较大，两组差异有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗后UPDRS评分均比治疗前减少，两组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组不良反应少，未出现严重不良反应。结论 喹硫平治疗PD合并精神障碍的疗效肯定，不良反应少，安全性强，值得临床应用和推广。

[关键词] 喹硫平；帕金森病；精神障碍

[中图分类号] R742.5；R749.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）04-100-03

Clinical effect observation of quetiapine in the treatment of Parkinson's disease complicated with mental disorder

HUANG De ZOU Junmin LI Gandong

Department of Neurology，Maoming Agricultural Settlement Hospital，Gaozhou 525200，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of quetiapine in the treatment of Parkinson's disease（PD） complicated with mental disorder. Methods 78 patients with Parkinson's disease complicated with mental disorder were included. All of them had psychological and behavioral abnormality for more than one month，including 42 cases with positive symptom and 36 cases with negative symptom. 78 patients were randomly divided into two groups with 40 cases in the treatment group and 38 cases in the control group. The treatment group was given 50～400mg of Quetiapine per day as well as anti-Parkinson drugs and then was observed for 8 weeks while the control group only received anti-Parkinson drugs. Before and after the treatment，the unified parkinson's disease Rating Scale（UPDRS） was adopted for functional assessment，the positive and negative syndrome scale（PANSS） for the evaluation of mental disorder and efficacy and the treatment emergent symptom scale（TESS） for assessing the adverse reactions. Results After the treatment， the PANSS score decreased in both groups with greater drop in the treatment group. There was statistically significant difference in both groups（P<0.01）. The UPDRS score decreased in both groups after the treatment with no statistically significant difference（P>0.05）. There were fewer adverse reactions in the treatment group and no severe adverse reactions occurred. Conclusion Quetiapine should be promoted clinically with reliable efficacy in Parkinson's disease complicated with mental disorder， fewer adverse reactions and good safety.

[Key words] Quetiapine；Parkinson's disease；Mental disorder

帕金森病（PD）是一种常见的中枢神经系统变性疾病，以基底节功能紊乱导致的运动障碍为主要表现，属于锥体外系疾病的范畴，主要发生于中老年人，病情缓慢发展，逐渐加剧。随着病情的进展，PD患者晚期除运动症状外，常伴随有精神障碍，如幻觉、妄想、抑郁、焦虑等，严重影响患者的生活质量[1]。国外有研究表明[2]影响PD患者生活质量的主要因素不是运动障碍，而是PD伴发的精神障碍。国内研究证实了[1，3-4]包括精神障碍在内的非运动症状（non-motor symptoms，NMS）存在于PD整个病程，并随着病情的加重而递增，严重影响患者的生活质量。近年来PD合并精神障碍的表现和影响得到了医学界的重视和研究。关于PD合并精神障碍的治疗，目前临床上主要是以停用或减少最可能引起精神症状的药物（如溴隐亭、安坦等）或者加用经典的抗精神病药为主，虽然这种方法也起到一定的治疗作用，但是在改善精神症状的同时也会加重患者运动症状。非经典抗精神病药物喹硫平因其良好的疗效和微小的不良反应等特点而受到临床医师的广泛关注。现将我院用喹硫平治疗PD合并精神障碍的患者的结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年7月～2013年7月在我科门诊及住院就诊的帕金森病合并精神障碍患者78例，以阳性症状为主要表现的患者42例，以阴性症状为主要表现的患者36例，男45例，女33例，年龄42～85岁，平均64岁，病程11个月～28年，运动功能评分（UPDRS）5～49分。将78例患者随机分为两组，喹硫平治疗组40例，对照组38例，两组患者性别、年龄、病程、运动功能、PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。入选患者的PD诊断符合1984年全国锥体外系疾病讨论会制定的诊断标准，排除继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征，排除患有疼痛性疾病、药物或酒精成瘾、以及其他可能影响睡眠的疾病：如慢性阻塞性肺病、冠心病、心绞痛、脑卒中的患者[5]；精神障碍符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）器质性精神障碍的诊断标准，并且精神症状反复发作持续1个月以上。患者既往无精神病史或服用抗精神病药物史。

1.2 治疗方法

喹硫平治疗组在调整抗帕金森药物的基础上加用富马酸喹硫平片（思瑞康，阿斯利康制药有限公司，J20090124）50～400mg/d，从小剂量开始，分2次服。对照组仅予以调整美多芭、安坦等抗帕金森药物的治疗。治疗8周后比较两组疗效及不良反应。

1.3 疗效评价

患者于治疗前及治疗8周后由固定的神经内科医师和精神科医师进行评价。以帕金森病综合评定量表（UPDRS）评定运动功能，以阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评定精神障碍的程度，并依据PANSS减分率评定疗效，痊愈：减分率≥80%，明显进步：减分率≥60%，好转：减分率≥30%，无效：减分率<30%，将以痊愈、明显进步及好转的例数之和来计算总有效率；以副反应量表（TESS）评定不良反应。治疗前及治疗后检查血常规、尿常规、肝肾功能、血压、心电图等。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件处理，计量资料用（）表示，治疗前与冶疗后计量资料比较使用配对样本均数的t检验，两组之间计量资料比较使用两个独立样本均数的t检验，计数资料比较使用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

经过8周治疗后，精神障碍均有改善，喹硫平治疗组痊愈9例（22.5%），明显进步22例（55%），好转6例（15%），无效3例（7.5%），总有效率92.5%。对照组痊愈2例（5.3%），明显进步13例（34.2%），好转7例（18.4%），无效16例（42.1%），总有效率57.9%。喹硫平治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（x2=10.857，P<0.05）。两组患者治疗后PANSS评分均比治疗前减少（P<0.05），喹硫平治疗组的减分率（50.1%）比对照组（23.9%）更为显著，两组差异有统计学意义（t=2.665，P<0.01）；治疗后两组患者UPDRS评分均比治疗前减少（P<0.05），运动功能有所改善，但两组差异无统计学意义（t=1.830，P>0.05）。

2.2 不良反应

喹硫平治疗组不良反应少，而且大部分属于轻度不良反应，经过对症处理后症状恢复，不需要终止治疗，其主要表现有嗜睡3例，肌张力增高1例，口干5例，便秘4例，低血压1例，治疗后血常规检查未出现粒细胞减少，尿液检查及肝肾功能检查未见异常，心电图无明显异常改变，治疗过程未发现严重不良反应。

3 讨论

帕金森病（PD）是一种常见的运动障碍疾病，发病机制十分复杂，目前研究表现其病理基础是黑质-纹状体递质通路变性，多巴胺（DA）递质减少，皮质运动功能的易化作用受到削弱，从而出现了肌张力增高、动作减少等运动症状，而且DA递质的减少程度与患者症状的严重程度一致[6]。随着病情的逐渐进展，PD患者晚期常合并精神障碍而出现精神病性症状，其发病率约在25%～30%[7]，而临床上通常将精神症状的表现形式分为两个类型，即阳性症状和阴性症状。PD合并精神障碍的病因和发病机制尚未十分明确，目前生理学研究表明，人类中枢主要存在4条DA通路：（1）黑质-纹状体通路，是锥体外系运动功能的高级中枢；（2）中脑-边缘通路，主要调控情绪反应；（3）中脑-皮质通路，主要参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调控；（4）结节-漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌。有人认为精神病性阳性症状与中脑边缘系统的DA功能亢进有关，阴性症状则与额叶皮质DA功能不足有关[8]。而Birkmayer等则提出5-TH能/多巴胺能失衡学说，并在尸检中发现5-TH能神经元丢失；此外，有人认为抗PD药物可能与PD合并精神障碍有关，甚至认为它诱发了精神异常[7]。传统的典型抗精神病药物主要是通过作用于脑内的多巴胺（DA）受体而发生治疗效应，从而使得精神症状得以缓解，同时，常出现较明显的锥体外系、心血管系统、内分泌系等不良反应，故而影响了该类药物的应用和推广。喹硫平是一种非典型抗精神病药，为二苯并二氮类衍生物，于2001年在中国上市。该药为5-TH2/DA2受体阻断药，具有非典型抗精神病药的药理特征[9]，即该药可选择性地作用于中脑边缘系统的5-TH2和DA2受体，从而改善阴性症状和阳性症状；而该药对5-TH2A受体的结合力大于对DA2受体的结合力，并且很少作用于基底节，故仅起到治疗精神障碍作用而较少发生锥体外系的副作用；此外，该药可阻断前额叶的5-TH2A受体，解除5-TH2A对DA的抑制作用，引起前额叶DA脱抑制性释放增加，DA1受体激动性增强，从而改善阴性症状和认知功能。喹硫平对结节-漏斗通路的DA2受体作用轻微，治疗中很少出现高催乳素血症；该药对脑内H1和α1受体同样具有高度的亲和力，所以治疗过程中可出现嗜睡和低血压等不良反应。本研究表明，经喹硫平治疗后，患者精神症状及运动症状均得到明显的改善，而且治疗后血常规、尿常规及肝肾功能检查和心电图均未见明显异常。由此可见，喹硫平治疗PD合并精神障碍的疗效肯定，不良反应少，安全性强，值得临床应用和推广。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-12-23）