牛黄及其复方制剂的临床应用概况

★ 易长胜 廖坤 易俊媛

(1.东莞市清溪镇社区卫生服务中心 广东 东莞 523660；2.东莞市清溪医院 广东 东莞 523660)

牛黄为牛科动物牛BostaurusdomesticusGmelin的干燥胆结石，系患有结石的病牛奉献给人类的宝物，是中医临床上使用的一种名贵珍稀药材。李时珍曰：“牛之黄，牛之病也。其病在心及肝胆之间，凝结成黄”。由于牛黄稀少，贵如犀角，故又称犀黄。

牛黄在我国药用已有二千多年的历史，是高热惊厥病人急救的首选传统中药，在治疗惊风、痉厥抽搐病证方面具有独特的效果，其药用价值被历代的医家所推崇。我国最早的药物学著作——汉代的《神农本草经》中就记载牛黄“主惊癇，寒热，热盛狂痉”；《名医别录》则谓牛黄“疗小儿诸癇热，口不开；大人狂癫”；孙思邈曰：“益肝胆，定精神，除热，止惊痢，辟恶气”；明代《本草纲目》注明牛黄“痘疮紫色、发狂谵语者可用”。

由于牛黄的临床疗效突出，应用范围广泛，已为人们所密切关注。现就牛黄的种类与来源、人工牛黄与培植牛黄及体外培育牛黄、牛黄及其复方制剂的临床应用等方面的研究作一概述。

1 牛黄的种类与来源

牛黄的种类包括天然牛黄和牛黄代用品。

天然牛黄根据来源不同，可分为国产牛黄和进口牛黄。国产牛黄中，产于新疆、甘肃、陕西者，称“西牛黄”；产于北京、天津等华北地区者，称“京牛黄”；产于东北三省者，称“东牛黄”；另外，四川、西藏、青海、广西、江苏、上海等地也有出产。进口牛黄中，产于加拿大、巴西、阿根廷、乌拉圭、智利等国家而集散于美国旧金山者，称“金山牛黄”；产于印度、尼泊尔者，称“印度牛黄”；产于新西兰、澳大利亚者，称“澳洲牛黄”；产于非洲者，称“非洲牛黄”。进口牛黄的色泽、气味，均不及国产牛黄[1]。

天然牛黄根据结石生长的位置不同，还可分为“胆黄”(也称“蛋黄”或“个黄”)和“管黄”两种。胆黄存在于胆囊中，呈类圆形或卵形；管黄存在于胆管或肝管中，呈长管形。

天然牛黄的自然发生率非常之低，故有“千金易得，牛黄难求”之说。由于产量稀少，长期以来，我国天然牛黄资源日益紧缺，难以满足临床用药的需要。为此，国家药品管理部门自从1956年以来，陆续批准了3个牛黄代用品，即人工牛黄、培植牛黄和体外培育牛黄。

2 人工牛黄与培植牛黄及体外培育牛黄

人工牛黄的研制始于20世纪50年代，卫生部分别于1956年11月、1957年4月和1963年批准天津中药厂、北京同仁堂中药提炼厂和上海中药一厂研制的人工牛黄，并在1971年召开的全国人工牛黄会议上统一了全国人工牛黄的处方：12.5%胆酸、0.7%胆红素、15%猪去氧胆酸、2%胆固醇、1.5%硫酸镁、0.5%硫酸亚铁和3%磷酸氢钙为原料，淀粉加至100%。1972年又颁布了人工牛黄质量标准，批准人工牛黄作为牛黄原料的部分代用品，以缓解临床用药的急需。由于人工牛黄配方的化学成分与天然牛黄相差较大，药效也有某些不足之处，加上生产工艺尚不统一，产品质量不够稳定，因此，1989年卫生部对人工牛黄质量标准进行了修订。并于1995年将重新修订的人工牛黄质量标准予以发布，同时规定各地依据原质量标准核发的人工牛黄生产批准文号一并停止使用。这种人工牛黄新配方由贝斯素、猪去氧胆酸、胆酸、胆红素、胆固醇、无机盐等组成。实验结果表明，人工牛黄新配方在化学成分方面与天然牛黄基本接近；其中枢镇惊、抗惊厥、解热、抗炎、护肝、利胆、增强机体免疫功能、增强心肌收缩力等药效指标均接近天然牛黄，明显强于原人工牛黄[2]。

20世纪70年代以来，我国科技工作者又开展了培植牛黄的研究。1974年，广东海康县的科技人员在活体菜牛的胆囊植入异物(埋核)并接种细菌引起供试家畜的胆囊发炎，形成胆结石，首次在活体菜牛的胆囊进行培植牛黄试验获得成功[3]。1985年，广东、河北委托医药界专家召开省级鉴定会，认真总结人工培植牛黄的生产技术经验，并在广东、山西建成人工培植牛黄基地[4]。有关的研究结果表明[5]，培植牛黄其外观、色泽、形状与天然牛黄相同；牛黄的成分含量基本相同；两者红外图谱相似；在同等条件下进行的药理作用与毒性比较研究，观察到两者均具有镇静、抗惊厥、解热、抗炎、强心及降压作用，且作用强度与毒性也相近似，表明培植牛黄在主要药效学方面与天然牛黄的作用基本相似。国家于1990年颁发了培植牛黄新药证书。

1983年，武汉医学院蔡红娇等人根据结石形成的流体力学理论，应用人体胆囊胆固醇结石形成的方法，在新鲜牛胆汁中成功地制造出牛胆红素钙结石，并将其称为“制牛黄”[6]。这是我国首次研制的体外培育牛黄，这种制牛黄经过理化性质和药物效应检验证实，与天然牛黄相比基本相似；且显著优于一般人工配制的牛黄粉[7]；应用微量元素光谱半定量分析，结果检出的元素几乎与天然牛黄完全相似；在此基础上，蔡红娇等人又对体外培育牛黄进行了处方、工艺、成分、化学结构、质量标准、稳定性等一系列的药学研究和药效学、毒理学、特殊毒理等18个项目100多个指标的研究。研究结果表明，体外培育牛黄的性状、成分与优质天然牛黄一致。并于1993年获国家发明专利，1997年获国家一类中药新药证书，1998年正式投产。临床研究表明，体外培育牛黄具有与天然牛黄类似的豁痰、清热解毒、清心开窍和凉肝熄风等作用，可用于替代天然牛黄治疗热病神昏、中风痰迷、惊厥抽搐、癫痫发狂、咽喉肿痛、口舌生疮、痈肿疔疮等病症。专家们一致认为，体外培育牛黄是目前非天然牛黄当中最理想的天然牛黄替代品[8]。

国内约有650种含牛黄的中成药品种，2004年以前生产这些中成药主要使用的是人工牛黄。为了解决中成药生产和使用过程中天然牛黄与牛黄代用品混用的问题，2004年1月国家食品药品监督管理局发出了《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》，规定对于国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种(包括安宫牛黄丸、大活络丸、牛黄清心丸、片仔癀、麝香保心丸等42种)和国家药品监督管理部门批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投料使用，但不得以人工牛黄替代；其他含牛黄的品种可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄或人工牛黄替代牛黄等量投料使用。

3 牛黄及其复方制剂的临床应用

3.1 治疗中风 邢峰丽等[9]给脑中风患者采取常规综合抢救治疗，对昏迷、抽搐、发热控制后，再结合使用安宫牛黄丸，每次0.5丸，温开水溶化鼻饲，每天2次，疗程3～5天，结果34例患者中，抽搐在24小时内停止12例(占35%)、在48小时内停止8例(占24%)、在72小时内停止6例(占17%)，因再出血或梗死加重8例(占24%)。蔡红娇等[10]使用体外培育牛黄替代天然牛黄制成的安宫牛黄丸，采用随机双盲法和随机单盲法选定248例患者，观察其治疗中风(痰热闭窍证)的临床疗效，并按相同方法选定148例患者用天然牛黄的安宫牛黄丸作对照，结果两者的显效率分别为47.98%和47.97%，有效率分别为84.68%和84.46%，两者疗效无显著性差异。同样，单味体外培育牛黄与单味天然牛黄对于中风(痰热闭窍证)也有较好的疗效，痊愈显效率分别为37.90%和32.25%，总有效率分别为86.3%和80.6%[11]。

3.2 治疗脑血管病 王志辉等[12]运用静脉滴注清开灵注射液治疗缺血性脑血管病130例(其中包括短暂性的脑缺血发作102例，脑梗塞28例)，每日1次，连用2周，结果治愈91例，显效22例，有效13例，无效4例，总有效率96.9%。醒脑静注射液是由安宫牛黄丸改良后的水溶性静脉注射用制剂，王珏等[13]运用醒脑静注射液治疗急性脑血管病(脑梗塞、脑出血)，观察组82例中，痊愈5例、显效42例、进步25例，总有效率87.8%；对照组80例中，痊愈2例、显效30例、进步28例，总有效率75.0%。两组总有效率比较，有非常显著性的差异(P<0.001)。

3.3 治疗重型颅脑损伤 周杰等[14]用安宫牛黄丸与西药结合治疗重型颅脑损伤患者36例，伤后或手术后在西医常规治疗基础上给予口服安宫牛黄丸(不能口服者鼻饲)，每次1丸，每天2次，连服5天，结果有效28例(显效16例)，重度残疾和持续植物状态2例，死亡6例。

3.4 治疗冠心病心绞痛 蟾射救心丸为卫生部颁发的标准药品，洪治平等[15]运用蟾射救心丸治疗冠心病心绞痛200例，结果表明对不同证型、不同病情的初发型和稳定型劳累性心绞痛均有较好的疗效，总有效率为94.0%。

3.5 治疗高血压 周端求等[16]运用牛黄降压丸治疗肝火旺盛、兼夹痰浊证型之原发性高血压，并随机设硝苯吡啶对照组，两组均以4周为1个疗程，根据病情可连续服用1～2疗程，治疗期间一律停用对高血压及免疫功能有影响之药物，3个月后统计疗效，结果观察组160例中，显效130例、有效25例，总有效率96.87%；对照组120例中，显效40例、有效37例，总有效率64.17%。两组总有效率比较，有显著性差异。刘殿平等[17]将78例高血压患者在常规降压药物的基础上加用牛黄降压丸，15天为一个疗程，结果显效64例，有效12例，总有效率97.44%。

3.6 治疗败血症 王肖蓉等[18]用安宫牛黄丸治疗败血症150例，且联合应用抗生素，结果2天后即有见效，平均5天，治愈98例，显效29例，有效20例，无效3例，总有效率为98%。

3.7 治疗婴幼儿肺炎 刘文[19]用安宫牛黄丸治疗婴幼儿肺炎，3个月以下患儿每次服1/6丸，3个月以上患儿每次服1/3丸，每天3次，一般口服，昏迷或严重呼吸困难者采用胃管注入，结果痊愈48例，好转1例，治愈率98%。

3.8 治疗皮肤疾患 林建萍[20]使用牛黄解毒片外涂患处治疗热毒郁结所致头面部或体表的热疖、疔疮、无名肿毒、丹毒及痤疮等皮肤疾患95例，每日早晚各1次，一般2～3次即愈，重症者连续使用7～8次也可告愈。贾丽梅等[21]采用静脉滴注清开灵注射液治疗银屑病(牛皮癣)，每日1次，30天为1疗程，治疗1～3个疗程后，71例患者中，治愈52例、显效9例、有效6例、无效4例，总有效率为94.37%。

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