成人重组酵母乙肝疫苗两种不同免疫程序接种观察

何梦菊

【中图分类号】R1863 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0138-01

乙型肝炎（乙肝）是由乙肝病毒（HBV）引起的以肝脏损坏为主要病变的传染病，我国是HBV感染的高发区［1］。乙肝免疫策略成功降低了乙肝病毒感染水平，并且成人接种乙肝疫苗可影响整个人群的HBV感染模式［2］，目前乙肝疫苗在成人中的应用逐渐增多，但是针对成人乙肝疫苗的免疫程序相关报道很少，本研究通过开展成人重组酵母乙肝疫苗两种不同免疫程序接种，探讨成人接种乙肝疫苗效果和安全性。现将研究结果报告如下。

１对象与方法

1.1对象浙江省德清县采取整群随机抽样方法，抽取乾元镇和莫干镇一般健康狀况良好的16～49年龄组人群，采用不同的免疫程序接种乙肝疫苗，本次筛查乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒表面抗体（抗－HBs）、乙肝病毒核心抗体（抗－HBc）均为阴性，且无乙肝疫苗接种史为观察对象。

1.2方法在取得当事人书面知情同意后，按照统一调查问卷，对每个调查对象进行个案调查。莫干山镇选择0、1、3个月免疫程序，乾元镇选择0、1、6个月免疫程序各接种3剂次，初筛和第三剂次接种后1个月分别对每个对象分别采静脉血5ml，分离保存、送检。

1.3疫苗深圳康泰生物制品有限股份公司10μｇ重组酵母乙肝疫苗。

1.4血清检测指标及判定标准血清冷冻保存送至杭州市艾迪康医学检验中心，采用化学发光法定量检测，判定标准是HBsAg≥0.05IU/Ｌ为阳性，抗－HBs≥10.00I/Ｌ 为阳性，抗－HBc≥1.00IU/Ｌ为阳性。

1.5统计学处理采用EpiData软件建立数据库，双录入数据，运用SPSS19.0统计软件对数据进行处理和分析，定性资料采用χ2检验，定量资料分析采用ｔ检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。在计算抗－HBs的几何平均滴度（GMT）时，由于试剂最低检测限为0.01IU/Ｌ。对于无法检测到抗－HBs的对象，将其结果赋值为0.005IU/Ｌ进行计算，对抗－HBs滴度进行ｔ检验前，先将抗体滴度转换为对数形式。

2结果

2.1一般情况研究对象共计381名，年龄为16～49岁，男性146名，年龄中位数29岁；女性235名，年龄中位数33岁。其中采取0、1、3个月免疫程序190名，0、1、6个月191名。

2.2疫苗免后抗－HBs阳转率的分析全程免疫后1个月乙肝疫苗抗－HBs阳转率为89.50%，0、1、3个月和0、1、6个月两种程序乙肝疫苗抗－HBs阳转率为分别为88.98%、90.05%，但差异无统计学意义（χ2＝0.124，p＞0.05）。

2.3免后抗－HBs几何平均滴度（GMT）的分析全程免疫后1个月抗–HBsGMT为117.46IU/L，0、1、3 个月和0、1、6 个月两种程序GMT分别为94.95IU/L和145.12IU/L，差异有统计学意义（ｔ＝-2.007，Ｐ＝0.045）。

2.4抗－HBs阳转率和GMT与性别的关系全程免疫后1个月，男性抗－HBs阳转率低于女性，分别为88.36%和90.21%，差异无统计学意义（χ2＝0.330，Ｐ＞0.05）；其中0、1、3个月程序男性略低于女性，0、1、6个月程序男性略高于女性，但差异均无统计学意义（χ2＝1.252、0.149，Ｐ＞0.05）；男性和女性抗–HBsGMT分别为108.73IU/L和123.23IU/L，差异无统计学意义（ｔ＝0.374，Ｐ＞0.05），而且两种程序男性抗–HBs GMT均略低于女性，但差异均无统计学意义（ｔ＝1.355、0.002，Ｐ＞0.05）。

2.5抗－HBs阳转率和GMT与年龄的关系各年龄组阳转率不一致，25岁年龄组阳转率最高为93.02%，35岁年龄组阳转率最低为85.33%，差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。25岁年龄组GMT最高，且随着年龄增高GMT有降低的趋势，年龄与免后抗体滴度进行排除不同程序因素后相关分析，随着年龄的增高，免后抗体滴度随之降低（ｒ＝-0.117，Ｐ＝0.023）。

2.6安全性观察对每一针次进行安全性观察，在接种后30min、6h、24h、48h、72h观察反应并作记录，在观察的381名对象中，无局部及全身反应发生。

3讨论

对乙肝易染者进行预防接种是提供免疫保护的有效措施，WHO推荐的乙肝疫苗标准免疫程序0、1、6个月方案为目前全球应用最早也是最广泛的方案。本次研究采取0、1、3个月免疫程序与0、1、6个月免疫程序比较成人对其乙肝抗原的免疫应答情况，结果发现，成人应用国产10μｇ重组酵母乙肝疫苗接种具有良好的安全性，采取两种免疫程序均可获得较高的抗体阳转率，0、1、6个月免疫程序免后抗体滴度更高。故乙肝疫苗第3针接种时间不影响疫苗的保护效果，仅与免疫后抗体水平有关，与梁争论等［3］的研究一致。虽然0、1、6个月免疫程序免疫效果满意，但部分人群因为免疫接种时间跨度较长，往往不能完成全程接种。同时有研究表明0、1、6个月免疫后其抗－HBs阳转率最高值和GMT峰值出现时间晚于短程序接种方案。乙肝疫苗免疫接种应做到免疫方便、覆盖率高、抗HBs阳转率和GMT水平高，故不同人群应采用适合该群体特点的接种方案，在实际操作中成人乙肝疫苗接种可以考虑采用0、1、3个月程序。本研究只说明全程免疫后1个月的观察结果，成人不同免疫程序接种效果持久性方面尚需进一步研究。

有研究认为，成人乙肝疫苗免疫原性与性别、年龄等因素有关［4］，本次研究表明，重组酵母乙肝疫苗抗－HBs阳转率及抗－HBsGMT在男女性别比较差异无统计学意义，故性别不是成人接种乙肝疫苗效果的影响因素，该研究结果张凤梅等报道一致［5］；年龄增长对抗－HBs阳转率影响不明显，但是成人免后GMT随着年龄的增高有逐渐降低的趋势，GMT与年龄的关系与其他文献报道一致，提示成人接种乙肝疫苗，接种年龄越小，效果越好。建议在普及新生儿乙肝疫苗接种的基础上，逐步完善成人乙肝疫苗接种工作，可以参照美国免疫实施咨询委员会的建议，将成人乙肝疫苗免疫工作纳入社区初级保健体系，尽早提高全人群的乙肝免疫水平。

参考文献

［１］李立明．流行病学［Ｍ］．5版．北京人民卫生出版社，2006：477．

［2］钱燕华，林玉娣，沈洪兵，等．无锡市城区20岁以上人群乙型肝炎病毒感染及免疫状况调查［Ｊ］．中华流行病学杂志，2008，29 （8）：783－786．

［3］梁争论，李河民，荆庆，等．国产重组（酵母）乙型肝炎疫苗抗体反应观察［Ｊ］．中国公共卫生，2003，19 （12）：1425－1426．

［4］姚军，陈永弟．国产乙肝疫苗成人免疫效果观察［Ｊ］．中国预防医学杂志，2009，10 （4）：258－261．

［5］张凤梅，赵庆信，汉京华，等．两种重组乙型肝炎疫苗免疫效果比较［Ｊ］．中华流行病学杂志，2003，24（8）：697－699．