神经纤维瘤病一例并文献复习

杨孔超，秦晓明

(皖南医学院第二附属医院 皮肤与性病科，安徽 芜湖 241000)

神经纤维瘤病(Neurofibromatosis,NF)是一种良性的周围神经疾病，属于常染色体显性遗传病。其组织学上起源于周围神经鞘神经内膜的结缔组织。它常累及起源于外胚层的器官，如神经系统、眼和皮肤等，是常见的神经皮肤综合征之一[1]。

1 病历资料

患者，男，22岁。因全身散在灰色色素斑20余年，伴皮下结节8年就诊。患者出生不久皮肤即出现点状色素斑，随年龄增长色素斑增多、面积增大，无明显自觉症状，14岁左右出现皮下结节，且皮下结节固定在上半身，大小不等。未经任何诊治。其爷爷、奶奶及父母非近亲结婚，其父亲有类似的皮损，详见家系谱(图1)。家族中无其他人员发病。

体检：各系统检查未见异常；眼科检查未见明显异常；尿粪常规、肝肾功能、癌胚抗原、甲胎蛋白，腹部B超、胸部X片、头颅及全身CT未见异常。皮肤科检查(图2)：全身散在分布点状至一元硬币大小不等的色素斑，咖啡色，最大约3 cm×2 cm，色素深浅不一。皮下可见结节，有数百个，黄豆粒至核桃大小，半球形，触之境界清楚，互不融合，柔韧有疝囊感，压之回缩，放手后自动恢复原状。腋窝、腹股沟均见褐色雀斑样皮损。组织病理检查(图3)：真皮下神经纤维排列紊乱，细胞细长呈梭形，核深染，核仁不明显，胞质嗜碱性，鳞状细胞基底层色素增生。免疫组化染色：CD34、NSE、S-100(+)。符合神经纤维瘤病(1型，Von Recklinghausen病)。

2 讨论

神经纤维瘤病是一种良性的周围神经疾病，属于常染色体显性遗传的综合征。其组织学上起源于周围神经鞘神经内膜的结缔组织，系外胚层和中胚层组织发生障碍所致，如神经系统、眼和皮肤等，是常见的神经皮肤综合征之一[2]。根据其临床表现和基因定位位点不同，1988年美国国立卫生研究院(national institute of health，NIH)将其分为神经纤维瘤病1型(Neurofibromatosis type 1，NF1)和神经纤维瘤病2型[3](Neurofibromatosis type 2，NF2)。1987年美国NIH制定了NF1诊断标准[4]:①有6个或以上的牛奶咖啡斑，青春期前最大直径5 mm以上，青春期后15 mm以上；②两个或以上任意类型神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；③腋窝或腹股沟褐色雀斑；④视神经胶质瘤；⑤两个或以上Lisch结节，即虹膜错构瘤；⑥一个明显特征性骨骼病变：如蝶骨发育不良，长管状骨皮质菲薄，伴有假关节形成；⑦一个一级亲属(父母、子女、同胞)患NF1。 上述标准符合两条或以上者可诊断NF1。本例患者出现:①典型的6个以上牛奶咖啡斑皮损;② 两个或以上任意类型神经纤维瘤;③腋窝或腹股沟褐色雀斑;④ 一级亲属中有NF1的患者。皮肤结节组织病理及免疫组化等检查符合神经纤维瘤病1型的诊断。

家族3代25人中有1人有与患者相同的体征

图2 患者全身散在灰褐色色素斑伴多发性皮下结节

真皮下见紊乱神经纤维排列，细胞细长呈梭形，核深染，核仁不明显，胞浆略嗜碱性，鳞状细胞基底层色素增生

图3 皮损组织病理检查

NF1需要和以下疾病鉴别：①结节性硬化症[5]。也是常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，累及皮肤和神经系统。口鼻三角区对称性蝶形分布的血管纤维瘤、叶状白斑、鲨鱼皮斑，也可见牛奶咖啡斑；神经系统损害以颅内结节性钙化灶为特征性表现，临床上常见难治性癫痫和智能减退；眼科检查可见视乳头附近虫卵样钙化结节或视网膜周边黄色环状损害。②McCune-Abright综合征[6]。罕见的先天性疾病，以骨纤维发育异常为主，伴皮肤大片的咖啡样色素沉着，骨皮质变薄、容易发生病理性骨折，碱性磷酸酶增高；以及内分泌疾病，如甲亢、甲旁亢、性早熟、Cushing综合征等。一般不累及神经系统，智力正常。③Proteus综合征[7]。多种组织非对称性过度生长造成的畸形。特征性的表现是组织痣，呈黄褐色或黑褐色，边界清楚，隆起呈鹅卵石质地，常有条纹状外观，位于足趾、手掌、手指、鼻部和躯干，病例活检示角化过度、棘层肥厚及乳头瘤样增生。神经系统损害主要表现为智力障碍，眼科表现包括眼球外层皮样囊肿和眼球上囊肿。

本例患者各种检查未见内脏肿瘤出现。可能患者年轻，同时神经纤维瘤病本来很少恶变。目前尚无有效的措施能阻止或逆转NF1的病程。NF1疾病本身多仅影响美观，不影响正常寿命，除非良性肿瘤影响了重要脏器的功能。没有很好的治疗方法，也无需治疗，病人可保持良好的心理状态。合理饮食，加强营养，适当运动，有助于增强免疫力。有神经功能障碍者建议在康复医师的指导下进行有序的康复训练。定期随访，一般应3～6个月随访复查1次，可根据具体情况延长或缩短随访时间。

【参考文献】

[1] 洪伟,李宇杰,贾宗良.24例神经纤维瘤病临床分析[J].现代肿瘤医学,2012,136(7):1447-1450.

[2] 吴志娟,黄建康,朱玉春.神经纤维瘤病Ⅰ型一例[J].临床放射学杂志,2011,22(11):1594-1595.

[3] 朱玉春,王建良,吴志娟,等.侵袭型丛状神经纤维瘤病1例[J].中国临床医学影像杂志,2012,375(6):451-452.

[4] FRANCESCO NICITA,ISABELLA TORRENTE,ALBERTO SPALIC,etal.Spinal neurofibromatosis in a family with classical neurofibromatosis type1 and novel NF1 gene mutation[J].Journal of Clinical Neuroscience,2013,21(2):328-330.

[5] 刘颖,魏章亨.神经纤维瘤病1例[J].中国皮肤性病学杂志,2007,24(2):128.

[6] 何渊民,许飏,詹凌,等.神经纤维瘤病1例[J].临床皮肤科杂志,2007,22(10):655.

[7] 焦占江,王烈,祁亚峰.神经纤维瘤病1例[J].中国普通外科杂志,2010,24(3):286.

[8] 何祥乐，胡廷辉，管云柱.神经纤维瘤病Ⅰ型伴恶变1例[J].中国肿瘤外科杂志，2013,5(4):264-265.