支撑喉镜下CO2激光治疗早期声门型喉癌对患者血清VEGF和β2-MG的影响

李小波，曹正勇

（重庆市綦江区人民医院耳鼻咽喉-头颈外科，重庆 401420）

支撑喉镜下CO2激光治疗早期声门型喉癌对患者血清VEGF和β2-MG的影响

李小波，曹正勇

（重庆市綦江区人民医院耳鼻咽喉-头颈外科，重庆 401420）

目的探讨支撑喉镜下CO2激光对早期声门型喉癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和β2微球蛋白（β2-MG）的影响。方法106例早期声门型喉癌患者随机分为观察组和对照组各53例，观察组采用支撑喉镜下CO2激光治疗，对照组采用喉部分切除术。术后随访1年，检测患者血清VEGF和β2-MG水平，并对患者近期疗效进行比较。结果术后随访1年，观察组与对照组生存率差异无统计学意义（P＞0.05），观察组喉功能保存率明显高于对照组（P＜0.05），复发率明显低于对照组（P＜0.05）。两组术后患者血清VEGF和β2-MG均有明显降低，且观察组比对照组降低更显著（P＜0.05）。结论支撑喉镜下CO2激光治疗可以明显降低早期声门型喉癌患者的血清VEGF和β2-MG水平。

喉癌；微创；血管内皮生长因子；β2微球蛋白

喉癌是一种耳鼻咽喉科的常见疾病，其中最常见的类型为声门型。早期声门型喉癌常有声嘶、喉痛等表现，病变主要局限于声带，大部分患者能较早得到诊治。采用传统手术对患者创伤较大，目前，喉外科领域手术已多采用喉显微外科技术治疗。早期声门型喉癌血清血管内皮生长因子(VEGF)是目前最具代表性的淋巴管生成因子，与肿瘤淋巴结转移有密切关系，而血清β2微球蛋白(β2-MG)与肿瘤的预后有密切关系。本研究主要观察支撑喉镜下CO2激光治疗早期声门型喉癌患者的血清VEGF和β2-MG的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2007年2月至2012年6月行手术治疗的早期声门型喉癌患者106例作为研究对象，均为首诊的确诊病例，术前均行纤维喉镜检查及喉部增强CT检查，均无淋巴结转移，甲状软骨未受侵犯，均未做过其他抗肿瘤治疗。所有患者按照数字表法随机分为两组，两组性别、年龄、肿瘤分期等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。所有治疗均征得患者及家属同意，并经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般情况的比较(例)

1.2 治疗方法所有患者术晨禁食水，术前30 min肌注苯巴比妥钠0.1 g，阿托品0.5 mg。患者取仰卧位，肩下垫枕，头后仰，均采用全身麻醉插管静脉复合麻醉。对照组患者行低位气管切开喉裂开进路喉部分切除术，彻底切除病灶部位，均0.5 cm以上的安全缘。均行电刀烧灼手术切除边缘部位，一并切除癌部位连同其下声带肌至甲状软骨板内侧，丝线缝合喉部创面。观察组采用支撑喉镜下CO2激光治疗，支撑喉镜经口喉部肿瘤完全暴露后，盐水纱条在声门下放置保护麻醉捅管气囊，为显示手术区域调节耦合CO2激光的显微镜，激光模式采用连续输出方式，输出功率3～5 W，光斑直径0.2 mm，激光工作距离调节至显微镜焦距相匹配。显微镜直视下按照安全界线大约2 mm的部位在红色激光瞄准光斑指引下进行气化或切割法切除肿瘤。手术设备：德国Karl-Storz公司进口支撑喉镜系统，德国LEICA MS-1手术显微镜，美国40C Lumenis激光治疗仪的CO2激光机。术后7～9 d拆线，鼻饲管10～17 d后拔除，气管插管拔出时间为进食无呛咳，封管能发音，堵管2 d后，术后预防水肿及感染常规静脉使用抗生素及皮质类固醇激素3～4 d。术后3～4周后转肿瘤科放化疗。

1.3 血清VEGF和β2-MG的测定术前及术后3周清晨空腹抽取静脉血3 ml，静置30 min，离心15 min分离血清，将其吸取后放入Ependoff管中，置于-20℃冰箱保存备检。酶联免疫吸附法测定血清VEGF，免疫比浊法测定血清β2-MG。

1.4 统计学方法采用SPSS11.5统计软件对所有实验数据进行整理与分析，计数资料的比较采用卡方检验，计量资料进行正态性检验，正态分布的数据用均数±标准差(±s)表示，偏态分布数据比较前经变量转换为正态，用中位数与四分位数间距表示，两样本均数比较的t检验采用成组设计。检验水准定为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生存和复发的比较术后随访1年，观察组与对照组生存率差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组喉功能保存率明显高于对照组(P＜0.05)，复发率明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组生存和复发的比较[例（%）]

2.2 两组血清VEGF和β2-MG的比较两组患者术后的血清VEGF和β2-MG均有明显降低，且观察组比对照组降低更显著(P＜0.05)，见表3。

表3 两组血清VEGF和β2-MG的比较(±s)

表3 两组血清VEGF和β2-MG的比较(±s)

注：观察组与对照组术后比较，aP＜0.05。

组别时间例数VEGF(pg/ml)β2-MG(mg/L观察组术前术后53 52 t值P值对照组术前术后53 52 t值P值468.7±36.8 203.7±21.4a4.3668＜0.01 453.6±34.5 326.8±29.5 3.7294＜0.05 ) 89.6±9.6 41.5±6.8a4.9276＜0.01 88.1±9.1 59.7±7.2 2.9236＜0.05

3 讨论

早期喉癌通常指Tis～T2，病变较局限无颈部淋巴结及远处转移者。以往对于早期喉癌的治疗较多采用垂直部分喉切除术或喉裂开术，治疗仅仅强调了肿瘤的根治性外科根治。气管切开常需要在手术前准备，较大的影响了患者的发音功能，并且在治疗过程中患者痛苦重，颈部留有瘢痕，影响美观，术后生活质量受到了影响[1]。因此，目前已多采用微创治疗，治疗中避免了喉裂开及部分喉切除，得以完整性保留发音功能及呼吸通道，治疗方式更为人性化[2]。

支撑喉镜喉显微手术因其术中照明好，可扩大视野数倍，术野清晰，术者可双手操作，具有较高的精确度，在其辅助下可以看到肉眼看不到的空间，提高肿瘤的根治性，外科治疗原则没有被改变。其方法有显微镜下单纯手术切除、手术加射频或CO2激光切除等[3-4]。其中1972年Jako等开始报道激光治疗喉癌至今已近40年。国内最早开始于20世纪70年代末，至今也有30余年[5]，因此，已经形成了较为成熟的技术。二氧化碳激光的优势在于其具有极小的发散角和较高的能量密度，经聚焦后，每平方厘米的功率可达几千瓦，可完成对病灶组织的烧灼、凝固、切割、气化等，并且激光手术切割组织时，微小血管迅速封闭、凝固，减少了创伤后的大出血[6]，保证术野清晰，无碳化、无气雾形成，为彻底切除病变创造良好条件[7]。显微镜与激光手术结合后，尽管激光器产生很高的功率密度，但由于在显微镜下进行手术，组织及血管纹都非常清楚，并且可以调控光亮及强度，在焦点距离正确掌握的情况下，正常组织的损伤几乎不会发生[8]。

本研究显示，术后随访1年观察组与对照组生存率差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组喉功能保存率明显高于对照组(P＜0.05)，复发率明显低于对照组(P＜0.05)，因此，近期疗效观察组优于对照组。在手术中我们体会，肿瘤范围在术前通过喉镜、CT或MR进行充分估计，原则上不选择前联合浸润深度≥3 cm或离甲状软骨内面浸润深度无一定安全距离(≥2 mm)的。对于肥胖、门齿过长、颈项短及位于前联合的声带息肉，声门在支撑喉镜下暴露不充分时，应使用鼻内镜或让助手压迫甲状软骨，使肿物得到充分暴露。对门齿过长患者，禁忌以门齿为支撑点，支撑喉镜自一侧口角进入[9]。术后常规病理检查标本及各切缘，切缘报告阳性者，根据术中情况，如切缘相对安全时，严密随诊观察，不予再处理，疑似复发者再处理。国外Peretti等[10]曾有报道，局部控制率并不会受到切缘病理结果的影响。

淋巴结转移与否对声门型喉癌的预后有着至关重要的影响，Jose等[11]研究显示，患者在出现颈淋巴结转移后5年生存率会下降约50%，患者预后与转移淋巴结的数目、直径、是否向周围组织浸润以及是否发现Ⅳ、V区转移有着密切的联系。因此，控制肿瘤转移有重要意义。VEGF是最重要的血管生成因子，促进淋巴管内皮细胞增殖分化并诱导淋巴管生成是通过激活淋巴管内皮细胞上的受体VEGFR-3进行。Yamamoto等[12]报道，恶性肿瘤患者VEGF增高不仅发生在肿瘤组织中，血清VEGF水平亦明显增高，血清VEGF主要源于肿瘤细胞的分泌，并且证实血清VEGF水平和肿瘤组织中VEGF的表达呈正相关。已有学者研究证实，喉癌患者血清VEGF水平与癌组织中VEGF及微血管密度表达呈正相关，血清VEGF水平可作为判断喉部疾病良恶性及预后的一个辅助参考指标[13]。β2-MG主要由淋巴细胞合成，并在体内合成率与释放量相当恒定。癌细胞表面蛋白本身能合成分泌β2-MG，且肿瘤患者破坏了免疫稳定性，免疫反应进而激活，增高淋巴细胞活性，进一步增加β2-MG的合成分泌。并且肿瘤患者血清β2-MG可以增高[14-15]。国内研究表明，血清β2-MG升高与喉癌的临床分期、合并感染及癌肿复发等因素有着明显的相关性[16]。本研究显示，两组术后患者血清VEGF和 β2-MG均有明显降低，并且观察组比对照组降低更显著(P＜0.05)。

综上所述，采用支撑喉镜下CO2激光治疗早期声门型喉癌，可以明显减轻患者血清VEGF和β2-MG，推测本术式可以减少肿瘤的转移，减少肿瘤细胞，保护机体的免疫环境等有关。

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Effect of laryngoscope CO2laser on serum VEGF and β2-MG in patients with early glottic cancer.

LI Xiao-bo, CAO Zheng-yong.People's Hospital of Qijiang District of Chongqing District,Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery,Chongqing 401420,CHINA

ObjectiveTo study the effect of laryngoscope CO2laser on serum vascular endothelial growth factor(VEGF)and β2-microglobulin(β2-MG)in patients with early glottic cancer.MethodsOne hundred and six patients with early glottic cancer were randomly divided into two groups:the observation group(n=53)and the control group(n=53).The patients in the control group were operated through the conventional treatment,while the patients in the observation group were operated through laryngoscope CO2laser.Their serum levels of VEGF and β2-MG,as well as the short-term efficacy were compared between the two groups.ResultsThe patients were followed up for one year postoperatively.The survival rates of the observation group and control group had no statistically significant difference(P＞0.05).The observation group had significantly higher survival rate of laryngeal function(P＜0.05)and significantly lower recurrence rate(P＜0.05).Postoperative serum VEGF and β2-MG were significantly reduced in the two groups,and the decrease in the observation group was more significant(P＜0.05).ConclusionLaryngoscope CO2laser can significantly reduce serum VEGF and β2-MG levels in patients with early glottic cancer.

Glottic cancer;Minimally invasive;Vascular endothelial growth factor;β2-microglobulin

R739.65

A

1003—6350（2014）05—0697—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0270

2013-08-06)

曹正勇。E-mail：caozhengyongdr@163.com