药物临床试验中受试者脱落原因及对策

李永国,杨泉,曾姣娥,任贻军

(华中科技大学同济医学院附属荆州医院1.内分泌科;2.药物临床试验机构,荆州 434020)

药物临床试验中受试者脱落原因及对策

李永国1,杨泉1,曾姣娥1,任贻军2

(华中科技大学同济医学院附属荆州医院1.内分泌科;2.药物临床试验机构,荆州 434020)

目的 分析内分泌专业近5年药物临床试验中受试者脱落的主要因素,探讨减少受试者脱落率的对策。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属荆州医院内分泌专业2008年10月～2013年5月501例药物临床试验病例资料,对药物临床试验中51例受试者脱落原因进行分析。结果脱落率10.2%。其中失访占47.1%,不良事件及严重不良事件占11.8%,疗效欠佳占11.8%,无法保证回访占5.9%,要求退出和自觉无效占7.8%,筛选合格导入失败占7.8%。结论加强与受试者的沟通,充分知情,及时处理不良事件,开展健康教育与督导管理等措施对减少受试者脱落有重要意义。

药物临床试验;受试者;脱落;对策

药物临床试验的目的是确定试验用药的安全性和疗效[1],而药物临床试验病例脱落对试验用药疗效及安全性的客观评价可能产生不利影响。了解药物临床试验中受试者脱落原因,制定科学有效的评价体系,进而针对脱落影响因素进行干预,可在确保受试者安全的前提下保证临床试验按照方案有序进行。

1 资料与方法

我院内分泌专业2008年10月～2013年5月期间,共开展药物临床试验14项(均为糖尿病药物试验),其中国际多中心项目4项,国内项目10项(Ⅱ期9项,Ⅲ期3项,Ⅳ期2项),受试者共501例,脱落51例。笔者查阅51例脱落病例资料,记录受试者基本信息及脱落原因,进行总结、归纳与分析。数据采用构成比描述。

2 结果

2.1 受试者脱落总体概况 脱落受试者男21例,女 30例;荆州区10例,荆州区外41例。脱落率10.2%。其中国际多中心项目受试者62例,脱落10例,脱落率16.1%;国内项目受试者439例,脱落41例,脱落率9.3%。有3项国际多中心项目无脱落病例。

2.2 药物临床试验51例受试者脱落原因 见表1。

表1 受试者脱落原因

3 讨论

3.1 受试者脱落原因分析

3.1.1 受试者的依从性 受试者脱落原因分析中,失访原因占比47.1%。要求退出原因4例(占7.8%,对试验药物持怀疑态度、受试者子女反对、交通不便、监测血糖麻烦各1例)。这提示依从性是影响脱落的主要原因。受试者依从性与受试者本身因素与研究者因素有关。患者年龄、性别、糖尿病严重程度、性格、受教育程度、经济状况、不良嗜好、居住位置及周围环境因素等均对依从性产生不同程度的影响[2]。

3.1.2 药物的疗效及不良事件 受试者都会对试验药物抱有很大期望,部分受试者一旦发现服药后无显著改善,就会对药物质量和效果产生怀疑,进而退出试验。此外,不良事件是引起脱落重要原因。资料提示,不良事件及严重不良事件原因脱落共6例(不良事件退出4例,即头昏、便秘、眼睑水肿、肾功能不全各1例;严重不良事件退出2例,即乳腺乳头状瘤、肝功能严重异常各1例),占11.8%,仅次于失访原因。

3.2 减少脱落率的对策

3.2.1 合理选择受试者 研究者在依据方案选择受试者时,要详细询问受试者基本情况、病史及用药史,尽量选择受试者本身因素对完成试验有利的患者,如年龄较轻,受教育程度高且多次接受糖尿病健康教育,并发症少,联合用药少,居住条件方便,工作稳定等因素的受试者。

3.2.2 加强沟通及充分知情 研究者与受试者沟通不到位及知情不充分与受试者脱落有密切关系。研究者对受试者糖尿病病史及治疗情况的详细了解及对其主诉的关心,均使受试者有亲切感及信任感。研究者应耐心解答受试者提出的问题,解除受试者对试验药物疑虑,从而提高依从性。

知情同意在提高受试者依从性、减少脱落中占有重要地位,同时也是保证受试者的权益主要措施[3]。研究者需严格执行知情同意标准操作规程[4]。告知受试者试验药物的详细相关内容及可能带来的受益及风险,对该试验药物和治疗过程做到完全理解,并同意签属知情同意书。一些受试者对“试验”感到恐惧,需多做解释,使其理解受益与风险的并存性。有阅读能力者,在知情同意过程中,需一并发给知情同意书,让其详细阅读。理解能力差或无阅读能力者需有亲属一同阅读并知情,否则依从性将难以保障。知情过程中应同时对受试者及其家属进行依从性教育,使其认识试验过程中需严格按照医嘱执行治疗及检查,并定期回访,否则将被退出试验。

3.2.3 药品不良事件及不良反应的正确处理 药品的不良事件及不良反应是引起脱落的一个重要原因。研究者首先应在知情阶段对受试者介绍药物可能出现的不良反应,并告知受试者,在出现不良反应时,应尽快联系医生,尽早处理。有些不良反应,可暂时观察,继续服药。例如受试者出现低血糖反应;降糖药物二甲双胍出现胃肠道不适等,多无需停药,必要时联合一些治疗药物,无需中止试验。但一些不良事件及不良反应需立即中止试验,如肾功能及肝功能受损等,需及时处理及上报。在整个处理过程中,研究者应负有责任感,及时准确处理不良反应,与受试者多沟通,减少其对不良反应过度担心,进而减少不必要的脱落。

3.2.4 健康教育及督导管理 健康教育在糖尿病治疗中占有重要地位[5]。在试验过程中,研究者需对受试者及家属进行糖尿病相关知识教育。使其认识到糖尿病治疗是全方位的。健康教育使受试者在思想上提高认识,丰富相关知识,拉近医患关系,并提高了信任感。此外,研究者经常电话随访非常重要。通过询问受试者服药情况、血糖监测情况及有无不适症状等,能及早发现问题,及时处理。通过随访,受试者感知来自研究者的关心,对提高依从性有极大帮助。

3.2.5 受试者受益因素 在药物临床试验过程中,受试者应逐渐感知在试验中有较大受益,也是减少脱落的重要手段。参加过药物临床试验的受试者,在以后糖尿病的咨询、诊治、开药及住院治疗等方面均具有优先权。且参加过临床试验的受试者,也优先再次参加其他试验。此外血糖仪赠送、回访交通补助、不良反应治疗费用报销等均对减少受试者脱落有较大帮助。但这些受益因素应适当,不宜过度,以免诱导受试者,从而失去依从性的真实性。

[1] 国家食品药品监督管理局.药物临床实验质量管理规范[S].2003-06-04.

[2] 卢根娣,张鹭鹭.药物临床实验中受试者的依从性管理[J].解放军医院管理杂志,2008,15(3):293-295.

[3] 杜彦萍,杨忠奇,汪朝晖.对药物临床实验知情同意的解析[J].中医药管理杂志,2011,19(7):623-624.

[4] 杨春梅,黎艳艳,李华荣.药物临床实验中研究者存在的问题与对策[J].医药导报,2011,30(1):131-133.

[5] KIMMY,SUH S,JIN S M,et al.Education as prescription for patients with type 2 diabetes mellitus:compliance and efficacy in clinical practice[J].Diabetes Metab J,2012,36 (6):452-459.

DOI 10.3870/yydb.2014.07.042

R95

C

1004-0781(2014)07-0975-03

2013-07-25

2013-08-22

李永国(1978-),男,河北唐山人,主治医师,硕士,主要研究方向:糖尿病。