幽门螺杆菌感染及胃黏膜病理改变和血清硫氧还蛋白-1水平的相关性研究

卫颖秋

(重庆嘉陵医院，重庆400032)

幽门螺杆菌是一种末端钝圆、多鞭毛、单极、螺旋形弯曲的细菌，长2.5～4.0 μm，宽0.5～1.0 μm[1]，幽门螺杆菌的感染与疾病的发展与多种毒力因子和细菌因子有关。硫氧还蛋白是具有氧化还原活性的小分子蛋白质，最初在大肠杆菌中被发现，随后在大多数原核和真核生物中都有发现[2－3]。硫氧还蛋白可分为硫氧还蛋白－1和硫氧还蛋白－2，硫氧还蛋白－1主要分布于细胞核和细胞质内，硫氧还蛋白－2则主要分布于线粒体内。硫氧还蛋白－1具有强大的清除体内活性氧的功能，可避免细胞遭受损伤。有资料显示，硫氧还蛋白－1过度表达有助于减轻幽门螺杆菌感染引发的胃黏膜炎症[4]。目前，幽门螺杆菌感染与血清硫氧还蛋白－1的关系尚不明确，为此，本研究对血清硫氧还蛋白－1水平与幽门螺杆菌感染及胃黏膜病理改变的关系进行了探讨，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年7月—2013年9月我院心脏科收治的135例行胃镜检查的患者，其中男74例，女61例;年龄18～85(45.8±12.6)岁。所有患者均排除严重感染、慢性肝病、慢性肺病、糖尿病及肿瘤等疾病。

1.2 血清硫氧还蛋白-1检测 胃镜检查前嘱患者空腹，行胃镜检查前7～10 h抽取2mL静脉血注入血清分离管，在室温条件下离心15 min，分离血清后放置于－20℃冰箱内保存，采用Groundwork Biotechnology’Diagnosticate公司生产的试剂盒进行检测。

1.3 幽门螺杆菌和胃黏膜组织病理学检查 为患者行胃镜检查时，钳取至少1块胃窦和胃体组织进行病理学检查，使用10%的甲醛溶液进行组织固定，进行常规石蜡包埋，5 μm连续切片，进行Warthin－Starry和HE染色，评定幽门螺杆菌感染状况并对组织学分类和评价。采用悉尼胃炎分类标准进行胃黏膜组织学评价，采用酶联免疫吸附法测定血清幽门螺杆菌抗体，所用试剂盒由北京贝尔生物工程有限公司生产。若患者胃窦或胃体任何一项Warthin－Starry染色为阳性，且血清幽门螺杆菌抗体为阳性，可判定为幽门螺杆菌感染。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件处理数据，若血清硫氧还蛋白－1为非正态分布，使用非参数检验比较组间差异。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理诊断结果 135例患者中幽门螺杆菌阳性86例，幽门螺杆菌阴性49例;慢性浅表性胃炎102例(其中幽门螺杆菌阳性64例)，慢性萎缩性胃炎33例(其中幽门螺杆菌阳性22例)。

2.2 幽门螺杆菌对血清硫氧还蛋白-1的影响 幽门螺杆菌阳性患者血清硫氧还蛋白－1水平为9.73 μg/L，幽门螺杆菌阴性患者血清硫氧还蛋白－1水平为8.73 μg/L，差异没有统计学意义(u=398.000，P ＞0.05)。

2.3 慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎患者血清硫氧还蛋白-1水平比较 慢性浅表性胃炎患者血清硫氧还蛋白－1水平为8.56 μg/L，略低于慢性萎缩性胃炎患者的10.67 μg/L(u=438.000，P ＞0.05)。

2.4 不同胃黏膜组织病理状况下是否感染幽门螺杆菌对血清硫氧还蛋白-1的影响 不管是慢性浅表性胃炎患者，还是慢性萎缩性胃炎患者，幽门螺杆菌阳性与阴性患者的血清硫氧还蛋白－1水平比较均无显著性差异(P均＞0.05)。见表1。

表1 是否感染幽门螺杆菌对血清硫氧还蛋白－1水平的影响(±s，μg/L)

表1 是否感染幽门螺杆菌对血清硫氧还蛋白－1水平的影响(±s，μg/L)

项目 慢性浅表性胃炎 慢性萎缩性胃炎幽门螺杆菌阳性9.51 ±1.259.43 ±1.98幽门螺杆菌阴性8.22±1.3310.25 ±1.86

2.5 不同性别患者血清硫氧还蛋白-1水平比较 男性患者的血清硫氧还蛋白－1水平为8.15 μg/L，明显低于女性患者的 10.31 μg/L(u=1328.000，P＜0.05)。

2.6 是否感染幽门螺杆菌对不同性别患者血清硫氧还蛋白－1水平的影响 幽门螺杆菌阳性患者共86例，其中男45例，女41例;幽门螺杆菌阴性患者49例，其中男22例，女27例。幽门螺杆菌阳性与阴性患者的性别构成无显著性差异(χ2=0.5233，P＞0.05)。不管幽门螺杆菌阳性还是阴性，男性血清硫氧还蛋白－1水平均显著小于女性(u=1645.000，1778.000，P 均 ＜0.01)。见表2。

表2 是否感染幽门螺杆菌对血清硫氧还蛋白－1水平的影响(±s，μg/L)

表2 是否感染幽门螺杆菌对血清硫氧还蛋白－1水平的影响(±s，μg/L)

注:①与男性比较，P ＜0.01。

项目 男性 女性幽门螺杆菌阳性 8.39 ±1.2610.47 ±1.42①幽门螺杆菌阴性 7.75 ±1.389.73 ±2.02①

3 讨论

幽门螺杆菌感染是胃癌发生与发展的重要因素，与胃癌关系非常密切，已被世界卫生组织列为导致胃癌发生的一级致癌因子[5]。幽门螺杆菌能够穿过胃黏膜上皮细胞，引发消化道症状和胃黏膜的炎性反应。研究显示，慢性炎症患者的幽门螺杆菌阳性率为38.54%，在胃黏膜萎缩、异型增生和肠化生患者的幽门螺杆菌阳性率分别为51.26%，84.62%，73.17%，说明幽门螺杆菌感染与胃黏膜萎缩、异型增生和肠化生等胃癌前期病变存在密切联系[6]。

幽门螺杆菌是微需氧的革兰阴性杆菌，主要定植在胃黏膜上皮和黏膜层，结肠和口腔牙菌斑也有分布。幽门螺杆菌感染会引发黏膜慢性活动性炎症、巨噬细胞和中性粒细胞等炎性细胞浸润，从而释放大量活性氧，造成氧化应激，加剧消化性溃疡、慢性胃炎以及胃癌的发生和发展[7]。血清硫氧还蛋白－1是一种具有多种生物学功能的氧化还原活性蛋白，可作为氧化应激与炎性疾病的重要标志，能够直接清除活性氧，直接参与炎症反应，使细胞维持氧化还原状态;此外，血清硫氧还蛋白－1还具有细胞生长刺激与趋化作用，可以调节转录因子NF－κB，进而参与到细胞凋亡进程之中。大量动物实验表明内源性血清硫氧还蛋白－1与胃黏膜组织抵御氧化应激损伤有密切关系。Kimio等[8]发现内源性过度表达的硫氧还蛋白－1可以通过抑制中性粒细胞的趋化，从而降低氧化应激反应和减轻幽门螺杆菌感染引发的胃黏膜炎症。

本研究发现，幽门螺杆菌阳性和阴性患者的血清硫氧还蛋白－1水平无显著性差异，说明有无感染幽门螺杆菌对血清硫氧还蛋白－1无太大的影响。Noyan等[9]在研究胃癌患者时发现，血清幽门螺杆菌抗体阳性患者和阴性患者的抗氧化酶活性及血清氧化应激参数不存在明显差异，并据此推断不同幽门螺杆菌感染状况的血清氧化应激指标血清硫氧还蛋白－1水平也可能无显著性差异。若要完全弄清幽门螺杆菌菌株及其致病力，可对其开展基因组学分析;为明确幽门螺杆菌感染是否会造成血清硫氧还蛋白－1表达水平上升，可进一步分析氧化应激标记物和胃黏膜组织硫氧还蛋白－1水平。本研究结果还发现，慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎患者的胃黏膜病理学变化对血清硫氧还蛋白－1没有明显影响，是否感染幽门螺杆菌对血清硫氧还蛋白－1水平同样无显著影响。有资料显示，硫氧还蛋白－1主要分布在壁细胞，慢性萎缩性胃炎患者由于胃黏膜萎缩变薄，造成硫氧还蛋白－1和胃酸分泌减少，造成幽门螺杆菌感染减轻甚至消除，因而慢性萎缩性胃炎患者的血清硫氧还蛋白－1应低于慢性浅表性胃炎患者[10]，但本文结果却与此不符，这可能是因为本研究中慢性萎缩性胃炎患者症状较轻，胃黏膜细胞的减少尚不足以造成血清硫氧还蛋白－1水平的显著降低。此外，血清硫氧还蛋白－1也可由多种正常细胞或异常细胞(如活化B淋巴细胞与T淋巴细胞、呼吸道上皮细胞、成纤维细胞等)分泌产生，血清硫氧还蛋白－1无法准确反映胃内分泌的硫氧还蛋白－1状况，更难以清晰反映出血清硫氧还蛋白－1与幽门螺杆菌感染之间的关系[11]。为解决这一问题，需要进一步检测胃黏膜组织和胃液中的硫氧还蛋白－1表达水平。本研究发现血清硫氧还蛋白－1水平与性别存在密切联系，男性患者的血清硫氧还蛋白－1水平明显低于女性患者，这一现象在动物实验中也有类似体现，造成该情况的原因可能与男女性激素水平有关[12]。

综上所述，本研究尚未发现幽门螺杆菌感染状况对胃黏膜病理状况和血清硫氧还蛋白－1水平之间的明确关系，因而在今后的研究中需要加强对感染幽门螺杆菌菌株和细菌毒力的分析力度，从而正确评价胃黏膜中硫氧还蛋白－1的表达水平，明晰血清硫氧还蛋白－1对胃黏膜病理变化和幽门螺杆菌感染的临床价值。

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