增大顺阿曲库铵剂量与罗库溴铵麻醉诱导效果的比较

武懿，李永乐，王红杰

（河北大学附属医院麻醉科，河北 保定 071000）

增大顺阿曲库铵剂量与罗库溴铵麻醉诱导效果的比较

武懿，李永乐，王红杰

（河北大学附属医院麻醉科，河北 保定 071000）

目的 通过观察不同剂量顺阿曲库铵的起效时间、临床有效时间的变化，并与罗库溴铵比较，为临床手术患者个体化选择肌松药物及剂量提供理论依据。方法 ASAⅠ～Ⅱ级择期妇科手术女性患者120例，随机分为4组，每组30例，分别予顺阿曲库铵0.1 mg/kg（A组）、0.15 mg/kg（B组）、0.2 mg/kg（C组）和罗库溴铵0.9 mg/kg（D组），咪达唑仑、芬太尼、异丙酚诱导麻醉，观察心率、血压和全身皮肤情况以及TOF的变化，并进行气管插管条件评级。结果 各组肌松药起效时间分别是（226±57）s、（184±56）s、（135±45）s、（80±25）s，C组分别与A、B、D相比较均有统计学意义（P＜0.05）；各组临床有效时间分别是（33±5）min、（41±8）min、（53±8）min、（42±11）min，C组分别与A、B、D相比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。C组临床有效时间的离差与D组相比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 增大剂量法明显缩短顺阿曲库铵的插管起效时间，但与罗库溴铵相比，临床作用时间延长，便不适于短小外科手术的麻醉，而罗库溴铵临床作用时间的变异性较大，顺阿曲库铵的可控性优于罗库溴铵。

顺阿曲库铵；罗库溴铵；起效时间；临床有效时间

顺阿曲库铵是一种中时效非去极化肌松药，作用强、起效快。其代谢主要经Hofmann消除，几乎不依赖肝肾功能，代谢产物无肌松作用，血流动力学平稳，是目前比较理想的肌松药，适用于严重心血管疾病、老年、肝肾功能受损及ICU患者，但起效时间较长。由于在全麻诱导期间，呼吸道保护性反射减弱，极易发生缺氧、反流误吸等并发症，因此，应尽快行气管插管控制呼吸道。在此过程中，肌松药起效快慢对麻醉诱导的安全至关重要。

综合以上观点，通过增大顺阿曲库铵的插管剂量观察其起效时间、临床有效时间的变化，并与罗库溴铵比较，为临床不同手术患者选择不同肌松药和给药剂量提供指导，合理有效地利用肌松药不仅可以为手术提供满意的肌松条件，而且对术中呼吸管理提供便利条件。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择需气管内插管全麻行择期手术的成年患者（ASAⅠ或Ⅱ级）120例，随机均分为4组：A组，顺苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/kg（2×ED95）；B组，顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg（3×ED95）；C组，顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg（4×ED95）；D组，3×ED95罗库溴铵0.9 mg/kg。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法

采用手掌式定量肌松监测仪监测尺神经-拇内收肌肌松程度。麻醉诱导前均选取前臂开放液路，诱导均采用咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、异丙酚1.5～2.0 mg/kg。患者入睡后定标（TC），当TC稳定在100%左右后，静脉推注相应剂量肌松药，当T1达到最大抑制（T1/TC＜10%）时，经口行气管内插管。

1.2.2 监测

（1）监测各组患者在麻醉前（t1），诱导后插管即刻（t2）、插管后1 min（t3）、3 min（t4）、5 min（t5）的MAP、HR、SpO2变化。（2）记录起效时间：从肌松药注射完毕至T1=0的时间。（3）记录临床有效时间：从肌松药注射完毕至T1恢复至25%的时间。（4）气管插管条件评级[1]：Ⅰ级（优），下颌松弛，声门开放，插管无呛咳；Ⅱ级（良），下颌松弛，声带轻度内收，插管时有轻度呛咳；Ⅲ级（中），下颌较紧，声带中度内收，声门活动明显，插管时有明显呛咳，但尚可顺利完成插管动作；Ⅳ级（差），下颌紧张，声门紧闭，四肢活动，肌松不佳以致不能完成插管动作。（5）观察有无皮肤潮红、皮疹、支气管痉挛、心律失常等不良反应发生。

1.3 统计分析

采用SPSS15.0软件统计学处理，所有计量资料均采用x±s表示，用记录的起效时间和临床有效时间与其算术均数的差值（离差）表示此指标的变异性，组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般情况、气管插管条件及不良反应的比较

各组患者的年龄、性别、身高和体质量组间比较差异均无统计学意义（P＞0. 05），见表 1。A组有14 例患者气管插管条件为Ⅱ级（良），其余患者气管插管均为Ⅰ级（优）。除D组有1例患者出现颈部及颜面潮红外，其余各组患者均未引起皮肤潮红等不良反应。

表1 各组患者一般资料比较

2.2 各组患者血流动力学的比较

各组患者的SpO2在麻醉诱导前后均保持在99%以上，各时点收缩压（SBP）、舒张压（DBP）以及心率（HR）组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 各组患者在麻醉诱导前后血流动力学的比较

2.3 各组患者肌松药起效时间及临床有效时间及其离差的比较

C组肌松药起效时间及临床有效时间与A、B、D组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；C组临床有效时间的离差与D组相比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 各组患者肌松药起效时间及临床有效时间的比较

3 讨论

一般临床常采用增大药物剂量的方法缩短肌松药诱导气管内插管的时间。本研究结果显示：通过加大顺阿曲库铵的剂量，可有效缩短其起效时间，增强麻醉诱导效果。但加大肌松药的药量有增加心血管不良反应的潜在风险，如阿曲库铵，（3～4）×ED95用量可能引起组胺释放，导致严重的血液动力学变化[2]。但顺阿曲库铵相比其他非去极化肌松药，释放组胺极少，对心血管影响较小。动物研究显示：顺阿曲库铵的剂量即使达到64×ED95，也未引起动物血浆组胺浓度的升高及相应的心血管反应，临床上单次静脉推注（2～8）×ED95剂量的顺阿曲库铵不会引起组胺释放[3]。本实验90例使用顺阿曲库铵的患者均未观察到血流动力学变化以及组胺释放的临床表现，而罗库溴铵组观察到1例患者出现颜面及颈部潮红。

通常药量增加在缩短起效时间的同时也可延长药物的临床作用时间。Belment等[3]在研究顺阿曲库铵剂量（即0.l mg/kg、0.2 mg/kg、0.4 mg/kg，分别对应2×ED95、4×ED95、8×ED95）时效的过程中指出，尽管3组肌松恢复指数差异无统计学意义（因为其主要通过Hofmann效应降解和其代谢产物量少、无毒且无肌松作用[4]），但临床肌松有效作用时间明显延长。本研究给予4×ED95顺阿曲库胺可明显缩短起效的时间，但剂量的增加延长了肌松有效时间，延缓病人的复苏速度。相较罗库溴铵，其起效和恢复速度较慢，不适合短小手术的麻醉。但从表3临床有效时间的离差可以看出，罗库溴铵的离差较大，说明起效迅速的罗库溴铵可控性不及顺阿曲库铵。

此外，Bergeron观察了成人应用不同剂量的顺阿曲库铵诱导麻醉，会出现“平台效应”[5]，国内也有研究[6]显示，大剂量使用顺阿曲库铵会出现“封顶效应”。其可能的作用机理为：顺阿曲库铵与运动终板胆碱能受体竞争性结合进而发挥肌松作用，在此过程中，由于受体的饱和性特点显示药物可能具有“封顶效应”，或因为空间位阻现象（缓冲假说）所造成的递质向突触间隙分布减少所致[6-7]。目前，顺阿曲库铵的“封顶效应”研究较少，封顶效应的剂量还不清楚，其它相关问题也需要进一步研究探讨。

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[3] BELMENT M R, LIEN C A, QUESSY S, et al. The clinical neuromuscular Pharmaeology of 5IW89 in Patienis rereiving nitrous oxide/opioid/barbiturate anesthesia[J]. Ansthesiology, 1995, 82(5): 1139-1145.

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[5] BERGERON L B, BEVAN D R, BERRILL A M, et al. Concentration-effect relationship of cisatracurium at three different dose levels in the anesthetized patient[J]. Ansthesiology, 2001, 95(2): 314-323.

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（责任编辑：高艳华）

Comparison of increase of the dose of cisatracurium and rocuronium on the onset time and the clinical duration

WU Yi, LI Yongle, WANG Hongjie
(Department of Anesthesiology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

Objective To study the effects of the increase of the dose of cisatracurium and rocuronium on the onset time and the clinical duration. Methods 120 patients ASAⅠ-Ⅱ, aged 30-55 years, scheduled for elective gynecologic surgery were randomly divided into four groups(n=30). Group A received cisatracurium 0.10 mg/kg(2×ED95). Group B received cisatracurium 0.15 mg/kg (3×ED95). Group C received cisatracurium 0.2 mg/kg(4×ED95). Group D received rocuronium 0.9 mg/kg. Neuromuscular block was monitored by a TOF Watch SX accelerograph. The onset time and the clinical duration were recorded. Results The onset times for group A, B, C and D were (226±57)s, (184±56)s, (135±45)s, (80±25)s seconds respectively. Compared with group A, B, D, there was statistically difference between group C and those groups (P＜0.05). The clinical effective time were (33±5)min, (41±8)min, (53±8)min, (42±11)min among group A, B, D, respectively, compared with group A, B, D, there were significant difference between group C and those groups (P＜0.05).Conclusion Increasing dose could significantly shorten cisatracurium onset time of intubation. But compared with rocuronium, clinical duration is longer. Cisatracurium is not suitable for short surgical operation. The clinical effects of rocuronium time variability controllability, cisatracurium is better than that of rocuronium.

Cisatracurium; Rocuronium; onset time; clinical duration

R614.2

A

1674-490X(2014)04-0023-04

2014-05-28

武懿（1979—），女，河北安新人，主治医师，硕士，主要从事临床麻醉研究。E-mail: 1981939101@qq.com

王红杰（1968—），女，河北保定人，主任医师，博士，硕士生导师，主要从事临床麻醉及麻醉药理学研究。E-mail: hongjiew68@163.com