2010～2012年长江流域抗MRSA药物利用分析*

刘佳，罗璨

1江苏省苏北人民医院药学部，扬州 225001；2江苏省人民医院药学部，南京 210029

2010～2012年长江流域抗MRSA药物利用分析*

刘佳1，罗璨2**

1江苏省苏北人民医院药学部，扬州 225001；2江苏省人民医院药学部，南京 210029

回顾分析2010～2012年长江流域抗MRSA药物应用状况及趋势。该类药物用药总金额逐年上升，其中糖肽类药物使用金额所占比重最大；通用名金额排序中万古霉素超越替考拉宁，位列第一；DDDs排序位于前列的有糖肽类和利奈唑胺。

长江流域；药物利用；分析；用药金额；用药频度；MRSA

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）感染的流行是一个严重的临床医学和公共卫生问题，自1961年首次发现MRSA以来，MRSA分离率逐年增加，成为医院感染重要的革兰阳性细菌，多重耐药现象日益严重。近年来，世界各地相继发现致病力极强的社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（communityacquired MRSA，CA-MRSA），我国也有相关报道。我国是MRSA流行强度较高地区，目前临床常用抗MRSA药物主要有糖肽类（万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁）、噁唑烷酮类（利奈唑胺）、四环素类（替加环素）和环酯肽类（达托霉素），这些药物可以控制MRSA引起的感染，但是滥用和不合理使用引起许多不良反应，严重者可致死或致残，更重要的是导致细菌产生更强的耐药性。

本文对2010～2012年长江流域多家医院这六个品种的抗MRSA药物用药情况进行统计分析，以了解目前的使用情况，分析可能的原因和用药趋势，从药物经济学角度为临床抗MRSA药物的合理使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

原始数据源自上海、杭州、南京、武汉和成都五个地区入网医院2010～2012年期间上报给上海市食品药品监督管理局科技情报研究所“长江流域医院用药信息网”的数据，包括药品名称、剂型、规格、数量、金额、生产企业等信息。DDDs分析时外用药中剔除滴眼液、软膏及霜剂。

1.2 方法

参照《中国药典》（2010版）、《新编药物学》（第17版）的药品分类法进行统计。采用金额排序法和用药频度（DDDs）排序法分析抗MRSA药物在长江流域的用药情况，包括品种、金额以及DDDs的增长情况。排序法分析抗MRSA药物在长江流域的用药金额、用药频度（DDDs），并进行相应排序，比较单药的金额与DDDs的一致性。限定日剂量（Defined Daily Dose，DDD）主要取自《药物临床信息参考》2009版和《新编药物学》第17版[1-2]规定的成人常用剂量。DDDs=某药品年度消耗总量/该药品DDD值，其含义为以规定日剂量为单位的某药品消耗量。DDDs越大的药物的使用频度越高，反映临床对该药的选择性倾向越大。原始数据处理采用Microsoft Excel2003软件。

2 结果

2.1 2010～2012年长江流域抗MRSA药物总金额情况分析

由表1可知，长江流域各医院抗MRSA药物使用总金额逐年上升。由2010年的23279.68万元增加至2012年的29615.11万元，2011和2012年增长率分别为3.2%和23.31%，这与近年来MRSA菌的检出逐渐增加有关。

2.2 2010～2012年长江流域抗MRSA药物各亚类用药金额构成比分析

表1 2010～2012年长江流域抗MRSA药物用药金额及年增长率统计

由表2可知，糖肽类药物使用金额最大，由2010年的18606.41万元增加至2012年的19799.96万元。利奈唑胺使用金额增长率较高，由2011年的10.93%增加至2012年的79.85%；2011年新增了替加环素和达托霉素，替加环素的使用有上升趋势，2012年金额增长至468.88万元。达托霉素2011年使用金额为22.9万元，而2011～2012年呈负增长（-13.19%）。

表2 2010～2012年长江流域抗MRSA药物各亚类金额及增长率

2.3 2010～2012年长江流域抗MRSA药物（通用名）金额排序分析

由表3可知，糖肽类药物和利奈唑胺是抗MRSA的主力。糖肽类药物中万古霉素2010-2011年均排名第二，2012年上升至第一，替考拉宁2012年排名由第一降至第三，分析原因可能如下：万古霉素抗菌作用较强；两药均有肾毒性，万古霉素可以实行TDM监测有效浓度，临床可根据血药浓度调整剂量。而替考拉宁无法进行TDM监测使其负荷剂量和有效浓度无法确定，且不正确的配制会导致给药剂量低于50%，配制的要求较万古霉素高，限制其在临床使用。利奈唑胺2012年排名由第三上升第二。

表3 2010～2012年长江流域抗MRSA药物（通用名）金额排序

2.4 2010～2012年长江流域抗MRSA药物各亚类用药DDDs（/千日）排序分析

由表4可知，大多抗MRSA药物的DDDs值逐年上升。2010～2012年占据DDDs排序前2位的为糖肽类药物万古霉素和替考拉宁，而去甲万古霉素的DDDs逐年下降，由2010年的90.54下降至2012年的50.99；利奈唑胺的DDDs逐年上升比较明显，由2010年的56.41上升至2012年的95.11。

表4 2010～2012年长江流域抗MRSA药物各亚类用药DDDs（/千日）排序

3 讨论

3.1 各类抗MRSA药物的适应症和临床使用特点

糖肽类药物因为适应症较其他抗MRSA药物广，其排序均居首位，糖肽类药物适应症主要为MRSA所致严重软组织感染、骨感染和菌血症等。2012年糖肽类药物中万古霉素的使用金额超过替考拉宁排至第一，分析原因可能由于其配制较替考拉宁方便，且临床使用时可监测药物治疗浓度，加上普外清洁切口手术围术期预防MRSA感染多用万古霉素，且“MRSA防治指南”推荐的也是万古霉素。

利奈唑胺在MRSA感染中的使用逐年增加，增长率由2011年的10.93%增加至2012年的79.85%。研究表明，在MRSA感染引起肺炎时，其治疗并不优于糖肽类，不宜作为MRSA感染的一线用药；但对于有严重肾功能不全的患者可以首选利奈唑胺，且该药有更高的软组织穿透力，皮肤软组织感染治疗优于糖肽类。2011年MRSA感染治疗的专家共识中指出：在下列情况下可作为万古霉素治疗MRSA感染的替代用药：①肾功能减退者，高龄患者（65岁以上）；②无静脉通路必须口服者；③门诊治疗患者；④病原菌的万古霉素MIC＞1 mg·L-1，或VISA所致感染；⑤不能耐受糖肽类抗生素者[3]。

2011年后国内抗MRSA药物新增了替加环素和达托霉素；除了针对MRSA外，也是全耐不动杆菌的主要治疗药物之一。替加环素是由美国惠氏药物公司开发的一种新型广谱活性的抗菌药物，对MRSA也有活性，因为其组织分布容积很大、组织浓度高，血清浓度较低，慎用于菌血症。FDA于2005年批准用于成人复杂皮肤及软组织感染和成人复杂的腹内感染，在国内2011年仅批准用于成人复杂腹腔感染。但该药胃肠道不良反应较多，并可引起严重肝损害和急性胰腺炎，单用治疗MRSA病死率较高且易诱导产生耐药，临床使用时应注意[3-4]。

达托霉素是美国礼来公司开发的环酯肽类抗菌药物，临床适应症为：金葡菌（包括MRSA）所致复杂性皮肤及软组织感染、血液感染及右心心内膜炎，因为其可被肺表面活性物质灭活，不建议应用于呼吸道感染。而且万古霉素对MRSA的MIC增高者，本药的MIC亦可增高，这可能是其在临床应用受限、2012年出现负增长（-13.19%）的原因。

3.2 合理选择抗MRSA药物，避免耐药菌

由以上分析可见，抗MRSA药物的临床选择不仅与感染部位和严重程度相关，还与药物的抗菌谱、药代药动、组织分布、不良反应和患者生理状态等相关。因此临床选择抗MRSA药物应做到正确的药物、剂量和疗程，防止不合理使用药物造成治疗失败和耐药株出现，例如近年来已经出现了耐万古霉素金葡菌（vancomycin-resistant Staphylococcus aureus，VRSA）和敏感株的MIC逐渐升高现象（MIC漂移），部分治疗效果差与万古霉素剂量不足有关，因此需要根据药敏和血药浓度及时调整药物剂量。MRSA耐药性的产生主要归咎于β-内酰胺类抗生素及喹诺酮类抗菌药物的不合理使用。现有许多证据表明，不合理使用抗菌药物不仅会造成MRSA的过度生长，而且还会提高MRSA的病原性。

2011～2013年开展的全国抗菌药物临床应用专项整治活动，进一步加强抗菌药物临床应用管理，提高抗菌药物临床合理应用水平，有效遏制细菌耐药。临床医生应遵循抗菌药物的使用原则，正确和规范使用抗菌药物，降低不良反应发生率并防止耐药菌产生。本文对长江流域的抗MRSA药物的使用进行的统计分析，为提高合理用药水平，提供一定的参考。

[1] 陈新谦，金有豫，汤光主编.新编药物学[M].第17版.北京:人民卫生出版社，2011：812-35.

[2] 四川美康医药软件研究开发有限公司.药物临床信息参考[M].2008版.成都：四川科学技术出版社，2007：974-77/1001-07.

[3] 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略—专家共识[J].中国感染与化疗杂志，2011，11：401-16.

[4] 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识2011年更新版[J].中华实验和临床感染病杂志，2011，5（3）：372-84.

Analysis of the Utilization of Anti－MASA Drugs in Yangtze River Valley during 2010～2012*

LIU Jia1,LUO Can2**
1Deparment of Pharmacy,Northern Jiangsu People’s Hospital,Yangzhou 2250012Deparment of Pharmacy,Jiangsu Province Hospital,Nanjing 210029

The utilization and development of anti-MRSA drugs in the Yangtze River valley were retrospectively analyzed.The consumption sum of anti-MRSA drugs in Yangtze River valley was increasing every year.Glycopeptides drugs were the most frequently used among them.The consumption sum of Vancomycinm exceeded that of Teicoplanin,topped in 2012.Glycopeptides drugs and Linezolid dominated in the rankings of DDDs.

Yangtze River valley;drug utilization;analysis;consumptions;DDDs MRSA

R956

A

1673-7806（2014）02-180-03

江苏高校优势学科建设工程资助项目

刘佳，女，硕士 E-mail:liujia85912@163.com

**通讯作者 罗璨，女，博士，副主任药师，研究方向：临床药学

E-mail:annyluocan@163.com

2013-11-29

2014-01-08