退翳明目汤对翼状胬肉切除术后角膜上皮修复和复发率的影响

曾志成，彭清华

（1.湖南省桂阳县第一人民医院眼科，湖南 桂阳 424400；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208）

退翳明目汤对翼状胬肉切除术后角膜上皮修复和复发率的影响

曾志成1，彭清华2

（1.湖南省桂阳县第一人民医院眼科，湖南 桂阳 424400；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208）

目的 观察中药退翳明目汤对翼状胬肉切除术加角膜缘干细胞移植术后角膜上皮修复和复发率的影响。方法 将60例（84眼）翼状胬肉患者随机分为两组，观察组30例（41眼），在翼状胬肉切除加角膜缘干细胞移植术后予以退翳明目汤口服，对照组30例（43眼），仅行翼状胬肉切除加角膜缘干细胞移植术。观察比较两组患者术后角膜上皮修复时间和胬肉复发情况。结果 观察组角膜创面上皮修复时间平均为4.95 d，对照组为6.02 d，两组差异有显著统计学意义（P＜0.01）；随访12个月，观察组复发率低于对照组(P<0.05)。结论 翼状胬肉切除加角膜缘干细胞移植术后配合口服中药退翳明目汤能缩短角膜上皮愈合时间，减少胬肉复发率。

翼状胬肉切除；退翳明目汤；角膜上皮修复；复发率；临床观察

翼状胬肉在中医学中称为“胬肉攀睛”，是眼科一种常见的多发性眼表疾病，发展到一定程度时可引起散光、视力下降、干眼及美容问题，严重影响患者的身心健康。目前治疗方法主要为手术切除，但有一定的复发率。我们对翼状胬肉切除术后患者配合口服自拟中药方退翳明目汤，并对照观察其对角膜创面上皮修复和复发率的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例来源于2010年1月～2012年1月在湖南省桂阳县第一人民医院门诊和病房治疗的初发翼状胬肉患者，共60例（84眼）。采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组30例（41眼），其中男8例（10眼），女22例（31眼），年龄最大74岁，最小30岁，平均(49.19±10.45)岁，病程最短半年，最长10年，平均(5.11±2.24)年，胬肉侵入角膜缘内约2～5 mm，平均(3.29±0.84)mm；对照组共30例（43眼），其中男10例（13眼），女20例（30眼），年龄最大70岁，最小32岁，平均(52.00±7.89)岁，病程最短半年，最长11年，平均(5.25±2.28)年，胬肉侵入角膜缘内约2～5 mm，平均(3.37±0.79)mm。两组在性别、年龄、病程、胬肉大小等方面比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照《眼表疾病学》[1]翼状胬肉诊断标准。在角膜上隆起三角形的纤维血管样组织，其基底位于角膜缘旁的结膜，而尖端指向角膜中央。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准者；初发翼状胬肉患者，且均处于进行性发展期，胬肉接近或已经侵入瞳孔区；未接受过手术及局部药物治疗；年龄18～75岁，性别不限。

排除标准：有内分泌系统疾病尤其是胶原病患者(如干燥综合征、系统性红斑狼疮等)；有全身及局部激素使用者；高血压及糖尿病患者；专科检查患有角膜病、泪道阻塞、眼睑炎、睑板腺功能异常者。

1.4 治疗方法

两组患者手术前均用典必殊滴眼液（主要成分为妥布霉素15 mg和地塞米松5 mg，由美国爱尔康眼药厂比利时分厂生产，批准文号：H20080661，5 mL/支)，点术眼，每次1滴，每天4次，用2～3 d。所有手术均在手术显微镜下施行胬肉切除加角膜缘干细胞移植术：先切除胬肉组织，然后于自体同侧或对侧眼的下或上方角膜缘处取一大小约4～5 mm的角膜缘上皮植片，移植到胬肉切除后的巩膜暴露区，用10-0缝线带浅层巩膜缝合固定4～6针，植片所附结膜与自体结膜残缘连续缝合。角膜缘上皮取材处可将球结膜创口两侧稍作剪开并分离，然后稍向前拉以覆盖角膜缘创面并固定缝合2针，涂典必殊眼膏 （主要成分为妥布霉素0.3%和地塞米松0.1%，由美国爱尔康眼药厂比利时分厂生产， 批准文号：H20080660，3.5 g/支）后包扎。两组患者均在术后第1天用典必殊滴眼液点术眼，每次1滴，每天6次，每5 d用药减少1次，持续点眼30 d。术后2周拆线。

观察组在手术当天即口服退翳明目汤，方药组成：栀子10 g，黄芩10 g，荆芥10 g，防风10 g，赤芍10 g，牡丹皮10 g，生地黄10 g，川芎5 g，丹参10 g，密蒙花10 g，菊花10 g，木贼草10，甘草6 g。由湖南省桂阳县第一人民医院中药房制成煎剂，每日1剂，分2次温服，连续服用4周。

1.5 观察指标和方法

1.5.1 一般情况 术后 1周每日询问患者的主观症状，行视力、裂隙灯等常规检查，观察结膜和植片充血、水肿情况及植片有无排斥反应，观察角膜创面有无感染及溃疡等。

1.5.2 角膜上皮修复情况 采用角膜荧光素染色法[5]。用消毒玻璃棒蘸无菌的1%荧光素钠液涂于下穹窿部结膜上，经过1～2 min后再用裂隙灯钴蓝色滤光片观察角膜创面上皮修复情况，黄绿色的染色显示上皮缺损的部位及范围。

1.5.3 复发率 随访12个月，观察翼状胬肉复发情况。

1.6 疗效标准

参照《实用眼整形美容手术学》[2]有关内容制定：（1）痊愈：随访12个月内，手术区光滑洁净，结膜平整无充血，角膜创面上皮覆盖，无新生血管和胬肉增生；（2）复发：随访12个月内，结膜充血明显，局部增厚，角膜创面有新生血管及胬肉增生。

1.7 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较

两组患者术后早期均有不同程度的畏光、流泪和异物刺激感，3～5 d后症状逐渐减轻。裂隙灯显微镜下检查，早期结膜充血、水肿，部分术眼结膜或植片下有小片出血，1周后逐渐消失；术后3 d内植片血管充盈，水肿明显，5～7 d血管充盈好转，水肿渐消退，约10～14 d愈合，未见植片感染与排斥反应发生；角膜创面均无感染、溃疡发生。

2.2 两组角膜创面上皮修复时间比较

观察组角膜创面上皮修复时间平均为4.95 d，在5 d内修复者占78.0%；对照组角膜创面上皮修复时间平均为6.02 d，在5 d内修复者占53.5%；两组角膜创面上皮修复时间经秩和检验比较差异有显著统计学意义（Z=-2.935，P=0.003）。见表1。

表1 术后角膜创面上皮修复时间比较 （只）

2.3 两组复发情况比较

随访12个月，观察组30例（41眼）中，1例（1眼）经6个月随访后失去联系，对照组30例（43眼）中，2例（3眼）经4～6个月随访后失去联系，未予统计。其中观察组随访29例（40眼）中痊愈40眼，复发率为0。对照组随访28例（40眼）中痊愈34眼，复发6眼，复发率为15.0%，两组复发率比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组复发率低于对照组。

3 讨论

紫外线、沙尘、干燥气候等慢性刺激导致局部角膜缘干细胞遭到破坏，角、结膜屏障功能发生障碍，炎性细胞浸润，促血管因子异常释放和成纤维细胞过度增生，以及细胞外基质蛋白的沉积，导致纤维血管组织形成，纤维血管组织延伸并逐渐进入角膜创面，导致了翼状胬肉的发生与发展。因此，改善或恢复角膜缘干细胞功能，促进角膜创面上皮化，干净、彻底地切除胬肉组织，同时抑制炎性细胞浸润和纤维血管组织增生，是防止翼状胬肉术后复发的关键。

翼状胬肉手术方式有多种，其中角膜缘干细胞移植术能够为翼状胬肉病变区角膜缘提供较多活性的干细胞，其适度分化为正常的角膜缘上皮细胞，可以使胬肉切除后角膜创面迅速上皮化，遏制纤维血管组织向角膜表面生长，从而降低胬肉的复发率。但是研究发现，单纯翼状胬肉切除加角膜缘干细胞移植术后仍有18%的复发率[3]，这与本研究对照组的术后复发率相当。

翼状胬肉在中医学中辨证多属心肺风热壅盛，翼状胬肉切除术后，脉络受损，热入血分。结合中医整体观念和局部辨证为心肺风热、血热瘀滞证。方用自拟退翳明目汤，共奏祛风清热、凉血活血、退翳明目之效。方中栀子、黄芩清心泻肺，荆芥、防风辛散祛风，共为君药；赤芍、牡丹皮凉血散瘀，生地黄清热凉血，养阴生津，川芎、丹参行气活血，共为臣药；密蒙花、菊花、木贼草以退翳消膜，共为佐助；甘草调和诸药。

现代药理研究表明，栀子、黄芩具有明显的抗炎镇痛作用，可不同程度地通过抑制环氧酶的活性，阻断花生四烯酸形成前列腺素，使前列腺素的合成减少，减轻炎性细胞的浸润[4]。赤芍、牡丹皮、川芎、丹参等凉血活血中药能够明显抑制成纤维细胞的增殖和新生血管的形成[5]。密蒙花能减轻去势雄鼠泪腺分泌功能的损害和促进受损角膜上皮的修复[6]。菊花能够减轻兔角膜上皮损伤，同时能够一定程度的抑制兔角膜移植术后免疫排斥反应[7]。

本研究角膜1%荧光素染色检查结果显示，在翼状胬肉切除术后联合口服中药退翳明目汤，术后角膜创面修复较快，平均修复时间较短，而对照组术后角膜创面修复相对较慢，平均修复时间较长，且这些角膜上皮修复迟缓的患眼在术后的随访观察中均发生了不同程度的胬肉复发。这说明翼状胬肉切除术后角膜上皮修复的快慢与远期胬肉复发关系密切，同时说明退翳明目汤能够促进移植角膜缘干细胞的分化与增殖速度，促进角膜创面的迅速上皮化，遏止纤维血管组织向角膜表面生长，这对降低远期胬肉的复发率具有重要意义。

[1]刘祖国.眼表疾病学[M].北京:人民卫生出版社，2003:357，590.

[2]徐乃江，朱惠敏，杨 丽.实用眼整形美容手术学[M].郑州：郑州大学出版社，2003:235.

[3]黄海涛，赵永旺，易笃友.平阳霉素在复发性翼状胬肉中的临床应用[J].中国中医眼科杂志，2012，22（2）:135-136.

[4]王丽娟，王 勇，朱旭燕，等.黄芩抗炎镇痛作用的实验研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2008，29(11):1 304-1 305.

[5]张文曦.抗血管生成中药研究进展[J].中国中医急症，2009，18（9）: 1 496-1 498.

[6]李怀凤，彭清华，姚小磊，等.密蒙花总黄酮对去势雄鼠干眼症模型角膜和泪腺组织的保护作用[J].中国中医眼科杂志，2010，20 (1):1-6.

[7]王 颖，马东丽，接 英，等.中药菊花决明散防治大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的研究[J].中国中西医结合杂志，2010，30(2): 178-181.

（本文编辑 马 薇）

Effect of Tuiyi Mingmu Decoction on Corneal Epithelial Recovering and Rrecurrent Rate of Postoperative Pterygium Excision Patients

ZENG Zhicheng1,PENG Qinghua2
（1.Department of Ophthalmology,the First Hospital of GuiYang County,Guiyang,Hunan 424400, China;2.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China）

Objective To observe the effects of Tui-yi Ming-mu decoction on corneal epithelial recovering and recurrent rate of patients with pterygium excision combined with limbal stem cell transplantation.Methods 60 cases(84 eyes)were randomly divided into two groups.The treatment group,30 cases(41 eyes),was treated with Tui-yi Ming-mu decoction after pterygium excision combined with limbal stem cell transplantation.The control group,30 cases(43 eyes),was only given pterygium excision combined with limbal stem cell transplantation.Recovering time of corneal epithelial and recurrence rate of pterygium were observed and compared.Results The average recovering time of corneal epithelial of treatment group was 4.95 days.However,the control group was 6.02 days.The difference of recovering time of corneal epithelial between thetwo groups was statistically significant (P<0.01).After 12 months,recurrence rate of treatment group was lower than control group,the difference of recurrence rate was statistically significant(P<0.05).Conclusion The treatment approach by Tui-yi Ming-mu decoction after pterygium excision combined with limbal stem cell transplantation can significantly improve reco vering time of corneal epithelial and decrease the rate of recurrence.

pterygium excision;Tuiyi Mingmu decoction;corneal epithelial recovering; rate of recurrence;clinical observation

R276.7

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2014.09.015.051.04

2013－10－08

曾志成，男，医学硕士，主治医师，主要从事中西医结合眼表疾病、青光眼疾病临床研究。