艾司西酞普兰与氟西汀治疗儿童抑郁症对照研究

闫凤娟, 刘雪峰

情绪与身心健康极为密切，儿童时期是情绪增长、假想和移情作用增加的时期。儿童情绪的改变是对身体生长和各种器官功能变化而正常发展的一种适应，其特点是反应强度大且易变化，情感变化复杂，情绪来的快，去的迅速。因外界不利因素如家长和老师的忽视、压制和不公平，学习压力和对性发育的困惑等而引起的烦恼、焦虑等情绪不稳现象并不少见。有研究表明[1]，艾司西酞普兰具有良好的抗抑郁和抗焦虑作用。为探讨艾司西酞普兰对少年抑郁症的疗效及安全性，笔者以氟西汀治疗为对照组进行疗效分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012-05/2013-05沈阳市精神卫生中心门诊或住院患儿共45例，按就诊单双号顺序分为两组，艾司西酞普兰组22例，其中男11例，女11例；平均年龄(13.2±4.9)岁。氟西汀组23例，其中男12例，女11例；平均年龄(12.9±4.8)岁。两组在性别、年龄方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版，抑郁症或双相情感障碍抑郁相的诊断标准[2]；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合抑郁症的诊断标准；(2)年龄<14岁；(3)家长知情同意。

1.4 排除标准 (1)严重器质性疾病；(2)2周内使用过其他抗抑郁药。

1.5 治疗方法 艾司西酞普兰组，起始剂量5 mg/d，2周内渐增至10～20 mg/d，平均(12.5±5.6)mg/d。氟西汀组，起始剂量10 mg/d，2周内渐增至20～40 mg/d，平均(26.7±15.6)mg/d。疗程6周，失眠时可加用苯二氮卓类药。

1.6 观察指标 采用HAMD及副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应，于治疗前、治疗第1、2、4、6周末各评定1次；在治疗前、治疗中、治疗后查肝、肾功能，血糖，心电图各1次，记录不良反应。

1.7 疗效判定标准 依据HAMD量表减分率评定疗效。减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。(1)痊愈：减分率≥75%；(2)显效：50%≤减分率<75%；(3)进步：25%≤减分率<50%；(4)无效：减分率<25%[3]。

2 结果

2.1 两组HAMD评分比较 艾司西酞普兰组治疗1周末及以后各周HAMD评分均较治疗前显著降低(均P<0.01)。氟西汀组治疗第1周末HAMD评分与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，第2、4、6周HAMD评分均较治疗前均显著降低(均P<0.01)。两组间比较，治疗第1周末，艾司西酞普兰组HAMD评分明显低于氟西汀组(均P<0.01)。治疗前及治疗第2、4、6周两组HAMD评分差异均无统计学意义(P>0.05)，表明两者治疗效果相当，但艾司西酞普兰组起效更快。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较

注：与氟西汀组比较，at=4.54，P<0.01。

2.2 两组临床疗效比较 见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

表2结果表明，两组治疗后总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 不良反应 按TESS评分，艾司西酞普兰组不良反应有5例，恶心、焦虑各3例，口干、失眠各2例，震颤1例，均在治疗初期出现，持续3～12 d，减轻或消失；氟西汀组不良反应为11例，口干8例，恶心6例，头晕5例，便秘3例等。艾司西酞普兰组不良反应明显低于氟西汀组，两组比较差异有统计学意义(χ2=2.67，P<0.01)。

3 讨论

儿童青少年抗抑郁药首选5-羟色胺再摄取抑制剂，其用药剂量，并非简单的成人剂量减半，5-羟色胺再摄取抑制剂具有高蛋白结合率，主要通过P450酶代谢，与成人比较，5-羟色胺再摄取抑制剂在儿童少年的肝脏代谢快(6～10岁代谢速度大约是成人的2倍，到15岁与成人相同)，药物吸收快，药物峰值早，但蛋白结合率低，因此，儿童青少年每公斤体质量可能比成人更高剂量[4，5]，本研究中使用抗抑郁药的有效剂量基本接近成人剂量。艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对应体，药理作用和疗效的惟一可能机制是抑制5-羟色胺再摄取。对5-羟色胺1A、5-羟色胺2、多巴胺D1和D2受体、α1、α2、β-肾上腺素能受体、组胺H1受、毒蕈碱样胆碱能受体、苯二氮卓和阿片受体没有或仅有很低的亲和力。此外对Na+、K+、Cl-和Ca2+离子通道无作用[5，6]。因此，心血管副反应少，对于儿童抑郁症患者更加安全。

本研究结果显示，艾司西酞普兰治疗少年抑郁症，疗效与氟西汀相当，但起效更快，治疗1周末就表现出显著疗效，这与国内文献报道一致[7，8]，少年抑郁症合并焦虑症状明显，艾司西酞普兰改善焦虑症状效果更佳[8]，因此更加适合少年抑郁症。艾司西酞普兰发生的不良反应少，且轻微，主要不良反应有恶心、失眠、乏力、嗜睡、多汗，许多不良反应经过继续治疗可以自行缓解，长期维持治疗比较安全[9]，本研究结果显示，艾司西酞普兰组不良反应发生率(22.7%)，较氟西汀组(47.8%)少，且症状轻微历时短，所以依从性更好。因此，艾司西酞普兰是治疗少年抑郁症的一种安全有效的新型抗抑郁药物。

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