牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

周 健，刘 黎，黄丽雯，何春萍

·短篇论著·

牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

周 健，刘 黎，黄丽雯，何春萍

目的比较牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）与熊去氧胆酸（UDCA）治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法58例非酒精性脂肪肝患者被随机分为两组，28例对照组采用UDCA联合多烯磷脂酰胆碱治疗，30例观察组采用TUDCA联合多烯磷脂酰胆碱治疗，两组疗程均为8w。结果在治疗结束时，观察组患者血清ALT（45.3±18.7）U/L对（67.4±20.3）U/L和TG（1.3±0.6）mmol/L对（2.4±0.7）mmol/L改善明显好于对照组（P＜0.05）。结论TUDCA治疗NAFLD疗效明显优于UDCA，可显著改善患者肝功能和血脂水平。

非酒精性脂肪肝；熊去氧胆酸；多烯磷脂酰胆碱；治疗

非酒精性脂肪性肝病（non-alcohol fatty liver disease，NAFLD）是指除外长期大量饮酒和其他损肝因素所引起的以肝脏脂肪沉积为主要表现的临床综合征，患者肝脏脂肪代谢功能出现明显障碍，使得大量脂类物质积蓄于肝细胞内，导致细胞发生脂肪变性[1]，最终逐渐发展成为肝纤维化、肝硬化和终末期肝病[2]。近年来，随着人们饮食习惯的明显改变，NAFLD发病率呈逐渐升高的趋势，目前已成为主要的慢性肝病之一[3]。因此，本研究比较了牛磺熊去氧胆酸（Tauroursodeoxycholic acid，TUDCA）与熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA）治疗NAFLD的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源2010年2月～2013年4月我科门诊治疗的非酒精性脂肪肝患者58例，男35例，女23例，平均年龄为（39.7±6.8）岁。根据临床症状、体征，CT、B超检查和实验室检查结果诊断，并符合有关标准[4]。除外心、肾等重要脏器疾病者。采用随机数字表法将患者分为对照组28例和观察组30例。两组患者在性别、年龄和病程等方面比较无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法给予对照组患者UDCA（德国霍克药厂）1粒，多烯磷脂酰胆碱胶囊（北京赛诺菲安万特制药有限公司）2粒口服，3次/d；给予观察组患者TUDCA（意大利贝斯迪大药厂）胶囊1粒，多烯磷脂酰胆碱胶囊2粒，3次／d，两组治疗时间均为8w。

1.3 检测方法采用贝克曼全自动生化分析仪及配套试剂检测肝功能指标；使用CT检查肝脏回声光点及肝/脾CT值改善。

1.4 统计学方法采用SPSS13.0统计学软件处理，组间均数比较采用t检验，等级资料比较采用轶和检验，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能和血脂变化的比较两组患者治疗后肝功能和血脂均有明显的改善（P＜0.05），但观察组改善更为显著（P＜0.05，表1）。

表1 两组治疗前后肝功能和血脂（±s）变化的比较

表1 两组治疗前后肝功能和血脂（±s）变化的比较

与治疗前比，①P＜0.05；与对照组治疗后比，②P＜0.05

2.2 两组患者治疗前后肝脏影像学检查结果的比较两组患者治疗后肝脏CT检查均明显改善（P＜0.05），但观察组改善更为显著（P＜0.05，表2）。

表2 两组患者治疗前后肝脏CT检查结果（%）的比较

3 讨论

目前较多研究结果认为，NAFLD与胰岛素抵抗和遗传易感性之间有着密切的相关性[6]。临床多选择UDCA、TUDCA和多烯磷脂酰胆碱等药物予以治疗。

UDCA是一种亲水性胆汁酸类药物，通过内切酶作用方式抑制肝细胞的凋亡过程；显著性改善肝窦底侧膜及毛细胆管膜的流动性，进而对肝细胞膜有保护作用；阻止胆汁酸渗入线粒体膜引起的通透性改变，从而起到保护线粒体氧化代谢生理学功能的药理作用；阻止胆盐对Kupffer细胞的激活作用，减轻脂质过氧化反应的严重程度；可有效降低血脂水平，增加体内胆汁酸的分泌量，调节机体免疫反应，保持细胞生物膜稳定性等，最终改善代谢综合征[7]。此外，还有研究显示UDCA可明显抑制肝脏胆固醇的合成速度，促进液态胆固醇晶体复合物的形成过程，后者可使得胆固醇的排泄清除速度明显加快，抑制肝脏脂肪变的病理过程，增加肝脏过氧化氢酶的生物学活性作用，促进肝糖原在肝脏组织内的大量蓄积，提高肝脏解毒等生理学功能，从而降低血清TG水平[8]。

TUDCA是一种新研制而成的胆汁酸酰胺化物，也是UDCA与牛磺酸结合形成的胆汁酸。较多药物研究结果显示，与UDCA相比较，TUDCA对肝细胞的保护作用更强[9～11]，可显著性改善慢性丙型肝炎患者的肝功能指标，延缓疾病的发展过程[12]。同时，TUDCA还可有效抑制肝脏组织内TGF-β1合成和表达，进而抑制肝星状细胞的活化过程，减轻细胞外基质在肝组织内的合成和蓄积，最终发挥抗肝纤维化的药理作用。

本研究结果显示，观察组患者治疗后肝功能、血脂指标及肝脏影像学检查结果改善程度较对照组更为显著。由此可知，TUDCA治疗NAFLD疗效明显优于UDCA，可显著地改善患者肝功能、血脂指标及肝脏影像学表现。

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（收稿：2013-05-27）

（校对：陈宗炳）

Clinical observation of tauroursodeoxycholic acid in treatment of patients with non-alcohol fatty liver

Zhou Jian，Liu Li，Huang Liwen，et al.
Department of Infectious Diseases，Affiliated Tianyou Hospital，University of Science and Technology，Wuhan 430064

Non-alcohol fatty liver；Tauroursodeoxycholic acid；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.024

430064武汉市武汉科技大学附属天佑医院感染性疾病科

周健，男，35岁，医学博士，主治医师。主要从事肝病及感染性疾病的诊治工作。E-mail：zhoujian4000@126.com

刘黎，E-mail：llgfyy@yahoo.com.cn