史英
[摘要] 目的 探讨益肾养血化瘀汤对多囊卵巢综合征患者的临床疗效。方法 对80例Pcos患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组采用益肾活血化瘀法加克罗米芬治疗,对照组采用克罗米芬治疗,疗程3个月,观察比较两组患者排卵和妊娠率、生殖激素以及基础体温。 结果 治疗组在排卵和妊娠率方面明显优于对照组。两组治疗前后生殖激素差异均有统计学意义(P<0.05),两组治疗后基础体温差异有统计学意义(P<0.05)。结论 益肾养血化瘀汤治疗Pcos所致的不孕疗效确凿。
[关键词] 多囊卵巢综合征; 益肾养血化瘀汤; 妊娠率
[中图分类号] R711.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2014)14-0059-04
多囊卵巢综合征(Pcos)由一组异质性的症状体征组成,包括从轻症患者到严重生育障碍、内分泌和代谢紊乱患者在内的一大类疾病。Pcos发病率高,病因病机尚未完全明确,目前尚缺乏明显有效药物,且复发率高,故需深入研究[1-3]。从国内中医药对Pcos诊治情况看,不论是辨证论治或同定方药加减治疗,临床上均取得较好的疗效,显示了祖国医学在治疗多囊卵巢综合征方面潜在的优势和光明的前景。与西医比较,中医诊断该病主要体现在辨病与辨证相结合,治疗上则按中医理论辨证施治[4]。近两年来我们运用益肾养血化瘀汤治疗肾阴虚夹瘀型Pcos患者,发现有调整月经周期、提高排卵率、改善黄体功能的疗效,因此,我们希望通过临床诊疗、病例收集、整理、资料分析,探讨益肾养血化瘀汤对肾阴虚夹瘀型Pcos患者在提高妊娠率方面的影响,以寻找中医中药对Pcos患者有效的治疗方法。
1资料与方法
1.1一般资料
收集在本院中西医妇科门诊就诊的肾阴虚夹瘀型Pcos患者80例,按随机平行对照方法分为治疗组和对照组,各40例。治疗组平均年龄(24.97±5.07)岁;对照组平均(27.31±4.96)岁。两组患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2诊断及纳入标准
参照ESHRE/ASRM联席会议对Pcos的定义达成的共识:即满足以下三项标准中的二项可诊断为Pcos:①稀发排卵或无排卵;②高雄激素血症(临床或生化证实);③排除其他病因引起的卵巢多囊性改变[5,6]。参照刘敏如、谭万信主编的《中医妇产科学》多囊卵巢综合征的肾阴虚夹瘀型的辨证标准:月经初潮迟,月经稀发或稀少,经色鲜红,或闭经,或不规则阴道流血,腰酸腿软,带下量少,多毛,口干,乳房发育差,舌红,苔少,脉细数。
辨证依据:①月经初潮迟,或月经稀发量少,或淋漓不净或闭经。②乳房发育差,腰酸腿软,带下量少,多毛,口干,舌红,苔少,脉细数。③素体阴虚或热病伤津液,或有失血伤阴史。
纳入标准:符合上述诊断及辨证标准,年龄20~35周岁,月经周期>35 d但<6个月,近3个月内未用任何激素类药物,体重指数(BMI)在18~25 kg/m2。
排除标准:生殖道畸形;具有其他内分泌疾患者;对药物过敏或有禁忌证者;合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病。
1.3治疗方法
1.3.1治疗组 中药加克罗米芬组:益肾养血化瘀汤:绿梅花6 g、炒白芍15 g、枸杞子15 g 菟丝子20 g、淫羊藿15 g、苁蓉10 g、当归15 g、丹皮15 g、丹参15 g、生山楂15 g、益母草15 g、佛手片10 g、生麦芽20 g, 每日一剂, 分两次用水煎服;配合克罗米芬50 mg(规格:每片50 mg,批号:x0902,塞浦路斯高特制药有限公司生产),自然周期或黄体酮诱导的月经周期的第5天开始,1次/d,口服,连服5 d;如下次月经来潮,则继续第2个月的治疗,服法及服用时间、剂量同上,共3个月;如未行经,则采用连服5 d,停药30 d,再服5 d,共3个周期的服药方法。
1.3.2对照组 克罗米芬50 mg,方法同治疗组。
1.4疗效评判标准
参照《中医病证疗效诊断标准》[7]及《中西医结合生殖免疫与内分泌学》[8]。治愈:月经周期恢复,有排卵且受孕;显效:未受孕,月经周期恢复,有卵泡发育,14 mm<直径<18 mm,接近排卵征象;有效:月经周期改善,每年>6次,卵泡生长较前增大;未愈:月经周期不规则,无优势卵泡发育。
1.5观察指标
1.5.1一般指标 记录两组治疗前后月经周期情况、卵泡发育情况、基础体温(BMI)、体重指数、痤疮、体毛、受孕情况,同时观察药物的副作用反应情况。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.5.2血清学指标 于超声监测卵泡成熟日后第7天清晨空腹抽血(仪器:雅培i2000):测定孕酮>3ng/mL提示有排卵。患者分别在治疗前及治疗3个周期后于月经周期的第2~4天,或黄体酮诱导的月经周期的第2~4天,上午空腹肘静脉采血(仪器:雅培i2000),测定促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、空腹血糖(FSG)、空腹胰岛素(FINS)[9,10]。
1.6统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行分析,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组疗效比较
治疗组临床总有效率为92.5%,对照组为80.0%,治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.01),见表1。
2.2两组排卵和妊娠率比较
治疗组排卵率90.0%,妊娠率85.0%,对照组分别为67.5%、50.0%,治疗组排卵率和妊娠率明显优于对照组(P<0.01),见表2。endprint
2.3两组治疗前后生殖激素的比较
两组与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4 两组治疗后BBT的变化
两组治疗后的有效率(双相及不典型双相)分别为90.0%及67.5%,治疗后两组BBT差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5安全性观察
两组患者用药全过程未见毒副作用发生。
3讨论
中医治疗不孕源远流长,“肾主生殖”的理论长期以来一直指导着临床实践,在中国最早的医书《黄帝内经·上古天真论》中就有:“女子七岁肾气盛,齿更发长;二七天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子;………… 七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子耳。”中医学认为Pcos的发病是先天禀赋与后天因素共同作用的结果,由于肾、肝、脾功能失调,导致痰、瘀壅滞于胞宫,表现为闭经、不孕、卵巢呈现多囊样改变,其病机以肾虚血瘀、脾虚痰湿、气机不畅致痰、痰瘀互结理论多见。由于本病是脏腑功能失调而导致了错综复杂的病机变化,虚实错杂,集多种病机于一身, 可多证兼夹并见,或随病程相互转化,因此增加了本病的治疗难度[11]。中西医结合临床诊治法也为许多学者所推崇,辨病与辨证结合,利用二者各自的长处有益的结合,达到标本兼治而副作用小的治疗效果。中西医二种医学体系对于本病的认识有互相汇通之处,如肾主生殖与促排卵、脾胃运化失常与 Pcos代谢失常[12]。
近几年来,许多学者从中医学角度多方面研究Pcos,如归绥琪等对女性Pcos各类症候群进行归纳并测定血清糖脂代谢水平变化,分析其与中医证型之间的关系,为中医药辨证诊治提供临床依据[13];如陶莉莉等运用穴位埋线配合健脾祛痰中药治疗肥胖型Pcos患者,以研究探讨对肥胖型Pcos患者糖脂代谢的影响,从而寻找对肥胖型Pcos患者有效的治疗方法[14]。多位中医妇科老专家根据临床体会及古典文献上的研究也提出各自的观点。如有人认为本疾病是由于肾虚不足,蕴育乏力,卵泡发育迟滞,而卵泡排出困难,又与气虚推动不足有关,气虚卵泡难以突破卵巢而被闭锁,所以在治疗中,提出“益肾温煦助卵泡发育,补气通络促卵泡排出”的治疗原则;有人认为本病证的阶段始终停留在经后期,其主要病理归咎于肾阴癸水不足,卵子发育不能成熟,痰湿蕴阻,卵巢呈多囊样变化,故而夏氏提出必须抓住经后期,用动静观指导滋阴补肾,促进卵泡发育,推动月经进入排卵期,同时气化痰湿,在滋阴中要注意宁心安神、收敛固藏,并且尽可能避免使用外散滑窍等动耗之品。还有人认为肾虚血瘀是本病病机,肾-天癸-冲任-胞宫功能失调是发病的主要环节,故治疗原则主要为补肾化瘀法。与西医比较,中医诊断该病主要体现在辨病与辨证相结合,治疗上则按中医理论辨证施治。Pcos的病机,前人虽多以痰湿来概括,其实与先天肾气有密切关系,《冯氏锦囊秘录·痰饮大小总论》云:“虽然人但知痰之标在脾,而不知痰之本更在于肾。盖痰者水也,有肾虚不能制水,水泛为痰,痰浊壅滞从而导致不孕。”肾主生殖,肾的阳气不足,气化不利,痰湿脂膜因而滋生,而肾阳之气所以不足者,常常缘于肾阴之不足,所谓阴虚及阳也,因此痰湿瘀是标,肾虚是本,必须从肾虚的本质论治,采用补肾活血法和补肾化痰法论治Pcos,恢复月经周期以达到“调经种子”的目的[15]。现代医学研究表明,活血化瘀中药可以促进胰腺β细胞功能,促进葡萄糖的摄取利用从而改善外周组织胰岛素抵抗;改善卵巢微循环,促进卵泡发育和排卵,故治疗多囊卵巢综合征时应用活血化瘀之品也必不可少[16,17]。
益肾养血化瘀汤由左归丸化裁而来,以菟丝子、淫羊藿、枸杞子、肉苁蓉滋肾益精,当归、炒白芍、丹参养血活血,丹皮、生山楂、益母草凉血化瘀,绿梅花、佛手片、生麦芽疏肝理气,配合克罗米芬促进卵泡生长发育,克服克罗米芬局部抗雌激素作用,有利于精子通过,提高妊娠率[18]。目前多囊卵巢综合征的中医病名、辨证分型标准、服药疗程、疗效判定标准尚不统一,不能对多囊卵巢综合征进行客观量化的评价,这是中国国内学者面临的严峻问题。同时在基础研究中,对中医中药治疗Pcos的病因、病机上的认识研究还不够深入。如何将宏观辨证与微观辨证结合,又保持辨证论治的精华,如何更好地利用现代科研手段,开拓思路,深入开展中医治疗Pcos的临床及基础研究,开发出安全、有效、简便、廉价的中药制剂,对将中医治疗Pcos的运用进一步推向国际化具有现实意义。
[参考文献]
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[6] 杨冬梓,陈晓莉. 多囊卵巢综合征对妇女健康的影响-—解读ESHRE/ASRM的新共识[J]. 广东医学,2013,34(1):1-3.
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[13] 归绥琪. 多囊卵巢综合征患者中医证型分布与糖脂代谢的相关性[J]. 中医杂志,2010,51(12):1117-1120.
[14] 陶莉莉. 探讨穴位埋线配合健脾祛痰中药对肥胖型Pcos患者糖脂代谢的影响[J]. 中医杂志,2010,51(3):239-242.
[15] 周艳艳,李潇,吴昕. 补肾调经汤治疗多囊卵巢综合征不孕40例[J]. 中国实验方剂学杂志,2011,17(8): 265-266.
[16] 祁冰,郝松莉,侯丽辉. 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与中医药干预[J]. 中医杂志,2011,52(8):656-658.
[17] 易丹妮,朱亚莉. 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与性激素及血脂代谢的关系[J]. 广东医学,2013,34(10):1571-1573.
[18] 汪雪晴,曾敬.补肾调经方联合达英-35治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].西部中医药,2012,25(11):90-92.
(收稿日期:2013-11-08)endprint
2.3两组治疗前后生殖激素的比较
两组与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4 两组治疗后BBT的变化
两组治疗后的有效率(双相及不典型双相)分别为90.0%及67.5%,治疗后两组BBT差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5安全性观察
两组患者用药全过程未见毒副作用发生。
3讨论
中医治疗不孕源远流长,“肾主生殖”的理论长期以来一直指导着临床实践,在中国最早的医书《黄帝内经·上古天真论》中就有:“女子七岁肾气盛,齿更发长;二七天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子;………… 七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子耳。”中医学认为Pcos的发病是先天禀赋与后天因素共同作用的结果,由于肾、肝、脾功能失调,导致痰、瘀壅滞于胞宫,表现为闭经、不孕、卵巢呈现多囊样改变,其病机以肾虚血瘀、脾虚痰湿、气机不畅致痰、痰瘀互结理论多见。由于本病是脏腑功能失调而导致了错综复杂的病机变化,虚实错杂,集多种病机于一身, 可多证兼夹并见,或随病程相互转化,因此增加了本病的治疗难度[11]。中西医结合临床诊治法也为许多学者所推崇,辨病与辨证结合,利用二者各自的长处有益的结合,达到标本兼治而副作用小的治疗效果。中西医二种医学体系对于本病的认识有互相汇通之处,如肾主生殖与促排卵、脾胃运化失常与 Pcos代谢失常[12]。
近几年来,许多学者从中医学角度多方面研究Pcos,如归绥琪等对女性Pcos各类症候群进行归纳并测定血清糖脂代谢水平变化,分析其与中医证型之间的关系,为中医药辨证诊治提供临床依据[13];如陶莉莉等运用穴位埋线配合健脾祛痰中药治疗肥胖型Pcos患者,以研究探讨对肥胖型Pcos患者糖脂代谢的影响,从而寻找对肥胖型Pcos患者有效的治疗方法[14]。多位中医妇科老专家根据临床体会及古典文献上的研究也提出各自的观点。如有人认为本疾病是由于肾虚不足,蕴育乏力,卵泡发育迟滞,而卵泡排出困难,又与气虚推动不足有关,气虚卵泡难以突破卵巢而被闭锁,所以在治疗中,提出“益肾温煦助卵泡发育,补气通络促卵泡排出”的治疗原则;有人认为本病证的阶段始终停留在经后期,其主要病理归咎于肾阴癸水不足,卵子发育不能成熟,痰湿蕴阻,卵巢呈多囊样变化,故而夏氏提出必须抓住经后期,用动静观指导滋阴补肾,促进卵泡发育,推动月经进入排卵期,同时气化痰湿,在滋阴中要注意宁心安神、收敛固藏,并且尽可能避免使用外散滑窍等动耗之品。还有人认为肾虚血瘀是本病病机,肾-天癸-冲任-胞宫功能失调是发病的主要环节,故治疗原则主要为补肾化瘀法。与西医比较,中医诊断该病主要体现在辨病与辨证相结合,治疗上则按中医理论辨证施治。Pcos的病机,前人虽多以痰湿来概括,其实与先天肾气有密切关系,《冯氏锦囊秘录·痰饮大小总论》云:“虽然人但知痰之标在脾,而不知痰之本更在于肾。盖痰者水也,有肾虚不能制水,水泛为痰,痰浊壅滞从而导致不孕。”肾主生殖,肾的阳气不足,气化不利,痰湿脂膜因而滋生,而肾阳之气所以不足者,常常缘于肾阴之不足,所谓阴虚及阳也,因此痰湿瘀是标,肾虚是本,必须从肾虚的本质论治,采用补肾活血法和补肾化痰法论治Pcos,恢复月经周期以达到“调经种子”的目的[15]。现代医学研究表明,活血化瘀中药可以促进胰腺β细胞功能,促进葡萄糖的摄取利用从而改善外周组织胰岛素抵抗;改善卵巢微循环,促进卵泡发育和排卵,故治疗多囊卵巢综合征时应用活血化瘀之品也必不可少[16,17]。
益肾养血化瘀汤由左归丸化裁而来,以菟丝子、淫羊藿、枸杞子、肉苁蓉滋肾益精,当归、炒白芍、丹参养血活血,丹皮、生山楂、益母草凉血化瘀,绿梅花、佛手片、生麦芽疏肝理气,配合克罗米芬促进卵泡生长发育,克服克罗米芬局部抗雌激素作用,有利于精子通过,提高妊娠率[18]。目前多囊卵巢综合征的中医病名、辨证分型标准、服药疗程、疗效判定标准尚不统一,不能对多囊卵巢综合征进行客观量化的评价,这是中国国内学者面临的严峻问题。同时在基础研究中,对中医中药治疗Pcos的病因、病机上的认识研究还不够深入。如何将宏观辨证与微观辨证结合,又保持辨证论治的精华,如何更好地利用现代科研手段,开拓思路,深入开展中医治疗Pcos的临床及基础研究,开发出安全、有效、简便、廉价的中药制剂,对将中医治疗Pcos的运用进一步推向国际化具有现实意义。
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[15] 周艳艳,李潇,吴昕. 补肾调经汤治疗多囊卵巢综合征不孕40例[J]. 中国实验方剂学杂志,2011,17(8): 265-266.
[16] 祁冰,郝松莉,侯丽辉. 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与中医药干预[J]. 中医杂志,2011,52(8):656-658.
[17] 易丹妮,朱亚莉. 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与性激素及血脂代谢的关系[J]. 广东医学,2013,34(10):1571-1573.
[18] 汪雪晴,曾敬.补肾调经方联合达英-35治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].西部中医药,2012,25(11):90-92.
(收稿日期:2013-11-08)endprint
2.3两组治疗前后生殖激素的比较
两组与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4 两组治疗后BBT的变化
两组治疗后的有效率(双相及不典型双相)分别为90.0%及67.5%,治疗后两组BBT差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5安全性观察
两组患者用药全过程未见毒副作用发生。
3讨论
中医治疗不孕源远流长,“肾主生殖”的理论长期以来一直指导着临床实践,在中国最早的医书《黄帝内经·上古天真论》中就有:“女子七岁肾气盛,齿更发长;二七天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子;………… 七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子耳。”中医学认为Pcos的发病是先天禀赋与后天因素共同作用的结果,由于肾、肝、脾功能失调,导致痰、瘀壅滞于胞宫,表现为闭经、不孕、卵巢呈现多囊样改变,其病机以肾虚血瘀、脾虚痰湿、气机不畅致痰、痰瘀互结理论多见。由于本病是脏腑功能失调而导致了错综复杂的病机变化,虚实错杂,集多种病机于一身, 可多证兼夹并见,或随病程相互转化,因此增加了本病的治疗难度[11]。中西医结合临床诊治法也为许多学者所推崇,辨病与辨证结合,利用二者各自的长处有益的结合,达到标本兼治而副作用小的治疗效果。中西医二种医学体系对于本病的认识有互相汇通之处,如肾主生殖与促排卵、脾胃运化失常与 Pcos代谢失常[12]。
近几年来,许多学者从中医学角度多方面研究Pcos,如归绥琪等对女性Pcos各类症候群进行归纳并测定血清糖脂代谢水平变化,分析其与中医证型之间的关系,为中医药辨证诊治提供临床依据[13];如陶莉莉等运用穴位埋线配合健脾祛痰中药治疗肥胖型Pcos患者,以研究探讨对肥胖型Pcos患者糖脂代谢的影响,从而寻找对肥胖型Pcos患者有效的治疗方法[14]。多位中医妇科老专家根据临床体会及古典文献上的研究也提出各自的观点。如有人认为本疾病是由于肾虚不足,蕴育乏力,卵泡发育迟滞,而卵泡排出困难,又与气虚推动不足有关,气虚卵泡难以突破卵巢而被闭锁,所以在治疗中,提出“益肾温煦助卵泡发育,补气通络促卵泡排出”的治疗原则;有人认为本病证的阶段始终停留在经后期,其主要病理归咎于肾阴癸水不足,卵子发育不能成熟,痰湿蕴阻,卵巢呈多囊样变化,故而夏氏提出必须抓住经后期,用动静观指导滋阴补肾,促进卵泡发育,推动月经进入排卵期,同时气化痰湿,在滋阴中要注意宁心安神、收敛固藏,并且尽可能避免使用外散滑窍等动耗之品。还有人认为肾虚血瘀是本病病机,肾-天癸-冲任-胞宫功能失调是发病的主要环节,故治疗原则主要为补肾化瘀法。与西医比较,中医诊断该病主要体现在辨病与辨证相结合,治疗上则按中医理论辨证施治。Pcos的病机,前人虽多以痰湿来概括,其实与先天肾气有密切关系,《冯氏锦囊秘录·痰饮大小总论》云:“虽然人但知痰之标在脾,而不知痰之本更在于肾。盖痰者水也,有肾虚不能制水,水泛为痰,痰浊壅滞从而导致不孕。”肾主生殖,肾的阳气不足,气化不利,痰湿脂膜因而滋生,而肾阳之气所以不足者,常常缘于肾阴之不足,所谓阴虚及阳也,因此痰湿瘀是标,肾虚是本,必须从肾虚的本质论治,采用补肾活血法和补肾化痰法论治Pcos,恢复月经周期以达到“调经种子”的目的[15]。现代医学研究表明,活血化瘀中药可以促进胰腺β细胞功能,促进葡萄糖的摄取利用从而改善外周组织胰岛素抵抗;改善卵巢微循环,促进卵泡发育和排卵,故治疗多囊卵巢综合征时应用活血化瘀之品也必不可少[16,17]。
益肾养血化瘀汤由左归丸化裁而来,以菟丝子、淫羊藿、枸杞子、肉苁蓉滋肾益精,当归、炒白芍、丹参养血活血,丹皮、生山楂、益母草凉血化瘀,绿梅花、佛手片、生麦芽疏肝理气,配合克罗米芬促进卵泡生长发育,克服克罗米芬局部抗雌激素作用,有利于精子通过,提高妊娠率[18]。目前多囊卵巢综合征的中医病名、辨证分型标准、服药疗程、疗效判定标准尚不统一,不能对多囊卵巢综合征进行客观量化的评价,这是中国国内学者面临的严峻问题。同时在基础研究中,对中医中药治疗Pcos的病因、病机上的认识研究还不够深入。如何将宏观辨证与微观辨证结合,又保持辨证论治的精华,如何更好地利用现代科研手段,开拓思路,深入开展中医治疗Pcos的临床及基础研究,开发出安全、有效、简便、廉价的中药制剂,对将中医治疗Pcos的运用进一步推向国际化具有现实意义。
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(收稿日期:2013-11-08)endprint