43例乳腺癌住院患者死亡时间日节律分析

欧 杰, 李永刚,王兴华

(1.广西医科大学附属肿瘤医院,广西 南宁 530000；2.江苏省中医院,江苏 南京 210029；3.南京中医药大学,江苏 南京 210046)



43例乳腺癌住院患者死亡时间日节律分析

欧 杰1, 李永刚2,王兴华3*

(1.广西医科大学附属肿瘤医院,广西 南宁 530000；2.江苏省中医院,江苏 南京 210029；3.南京中医药大学,江苏 南京 210046)

目的：探索乳腺癌住院患者死亡时间日节律规律。方法：采集乳腺癌住院死亡患者43例的临床资料，核对死亡时间，运用圆分布资料的参数估计和假设检验、Cochran’s Q检验，探索其中的规律。结果：全部患者死亡时间呈集中于16∶18的趋势(P<0.05)，95%置信区间为13∶47-18∶49；全部患者在11∶00-18∶59时间段死亡频数相对最高(P<0.05)。结论：43例乳腺癌患者的死亡时间存在日节律；乳腺癌终末期与《内经》中的“肝病”存在密切联系。

乳腺癌；时间医学；死亡时间；黄帝内经；肝病

近年来，疾病与时间的关系正日益受到关注，逐渐形成一门学科被称为“时间医学”。故笔者采用标准明确的现代医学诊断，结合中医时间医学理论，回顾性研究乳腺癌死亡患者的临床资料，探索并分析死亡时间的集中趋势，进而揭示乳腺癌与时间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择死亡日期在2008年1月1日—2010年12月31日，末次在江苏省中医院住院，已明确诊断为乳腺癌的死亡患者43例，均为女性。年龄39～92岁，平均年龄(69.72±12.99)岁。其中有40例患者已手术，通过术后病理确诊；1例患者通过穿刺术后病理确诊。其余患者均通过B超、CT、结合肿瘤标志物、症状、体征以确诊。所有患者诊断均依据《中华人民共和国卫生行业标准——乳腺癌诊断》中的相关标准。

1.2 排除标准

①院外死亡者或院内非正常死亡者；②死亡时间在病程记录、死亡讨论、43例护理记录中不一致者；③涉及医患纠纷的病例资料。上述患者无人符合排除标准，故全部纳入。

1.3 统计方法[1]

2 结果

2.1 死亡时间

全部患者死亡时间详见表1。

∑y=misinαi=-14.514 9，∑x=micosαi=-7.066 0<0

表1 全部患者死亡时间

查表得n=40，r=0.35对应的δ0.05=37°；r=0.40对应的δ0.05=31°。用插值法求n=40，r=0. 37543时，δ0.05=37°+(0.37543-0.35)×(37°-31°)/(0.40-0.35)=40.05°。

查表得n=50，r=0.35对应的δ0.05=31°；r=0.40对应的δ0.05=28°。用插值法求n=50，r=0. 375 43时，δ0.05=31°+(0.375 43-0.35)×(31°-28°)/(0.40-0.35)=32.53°。

利用数学上“小范围的曲线可以用直线近似”的原理，n=43，r=0.375 43时,δ0.05=40.05°-(40.05°-32.53°) ×(43-40)/(50-40)=37.79°。

根据表1及表1下的计算可知，全部患者死亡时间有集中在16:18分的趋势，角标准差为5小时21分。95%置信区间为13:47-18:49。

2.2 死亡时间段

将昼夜24h分为3∶00-10∶59、11∶00-18∶59、19∶00-次日2∶59三个时间段。每个时间段的死亡频数详见表2和图1。

表2和图1可知，三个时间段死亡频数构成比有差异(P<0.05)。11∶00-18∶59死亡频数相对最高，其余两个时间段相对较低(P<0.05)。

表2 三个时间段频数分布表

注：全部患者3个时间段死亡频数构成比比较，Q=19.581，P=0.000<0.05。

图1 三个时间段死亡频数分布

3 讨论

《素问·脏气法时论》曰：“肝病者，平旦慧，下晡甚，夜半静。”这即是说肝病患者的病情在早上的时候缓解，在下午太阳西下前后加重，在半夜时平静。如果肝病致死，就应该有早上和半夜时死亡频数相对较低、下午死亡频数相对较高的规律。

本研究发现43例乳腺癌患者死亡时间存在日节律，高峰时间点位于16∶18分，高峰时间段为13∶47-18∶49。时间段11∶00-18∶59的死亡频数相对较高，3∶00-10∶59、19∶00至次日2∶59相对较低(P<0.05)。此与“肝病者，平旦慧，下晡甚，夜半静”基本吻合，所以可以认为乳腺癌终末期与《内经》的“肝病”存在密切联系。

我国古代称乳腺癌为“乳岩”。宋·陈自明的《校注妇人良方·乳痈乳岩方论第十四》中记载：“若初起内结小核，……此属肝脾郁怒，气血亏损，名曰乳岩。” 明·陈实功的《外科正宗·痈毒门·乳痈论第二十六》中记载：“忧郁伤肝，思虑伤脾，积想在心，所愿不得志者，……，名曰乳岩。” 清·傅山在《青囊秘诀》中强调：“乳岩乃性情每多疑忌……失于调理，忿怒所酿，忧郁所积，浓味酿成。”可见“乳岩”与“肝郁”间的密切联系得到众多医家的普遍认同，“乳腺癌”与“肝病”的联系有坚实的理论基础。

当代许多医家对乳腺癌的中医分型进行了充分研究。宋氏[2]指出中医认为乳腺癌癌前病变基本按照“气滞”→“痰凝”→“血瘀”→“痰瘀互结(冲任失调)” 的规律演变及转化。中华中医药协会乳腺病防治协作委员会[3]提出乳腺癌术前四个主要中医证型，其中三个为肝郁痰凝证、痰瘀互结证、冲任失调证。吴氏[4]研究发现乳腺癌术后冲任失调证占52.78%，肝气郁结证占34.26%，肝肾阴虚证占20.37%。郭氏[5]调查后提出乳腺癌术后巩固期五个最常见的证型中，冲任失调型占16.6%，肝肾阴虚型占16.4%。可见无论是癌前病变还是术前、术后，中医范畴的“肝”均起着至关重要的作用，疏肝养肝均为必不可少的治法。

根据本研究结果，对于医务工作者，在每日11∶00-18∶59应加强对乳腺癌终末期患者的临床护理，随时做好抢救准备；发现情况及时预处理，避免病情进一步恶化。处方用药上，养肝疏肝应贯穿整个病程。患者服药时间可选择在13∶00前后，使药物在死亡高峰时间段内发挥作用，尽可能避免“下晡甚”的发生，最终达到增强中医药疗效，提高患者的生存质量，减少痛苦，延长生存时间的目的。本研究属于回顾性资料分析，样本采集仅局限于江苏省中医院，样本量偏小，其结果与结论有待于进一步大样本、多中心临床研究来验证。

[1] 刘明芝,周仁郁.中医药统计学与软件应用[M].第1版.北京:中国中医药出版社,2006：157-161,162.

[2] 宋爱莉,刘晓菲, 李静蔚. 乳腺癌癌前病变辨证与辨病规律研究述要[J].中医药学刊,2005,23(1):16-19.

[3] 中华中医药学会乳腺病防治协作工作委员会.乳腺癌分期辨证规范(试行)[J].上海中医药杂志,2010,44(1):4-5.

[4] 吴雪卿,万华,赵晶,等.乳腺癌术后患者中医辨证分型试探[J].上海中医药杂志,2005,39(8):3-4.

[5] 郭莉.乳腺癌术后巩固期的辨证分型研究[J].辽宁中医杂志,2008,35(10):1512-1513.

(责任编辑：宋勇刚)

2014-07-18

欧杰(1983-)，男，博士，广西医科大学附属肿瘤医院住院医师，研究方向为恶性肿瘤的中西医结合治疗。

王兴华(1950-)，男，南京中医药大学教授、博士生导师，研究方向为《伤寒论》辨证论治理论及方药研究。

R271.44

A

1673-2197(2014)19-0084-02