高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤69例临床探讨

杨迎青　朱向明　江峰　孔祥海　何卉

高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤69例临床探讨

杨迎青朱向明江峰孔祥海何卉

高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound, HIFU）是以一定频率和强度的超声波为作用媒介，利用超声波良好的方向性、组织穿透性和可聚焦性，使其透射进入体内并聚焦在肿瘤部位上，在此产生高温效应、空化效应[1]、机械效应，破坏肿瘤细胞，使肿瘤细胞出现凝固性坏死，失去增殖、浸润和转移的能力，坏死的病灶最终会被机体溶解吸收。我们回顾性分析了我院2008-05—2012-02治疗的69例子宫肌瘤患者的临床资料，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料69例子宫肌瘤患者均经我院B超检查证实，肌瘤直径2～8cm，为单发或多发，患者年龄22～ 54岁，平均（43.54±5.9）岁；有症状者（如月经量增多、经期延长、痛经等）10例，其中3例B超提示子宫腺肌瘤（无病理诊断）；肌瘤部位：位于子宫肌壁间55例，浆膜下10例，黏膜下1例。

1.2治疗仪器北京源德公司生产的FEP-BY02型高强度聚焦超声肿瘤系统。输出电功率500～2 000W，任意可调，探头超声频率3～5MHz，治疗头超声频率1.04MHz，治疗深度2～12cm，物理焦域3mm×3mm×8mm。治疗介质为脱气自来水。

1.3方法患者治疗前均行彩色多普勒超声扫查子宫及肌瘤，确定肌瘤的位置，大小，数目，内部回声情况并留图存档。治疗时间选择月经干净后3～7d，治疗前行肠道处理，治疗前4h始不再排尿并控制饮水。患者取仰卧位，根据超声体表定位选择治疗区。治疗区域朝向探头，皮肤与脱气水囊经耦合剂耦合，寻找待治疗瘤体图像最清晰，途径最简捷的路径行HIFU治疗，并且观察术中，术后肌瘤回声的改变。治疗参数：采用分次治疗方式，发射治疗时间40～50min/次，电功率550～900W/次，发射次数55～60次，发射时间150～180ms，间歇时间180～200ms；每次治疗时用机载B超找出待治瘤体，确定治疗区域，输入治疗参数，由计算机制定治疗计划，经确认后实施并全程监控.，应用点累积方式形成治疗阵，肌瘤病变区分为几个层次，逐层治疗，直至覆盖整个肌瘤。

1.4疗效判断复查时间为治疗后1、3、6个月，治疗后6个月量取肌瘤体积大小。

1.4.1疗效评价标准周凯等[2]根据国际抗癌联盟（UICC）标准并参照HIFU治疗子宫肌瘤前后二维声像图特点，制定了HIFU治疗子宫肌瘤的疗效评价标准：（1）显效：子宫肌瘤在HIFU治疗后体积明显缩小，缩小体积大于原肌瘤的1/3，肌瘤灰度明显增加，并有临床症状的明显改善。（2）有效：子宫肌瘤在HIFU治疗后体积缩小不足原肌瘤的1/3，灰度增加，临床症状部分减轻。（3）无效：子宫肌瘤在HIFU治疗后体积无缩小，或伴有体积增大，灰度无明显变化，症状无改善或加重。总有效率=（显效+有效）/总人数。

1.4.2疗效评分对HIFU治疗子宫肌瘤的疗效进行初步的评分，每一项内容为1～3分，1分最差，3分最好，10分为治疗有效标准，见表1。

1.5统计学处理采用SPSS 19.0统计软件，计量资料采用表示，组间两两比较用LSD-t检验。

表1　HIFU治疗子宫肌瘤疗效评分（分）

2　结果

2.1治疗效果69例患者中，根据子宫肌瘤的位置，肌瘤类型，大小及术中，术后回声的改变作为评分标准，各组详细评分分布见表2，总有效率为84.6%。不同组别间，评分数值有明显差异，显效组其95%可信区间为（15.94，9.56），有效组其95%可信区间为（11.30，8.16），无效组其95%分值区间为（8.13，5.51）。以积分超过10作为治疗有效标准，无效组无高于10分，显效、有效组低于10分6例，其灵敏度100%，特异度89.09%。治疗当月，部分患者出现月经推迟，月经量少，阴道流液[3]，痛经症状均有明显改善，部分患者出现轻、中度腹痛，均可短期缓解，术后3个月后可有月经量增加趋势，但较治疗前都减少。

表2　HIFU治疗子宫肌瘤疗效评分

2.2随访本组1例22岁患者经治疗后，成功自然受孕分娩；有5例出现复发，表现为原有肌瘤经治疗回声增强，体积缩小，治疗有效后，在原发部位回声开始减低，肌瘤体积生长加大，5例中1例为直径＜2cm，3例直径＞5cm，1例中等体积，其中4例为多发肌瘤。

3　讨论

HIFU治疗子宫肌瘤的物理原理是通过一定形式的超声聚焦换能器，将超声能量聚焦于肌瘤区，在短时间内将靶组织能温度升高至60度以上[4]，使靶组织发生凝固性坏死，其相对与其他肌瘤的治疗方式，如手术，血管介入及射频治疗等，有无创，疗效好，适应类型广，经济，方便，安全，可重复使用等优势[5]，然而对于其疗效评价目前方式繁多，本文探讨通过超声检查的几个指标（评分中分值越高说明治疗效果越好），客观评价HIFU治疗子宫肌瘤的疗效。

肌瘤越贴近体表，超声通过的途径越短，则衰减，干扰越少，如位于后壁，则距离皮肤越远，超声通过组织衰减的能量越多，效果越差，而侧壁肌瘤则位于两者之间[4]。

肌瘤的大小对HIFU治疗的临床观察反应不一，直径2～5cm之间效果较明显，超过5cm的次之，＜2cm的最差。HIFU和射频消融为超声治疗近年来的新进展技术，一般认为肌瘤血供少，体积适中的适用无创的HIFU，而大者射频消融可能效果更佳[6]。

肌瘤术中有无增强及衰减则代表肌瘤在治疗中有无发生高温下凝固性坏死[7]，有强回声钙化灶时则超声能量很容易在钙化灶沉积，组织凝固性坏死后又以此为反射界面，能量进一步沉积，所以效果好，反之回声较低，发生囊性变时，则无回声区吸收超声能量很少，能量不易沉积，治疗效果差。术后如果发生明显凝固性坏死后，则往往呈明显的片状高回声，反之则回声增强不明显。

通过对69例患者治疗评分结果可发现，HIFU治疗子宫肌瘤的总有效率高，影响其治疗结果的主要因素是肌瘤的位置，大小，可以通过观察其内部回声改变及术后体积大小，评估其疗效。各组评分，有效组和显效组95%可信区间有重合，而和无效组组间无重合，以积分超过10作为治疗有效标准，其灵敏度100%，特异度89.09%，可以作为一个客观数据作为HIFU治疗子宫肌瘤有效的参考值。

全组69例患者一般不良反应少，主要集中在皮肤烧灼感，部分患者因体质格外敏感，使仪器功率不能设置过高，可能影响靶区聚焦温度，进而影响治疗结果，现在也有碘海醇联合治疗，改变组织局部声学环境，增加靶区能量沉积，提高疗效，今后有希望作为选择治疗手段[8]；2例阴道流液为黏膜下肌瘤及肌壁间肌瘤患者，为阴道排除坏死组织，一般黏膜下肌瘤常见[9]；本组1例22岁患者经治疗后，成功自然受孕分娩，提示HIFU可用于肌瘤导致不孕症患者；本组69例中有5例出现复发，表现为原有肌瘤经治疗回声增强，体积缩小，治疗有效后，在原发部位回声开始减低，肌瘤体积生长加大，5例中1例为直径＜2cm，3例直径＞5cm，1例中等体积，其中4例为多发肌瘤，可能与肌瘤血供丰富，灭活不够，可以重复治疗，总体来说，复发率低。动物实验表明，HIFU治疗肿瘤细胞后，还可加强对同种肿瘤细胞的免疫力[10]，而多项临床研究亦表明，HIFU与子宫肌瘤手术相比，能够明显保存机体正常免疫功能，有利于机体正常功能恢复[11]。

4　参考文献

[1] 陈杰.高强度聚焦超声治疗中的空化及其与回声、热效应之间的关系[J].中国医学影像技术,2009,24(10):111-113.

［2］ 周凯,左玲,申凤珠.子宫肌瘤高强度聚焦超声治疗后的声像图评价[J].上海医学影像,2009,18(2):130.

［3］ 曾飚.高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤的安全性分析[J].重庆医学, 2013,42(4):370-372.

［4］ 陈红坚.高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤和子宫腺肌瘤的临床应用[J].临床超声医学杂志,2012,14(2):127-129.

[5]Jeong YC,Seung H K,Sang Y K,et al.Efficacy and safety of daily repeated sonographically guided high-intensity focused ultrasound treatment of uterine fibroids:preliminary study[J].Journal of ultrasound in medicine,2013,32(3):397-406.

[6]Meng X,He G,Zhang J,et al.A comparative study of fibroid ablation rates using radio frequency or high-intensity focused ultrasound[J].Cardiovascular and InterventionalRadiology,2010,33(4): 794-799.

[7] 申俊玲,邹建中，沈洁,等.高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤二维超声疗效评价指标[J].中国超声医学杂志,2011,27(5):466-469.

[8] 梁志刚,肖雁冰,杨誉佳,等.碘海醇联合HIFU治疗子宫肌瘤的临床研究[J].中国超声医学杂志,2011,27(10):946-949.

[9]Wei Wang,Yang Wang,Ting Wang,et al.Safety and efficacy of US-guided high-intensity focused ultrasound for treatment of submucosalfibroids[J].Europeanradiology,2012,22(11):2553-2558.

[10]周永昌,郭万学.超声医学[M].6版.北京:人民军医出版社,2012: 1622.

[11]Wang XY,Qin J,Chen J Y,et al.The effect of high-intensity focused ultrasound treatment on immune function in patients with uterine fibroids[J].International journal of hyperthermia,2013,29 (3):225-233.

（本文编辑：沈昱平）

收稿日期：（2013-07-11）

作者单位：241000芜湖市中医医院超声科（杨迎青、孔祥海、何卉）；皖南医学院第一附属医院弋矶山医院超声科（朱向明、江峰）